Subtenon Autoloog Plaatjesrijk Plasma bij Erfelijke en Degeneratieve Netvliesaandoeningen (RETINA-PRP)
Subtenon Autologe Plaatjesrijk Plasma bij Erfelijke en Degeneratieve Retinale Aandoeningen: Een Prospectieve Vergelijkende Pilotstudie
Deze prospectieve, vergelijkende pilotstudie onderzoekt de veiligheid en functionele uitkomsten van subtenon autologe plaatjesrijk plasma (PRP) bij patiënten met Retinitis Pigmentosa (RP) en Uitgebreide Maculaire Atrofie met Pseudodrusen-achtig Uiterlijk (EMAP).
Deelnemers krijgen drie subtenoninjecties van autologe plaatjesrijk plasma (1,5 ml per injectie) toegediend met tussenpozen van twee maanden (M0, M2, M4).
Het primaire doel is het beoordelen van functionele veranderingen over een periode van 6 maanden, met de focus op het behoud van het gezichtsveld, geëvalueerd door de Field Preservation Deviation Index (FPDI) en Mean Deviation (MD), evenals de best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA, LogMAR).
Secundaire uitkomsten omvatten veranderingen in 30-Hz flicker elektroretinografie (ERG)-amplitude, structurele retinale parameters op optische coherentietomografie (OCT) - inclusief centrale maculadikte en ellipsoïde zone lengte - en oculaire veiligheidsuitkomsten, zoals intraoculaire druk, lokale tolerantie, en het optreden van inflammatoire of bijwerkingen gerelateerd aan subtenon PRP-toediening.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Retinitis pigmentosa (RP) is een genetisch en fenotypisch heterogene groep van erfelijke retinale dystrofieën die gekenmerkt wordt door progressieve degeneratie van fotoreceptoren, doorgaans beginnend met staafdisfunctie en gevolgd door secundaire kegelbetrokkenheid. Dit proces leidt tot nyctalopie, progressieve vernauwing van het gezichtsveld en, in gevorderde stadia, vermindering van het centrale zicht. Hoewel recente vooruitgang in gen-specifieke en celgebaseerde therapieën behandelingsmogelijkheden voor geselecteerde subgroepen hebben uitgebreid, ontbreekt het de meerderheid van de RP-patiënten nog steeds aan breed toepasbare therapeutische benaderingen die ziekteprogressie kunnen beïnvloeden.
Uitgebreide maculaire atrofie met pseudodrusen-achtig uiterlijk (EMAP) is een duidelijk degeneratief maculair fenotype gekenmerkt door vroegtijdige bilaterale maculaire atrofie geassocieerd met pseudodrusen-achtige afzettingen, progressief verlies van het buitenste netvlies en retinal pigmentepitheel, en uitgesproken chorioretinale verdunning. Ondanks de fenotypische verschillen met klassieke erfelijke retinale dystrofieën, deelt EMAP verschillende pathobiologische mechanismen met RP, waaronder fotoreceptordegeneratie, ischemie van het buitenste netvlies, chronische para-inflammatoire activiteit, microgliale activatie en progressieve maculaire atrofie, wat uiteindelijk resulteert in ernstig centraal gezichtsverlies.
Toenemend experimenteel en klinisch bewijs suggereert dat zowel RP als EMAP niet alleen worden aangedreven door primaire degeneratieve mechanismen, maar ook door aanhoudende para-inflammatoire processen op het niveau van het buitenste netvlies, retinal pigmentepitheel en choroidea. Dysregulatie van microgliale activiteit, oxidatieve stress, complementactivering en chronische afgifte van inflammatoire mediatoren kunnen bijdragen aan secundaire neuronale schade en structurele en functionele achteruitgang versnellen. Deze gedeelde biologische routes bieden een rationale voor het verkennen van therapeutische strategieën met gecombineerde neurotrofe, ontstekingsremmende en weefselondersteunende effecten.
Autologe plaatjesrijk plasma (PRP) is naar voren gekomen als een potentiële multimodale biologische therapie vanwege de hoge concentratie endogene groeifactoren en cytokines, waaronder plaatjes-afgeleide groeifactor, transforming growth factor-beta, insuline-achtige groeifactor-1, basic fibroblast growth factor en andere bioactieve mediatoren. Deze factoren kunnen retinale homeostase ondersteunen door inflammatoire signalering te moduleren, chorioretinale perfusie te verbeteren en cellulaire overlevingsroutes binnen het neuroretina en retinal pigmentepitheel te bevorderen.
De subtenon-toedieningsroute is gekozen om geleidelijke diffusie van PRP-afgeleide bioactieve factoren naar het achterste segment mogelijk te maken, terwijl risico's geassocieerd met intravitreale toediening worden geminimaliseerd. Deze benadering is bijzonder geschikt voor chronische degeneratieve netvliesaandoeningen, waar veiligheid, herhaalbaarheid en langdurige verdraagzaamheid essentiële overwegingen zijn.
Deze prospectieve pilotstudie is ontworpen om de haalbaarheid en oculaire veiligheid van herhaalde subtenon-toediening van autologe PRP bij patiënten met RP en EMAP te beoordelen, terwijl functionele en structurele signalen worden verkend gedurende een gedefinieerde follow-upperiode. Door multimodale functionele en beeldvormende beoordelingen te integreren, beoogt de studie voorlopige gegevens te genereren om het ontwerp van toekomstige gecontroleerde klinische onderzoeken te informeren die regeneratieve en immunomodulerende strategieën evalueren voor erfelijke en degeneratieve netvliesaandoeningen gekenmerkt door progressief fotoreceptorverlies en maculaire atrofie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
São Paulo
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15010-100
- Centro Especializado Retina e Vítreo
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd ≥ 18 jaar.
Klinische diagnose van retinitis pigmentosa (RP) of EMAP (Extensieve Maculaire Atrofie met Pseudodrusen-achtig Uiterlijk), bevestigd door multimodale evaluatie.
Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ≥ vingers tellen op 1 meter (ongeveer ≤ 1,9 logMAR) in het studieoog.
Meetbaar gezichtsveld op iCare COMPASS (10-2 of 24-2) met acceptabele betrouwbaarheidsindexen.
Heldere oculaire media geschikt voor veilige intravitreale injectie en hoogwaardige optische coherentietomografie (OCT) beeldvorming.
Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.
Vermogen om te voldoen aan geplande studiebezoeken, inclusief Baseline (M0), Dag 7-14 na injecties, Maand 2 (M2), Dag 7-14, Maand 4 (M4), Dag 7-14 en Maand 6 (M6).
Alleen voor ERG-subgroep: aanwezigheid van een registreerbare baseline 30-Hz flikkerelektroretinogram (ERG) respons, gedefinieerd als een signaal-ruisverhouding ≥ 3:1 en amplitude ≥ 3,0 µV.
Opmerking: Afwezigheid van een meetbare flikker-ERG-respons sluit deelname aan de hoofdstudie niet uit.
Exclusiecriteria:
Actieve oculaire ontsteking (anterieure, intermediaire of posterieure uveïtis) of actieve infectieuze oogziekte in het studieoog.
Actieve choroïdale neovascularisatie of andere maculaire aandoeningen niet gerelateerd aan RP of EMAP.
Ongereguleerd glaucoom (intraoculaire druk > 21 mmHg ondanks therapie) of optische neuropathieën niet gerelateerd aan RP of EMAP.
Significante media-opaciteit die de beeldkwaliteit kan beïnvloeden of de veiligheid van intravitreale injectie kan compromitteren.
Recente oculaire interventies die de studieresultaten kunnen beïnvloeden, waaronder:
Intravitreale therapie binnen 3 maanden vóór inclusie.
Perioculaire corticosteroidinjectie binnen 3 maanden vóór inclusie.
Grote intraoculaire chirurgie binnen 3 maanden vóór inclusie.
Bekende overgevoeligheid voor adalimumab, povidon-jodium, lokale anesthetica of enig bestanddeel van de studieformuleringen.
Stollingsstoornis of contra-indicaties voor oculaire injecties, inclusief trombocytenaantal < 100.000/µL of INR > 1,5 tenzij adequaat gecorrigeerd.
Zwangerschap of borstvoeding.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode.
Ongereguleerde systemische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico verhoogt of de studieparticipatie of -voltooiing verstoort.
Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden vóór inclusie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subtenon injectie van autoloog plaatjesrijk plasma
Experimenteel: Subtenon-injectie van autoloog plaatjesrijk plasma Deelnemers krijgen subtenon-injecties van autoloog plaatjesrijk plasma (PRP), 1,5 ml per injectie, toegediend bij de start (M0), maand 2 (M2) en maand 4 (M4). Deze arm evalueert het effect van lokale autologe regeneratieve en immunomodulerende therapie op de visuele functie en retinale structuur bij patiënten met degeneratieve retinale aandoeningen, waaronder Retinitis Pigmentosa en Uitgebreide Maculaire Atrofie met Pseudodrusen-achtig Uiterlijk (EMAP). |
Biologisch: Subtenon Autoloog Plaatjesrijk Plasma Deelnemers krijgen subtenon injecties met autoloog plaatjesrijk plasma (PRP), 1,5 ml per injectie, toegediend bij baseline (M0), maand 2 (M2) en maand 4 (M4).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Field Preservation Deviation Index (FPDI)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in de Field Preservation Deviation Index (FPDI), uitgedrukt als een percentage (%), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met behulp van het iCare COMPASS-systeem.
De FPDI weerspiegelt het aandeel van het bewaarde gezichtsveld ten opzichte van leeftijdsgematchede normatieve gegevens en geeft een kwantitatieve beoordeling van de algehele integriteit van het gezichtsveld.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baselinewaarden (maand 0) en de waarden na 6 maanden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
. Verandering in Gemiddelde Afwijking (MD)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in Gemiddelde Afwijking (MD), uitgedrukt in decibels (dB), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met het iCare COMPASS-systeem.
Gemiddelde Afwijking vertegenwoordigt het gemiddelde verschil in retinale gevoeligheid vergeleken met leeftijdsgecorrigeerde normwaarden, en dient als een globale index van gezichtsveldverlies.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de baseline-meting (maand 0) en de meting na 6 maanden in het studie-oog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
. Verandering in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in best-gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), uitgedrukt in logaritme van de minimale resolutiehoek (LogMAR), gemeten met gestandaardiseerde Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaarten onder gecontroleerde testomstandigheden.
BCVA beoordeelt de centrale visuele functie en foveale integriteit.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baseline (Maand 0) en Maand 6 BCVA-waarden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Pattern Standard Deviation (PSD)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6]
|
Verandering (Δ) in Pattern Standard Deviation (PSD), uitgedrukt in decibels (dB), gemeten door geautomatiseerde perimetrie met het iCare COMPASS systeem.
PSD weerspiegelt gelokaliseerde onregelmatigheden in de gevoeligheid van het gezichtsveld en is bijzonder gevoelig voor focale of niet-uniforme patronen van gezichtsvelduitval.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de baseline (maand 0) en maand 6 metingen in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6]
|
|
Verandering in 30-Hz Flicker ERG-amplitude
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in 30-Hz flikker elektroretinogram (ERG) amplitude, uitgedrukt in microvolt (µV), gemeten volgens de normen van de International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV).
Het 30-Hz flikker ERG beoordeelt primair de kegel-gemedieerde retinale functie en geeft een objectieve maat voor de integriteit van de globale fotoreceptor- en post-receptorale route.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de basislijnwaarden (maand 0) en de waarden in maand 6 in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in centrale maculadikte (CMT)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in centrale maculadikte (CMT), uitgedrukt in micrometers (µm), gemeten door spectral-domain optische coherentietomografie (SD-OCT).
CMT vertegenwoordigt de gemiddelde retinale dikte binnen het centrale maculaveld en dient als structurele biomarker voor maculaire integriteit, inclusief retinaal oedeem, atrofie of remodelering.
De uitkomst wordt gedefinieerd als het verschil tussen de basislijnmeting (maand 0) en de meting na 6 maanden in het studieoog.
|
Baseline tot maand 6
|
|
Verandering in Ellipsoïde Zone (EZ)-lengte
Tijdsspanne: Baseline tot maand 6
|
Verandering (Δ) in ellipsoïdezone (EZ)-lengte, uitgedrukt in micrometers (µm), gemeten met spectrale-domein optische coherentietomografie (SD-OCT).
EZ-lengte weerspiegelt de integriteit en ruimtelijke omvang van de ellipsoïdeband van fotoreceptor binnenste segment en is een gevoelige structurele biomarker van fotoreceptorbehoud bij degeneratieve netvliesaandoeningen.
De uitkomst komt overeen met het verschil tussen de baselinemeting (maand 0) en de meting na 6 maanden in het onderzoeksoog.
|
Baseline tot maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rubens C Siqueira, MD,PhD, Rubens Siqueira Research Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Bindweefselziekten
- Oogziekten
- Huidziektes
- Oogziekten, Erfelijk
- Afwijkingen van de huid
- Ziekten van het netvlies
- Retinale dystrofieën
- Retinale degeneratie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Retinitis Pigmentosa
- Anetodermie
Andere studie-ID-nummers
- RETINA-PRP Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .