Plasma Rico em Plaquetas Autólogo Subtenoniano em Doenças Retinianas Hereditárias e Degenerativas (RETINA-PRP)
Plasma Rico em Plaquetas Autólogo Subtenoniano em Doenças Retinianas Hereditárias e Degenerativas: Um Estudo Piloto Comparativo Prospectivo
Este estudo piloto prospetivo e comparativo investiga a segurança e os resultados funcionais do plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo subtenoniano em doentes com Retinite Pigmentosa (RP) e Atrofia Macular Extensa com Aparência Pseudodrusenoide (EMAP).
Os participantes receberão três injeções subtenonianas de plasma rico em plaquetas autólogo (1,5 mL por injeção) administradas em intervalos de dois meses (M0, M2, M4).
O objetivo principal é avaliar as alterações funcionais durante um período de 6 meses, com foco na preservação do campo visual, avaliada pelo Índice de Desvio de Preservação do Campo (FPDI) e pelo Desvio Médio (MD), bem como pela acuidade visual melhor corrigida (AVMC, LogMAR).
Os resultados secundários incluem alterações na amplitude da eletrorretinografia de 30-Hz (ERG), parâmetros estruturais da retina na tomografia de coerência óptica (OCT) – incluindo a espessura macular central e o comprimento da zona elipsoide – e resultados de segurança ocular, tais como pressão intraocular, tolerabilidade local e a ocorrência de eventos inflamatórios ou adversos relacionados com a administração de PRP subtenoniano.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A retinite pigmentosa (RP) é um grupo geneticamente e fenotipicamente heterogéneo de distrofias retinianas hereditárias caracterizadas por degeneração progressiva dos fotorrecetores, tipicamente iniciando com disfunção dos bastonetes e seguida por envolvimento secundário dos cones. Este processo leva a nictalopia, constrição progressiva do campo visual e, em estágios avançados, comprometimento da visão central. Embora avanços recentes em terapias genéticas específicas e baseadas em células tenham expandido as possibilidades de tratamento para subgrupos selecionados, a maioria dos pacientes com RP ainda carece de abordagens terapêuticas amplamente aplicáveis capazes de modificar a progressão da doença.
A Atrofia Macular Extensa com Aparência Pseudodrusen (EMAP) é um fenótipo degenerativo macular distinto caracterizado por atrofia macular bilateral de início precoce associada a depósitos semelhantes a pseudodrusen, perda progressiva da retina externa e do epitélio pigmentar da retina, e acentuado afinamento coriorretiniano. Apesar das suas diferenças fenotípicas em relação às distrofias retinianas hereditárias clássicas, a EMAP partilha vários mecanismos patobiológicos com a RP, incluindo degeneração de fotorrecetores, isquemia da retina externa, atividade para-inflamatória crónica, ativação microglial e atrofia macular progressiva, resultando em última análise em perda grave da visão central.
Evidências experimentais e clínicas acumuladas sugerem que tanto a RP como a EMAP são impulsionadas não apenas por mecanismos degenerativos primários, mas também por processos para-inflamatórios sustentados ao nível da retina externa, epitélio pigmentar da retina e coroide. A desregulação da atividade microglial, o stress oxidativo, a ativação do complemento e a libertação crónica de mediadores inflamatórios podem contribuir para danos neuronais secundários e acelerar o declínio estrutural e funcional. Estas vias biológicas partilhadas fornecem uma justificação para explorar estratégias terapêuticas com efeitos combinados neurotróficos, anti-inflamatórios e de suporte tecidual.
O plasma rico em plaquetas (PRP) autólogo emergiu como uma potencial terapia biológica multimodal devido à sua alta concentração de fatores de crescimento endógenos e citocinas, incluindo fator de crescimento derivado de plaquetas, fator de crescimento transformador-beta, fator de crescimento semelhante à insulina-1, fator de crescimento básico de fibroblastos e outros mediadores bioativos. Estes fatores podem suportar a homeostasia retiniana modulando a sinalização inflamatória, melhorando a perfusão coriorretiniana e promovendo vias de sobrevivência celular dentro da neuro-retina e do epitélio pigmentar da retina.
A via de administração subtenoniana foi selecionada para permitir a difusão gradual dos fatores bioativos derivados do PRP em direção ao segmento posterior, minimizando os riscos associados à administração intravítrea. Esta abordagem é particularmente adequada para doenças retinianas degenerativas crónicas, onde a segurança, repetibilidade e tolerabilidade a longo prazo são considerações essenciais.
Este estudo piloto prospetivo foi concebido para avaliar a viabilidade e segurança ocular da administração subtenoniana repetida de PRP autólogo em pacientes com RP e EMAP, explorando simultaneamente sinais funcionais e estruturais durante um período de seguimento definido. Ao integrar avaliações funcionais e de imagem multimodais, o estudo visa gerar dados preliminares para informar o desenho de futuros ensaios clínicos controlados que avaliem estratégias regenerativas e imunomoduladoras para distúrbios retinianos hereditários e degenerativos caracterizados por perda progressiva de fotorrecetores e atrofia macular.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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São Paulo
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15010-100
- Centro Especializado Retina e Vítreo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Idade ≥ 18 anos.
Diagnóstico clínico de retinite pigmentosa (RP) ou EMAP (Atrofia Macular Extensiva com Aparência Pseudodrusen), confirmado por avaliação multimodal.
Acuidade visual melhor corrigida (AVMC) ≥ contar dedos a 1 metro (aproximadamente ≤ 1.9 logMAR) no olho do estudo.
Campo visual mensurável no iCare COMPASS (10-2 ou 24-2) com índices de fiabilidade aceitáveis.
Meios oculares transparentes adequados para injeção intravítrea segura e imagens de tomografia de coerência ótica (OCT) de alta qualidade.
Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
Capacidade de cumprir as consultas do estudo programadas, incluindo Baseline (M0), Dia 7-14 após as injeções, Mês 2 (M2), Dia 7-14, Mês 4 (M4), Dia 7-14 e Mês 6 (M6).
Apenas para o subgrupo ERG: presença de uma resposta de eletrorretinograma (ERG) de flicker 30-Hz registável na linha de base, definida como uma relação sinal-ruído ≥ 3:1 e amplitude ≥ 3.0 μV.
Nota: A ausência de uma resposta de flicker ERG mensurável não exclui a participação no estudo principal.
Critérios de Exclusão:
Inflamação ocular ativa (uveíte anterior, intermédia ou posterior) ou doença ocular infeciosa ativa no olho do estudo.
Neovascularização coroideia ativa ou outras doenças maculares não relacionadas com RP ou EMAP.
Glaucoma não controlado (pressão intraocular > 21 mmHg apesar da terapia) ou neuropatias óticas não relacionadas com RP ou EMAP.
Opacidade significativa dos meios que possa prejudicar a qualidade da imagem ou comprometer a segurança da injeção intravítrea.
Intervenções oculares recentes que possam confundir os resultados do estudo, incluindo:
Terapia intravítrea nos 3 meses anteriores à inscrição.
Injeção periocular de corticosteroides nos 3 meses anteriores à inscrição.
Cirurgia intraocular maior nos 3 meses anteriores à inscrição.
Hipersensibilidade conhecida ao adalimumab, povidona-iodo, anestésicos locais ou qualquer componente das formulações do estudo.
Coagulopatia ou contraindicações para injeções oculares, incluindo contagem de plaquetas < 100.000/μL ou INR > 1.5, a menos que adequadamente corrigido.
Gravidez ou amamentação.
Mulheres em idade fértil que não estejam dispostas a usar contraceção eficaz durante o período do estudo.
Doença sistémica não controlada que, na opinião do investigador, aumente o risco ou interfira com a participação ou conclusão do estudo.
Participação noutro ensaio clínico intervencional nos 3 meses anteriores à inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção Subtenoniana de Plasma Rico em Plaquetas Autólogo
Experimental: Injeção Subtendinosa de Plasma Rico em Plaquetas Autólogo Os participantes recebem injeções subtendinosas de plasma rico em plaquetas autólogo (PRP), 1,5 mL por injeção, administradas na linha de base (M0), mês 2 (M2) e mês 4 (M4). Este braço avalia o efeito da terapia regenerativa e imunomoduladora autóloga local na função visual e estrutura retiniana em pacientes com doenças retinianas degenerativas, incluindo Retinite Pigmentosa e Atrofia Macular Extensa com Aparência Pseudodrusen-like (EMAP). |
Biológico: Plasma Rico em Plaquetas Autólogo Subtenoniano Os participantes recebem injeções subtenonianas de plasma rico em plaquetas autólogo (PRP), 1,5 mL por injeção, administradas na linha de base (M0), no mês 2 (M2) e no mês 4 (M4).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no Índice de Desvio de Preservação do Campo (FPDI)
Prazo: Baseline para o Mês 6
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Alteração (Δ) no Índice de Desvio de Preservação do Campo (FPDI), expressa em percentagem (%), medida por perímetria automatizada utilizando o sistema iCare COMPASS.
O FPDI reflete a proporção do campo visual preservado relativamente a dados normativos ajustados à idade e fornece uma avaliação quantitativa da integridade global do campo visual.
O resultado é definido como a diferença entre os valores da linha de base (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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Baseline para o Mês 6
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. Alteração no Desvio Médio (MD)
Prazo: Linha de Base até ao Mês 6
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Alteração (Δ) no Desvio Médio (DM), expressa em decibéis (dB), medida por perímetria automatizada utilizando o sistema iCare COMPASS.
O Desvio Médio representa a diferença média na sensibilidade retiniana em comparação com os valores normativos ajustados à idade, servindo como um índice global da perda do campo visual.
O resultado corresponde à diferença entre as medições da linha de base (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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Linha de Base até ao Mês 6
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. Alteração na Acuidade Visual Melhor Corrigida (BCVA)
Prazo: Linha de Base até ao Mês 6
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Alteração (Δ) na Acuidade Visual Melhor Corrigida (BCVA), expressa em logaritmo do ângulo mínimo de resolução (LogMAR), medida através de tabelas padronizadas do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) em condições de teste controladas.
A BCVA avalia a função visual central e a integridade foveal.
O resultado é definido como a diferença entre os valores de BCVA na linha de base (Mês 0) e no Mês 6 no olho do estudo.
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Linha de Base até ao Mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração do Desvio Padrão do Padrão (PSD)
Prazo: [Baseline até ao Mês 6]
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Variação (Δ) no Desvio Padrão do Padrão (PSD), expressa em decibéis (dB), medida por perímetria automatizada utilizando o sistema iCare COMPASS.
O PSD reflete irregularidades localizadas na sensibilidade do campo visual e é particularmente sensível a padrões focais ou não uniformes de perda de campo visual.
O resultado é definido como a diferença entre as medições da linha de base (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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[Baseline até ao Mês 6]
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Alteração na Amplitude do ERG de Flicker a 30 Hz
Prazo: Do início até ao mês 6
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Alteração (Δ) na amplitude do eletrorretinograma (ERG) de flicker a 30 Hz, expressa em microvolts (µV), medida de acordo com as normas da Sociedade Internacional de Eletrofisiologia Clínica da Visão (ISCEV).
O ERG de flicker a 30 Hz avalia principalmente a função retiniana mediada pelos cones e fornece uma medida objetiva da integridade global dos fotorrecetores e da via pós-receptoral.
O resultado corresponde à diferença entre os valores de linha de base (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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Do início até ao mês 6
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Alteração na Espessura Macular Central (EMC)
Prazo: Baseline a Mês 6
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Variação (Δ) na espessura macular central (EMC), expressa em micrómetros (µm), medida por tomografia de coerência ótica de domínio espectral (SD-OCT).
A EMC representa a espessura média da retina na subárea macular central e serve como um biomarcador estrutural da integridade macular, incluindo edema retiniano, atrofia ou remodelação.
O resultado é definido como a diferença entre as medições do início (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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Baseline a Mês 6
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Alteração no Comprimento da Zona Elipsoide (ZE)
Prazo: Baseline ao Mês 6
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Alteração (Δ) no comprimento da zona elipsoide (ZE), expressa em micrómetros (µm), medida por tomografia de coerência ótica de domínio espectral (SD-OCT).
O comprimento da ZE reflete a integridade e extensão espacial da banda elipsoide do segmento interno dos fotorrecetores e é um biomarcador estrutural sensível da preservação dos fotorrecetores em doenças degenerativas da retina.
O resultado corresponde à diferença entre as medições do início (Mês 0) e do Mês 6 no olho do estudo.
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Baseline ao Mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rubens C Siqueira, MD,PhD, Rubens Siqueira Research Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças oculares
- Doenças de pele
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Anormalidades da pele
- Doenças Retinianas
- Distrofias Retinianas
- Degeneração Retiniana
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Retinite Pigmentosa
- Anetodermia
Outros números de identificação do estudo
- RETINA-PRP Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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