Plasma riche en plaquettes autologue sous-ténonien dans les maladies rétiniennes héréditaires et dégénératives (RETINA-PRP)
Subtenon Autologue de Plasma Riche en Plaquettes dans les Rétinopathies Héréditaires et Dégénératives : Étude Pilote Comparative Prospective
Cette étude pilote prospective et comparative examine la sécurité et les résultats fonctionnels du plasma riche en plaquettes autologue sous-ténon (PRP) chez les patients atteints de rétinite pigmentaire (RP) et d'atrophie maculaire étendue avec aspect pseudo-drusen (EMAP).
Les participants recevront trois injections sous-ténon de plasma riche en plaquettes autologue (1,5 mL par injection) administrées à des intervalles de deux mois (M0, M2, M4).
L'objectif principal est d'évaluer les changements fonctionnels sur une période de 6 mois, en se concentrant sur la préservation du champ visuel, évaluée par l'indice de déviation de préservation du champ (FPDI) et la déviation moyenne (MD), ainsi que l'acuité visuelle la mieux corrigée (BCVA, LogMAR).
Les critères d'évaluation secondaires incluent les changements d'amplitude de l'électrorétinographie à 30 Hz (ERG), les paramètres rétiniens structurels en tomographie par cohérence optique (OCT) – y compris l'épaisseur maculaire centrale et la longueur de la zone ellipsoïde – et les résultats de sécurité oculaire, tels que la pression intraoculaire, la tolérance locale et l'apparition d'événements inflammatoires ou indésirables liés à l'administration sous-ténon de PRP.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La rétinite pigmentaire (RP) est un groupe hétérogène génétiquement et phénotypiquement de dystrophies rétiniennes héréditaires caractérisées par une dégénérescence progressive des photorécepteurs, débutant généralement par un dysfonctionnement des bâtonnets suivi d'une implication secondaire des cônes. Ce processus conduit à une nyctalopie, un rétrécissement progressif du champ visuel et, aux stades avancés, à une altération de la vision centrale. Bien que les avancées récentes en thérapies géniques spécifiques et cellulaires aient élargi les possibilités de traitement pour certains sous-groupes, la majorité des patients atteints de RP manquent encore d'approches thérapeutiques largement applicables capables de modifier la progression de la maladie.
L'atrophie maculaire étendue avec apparence pseudodrusenoïde (EMAP) est un phénotype maculaire dégénératif distinct caractérisé par une atrophie maculaire bilatérale précoce associée à des dépôts pseudodrusenoïdes, une perte progressive de la rétine externe et de l'épithélium pigmentaire rétinien, et un amincissement choriométinal marqué. Malgré ses différences phénotypiques avec les dystrophies rétiniennes héréditaires classiques, l'EMAP partage plusieurs mécanismes pathobiologiques avec la RP, notamment la dégénérescence des photorécepteurs, l'ischémie rétinienne externe, l'activité para-inflammatoire chronique, l'activation microgliale et l'atrophie maculaire progressive, aboutissant finalement à une perte sévère de la vision centrale.
Des preuves expérimentales et cliniques croissantes suggèrent que la RP et l'EMAP sont pilotées non seulement par des mécanismes dégénératifs primaires, mais aussi par des processus para-inflammatoires soutenus au niveau de la rétine externe, de l'épithélium pigmentaire rétinien et de la choroïde. Une dysrégulation de l'activité microgliale, le stress oxydatif, l'activation du complément et la libération chronique de médiateurs inflammatoires peuvent contribuer à des dommages neuronaux secondaires et accélérer le déclin structurel et fonctionnel. Ces voies biologiques communes fournissent une justification pour explorer des stratégies thérapeutiques combinant des effets neurotrophiques, anti-inflammatoires et de soutien tissulaire.
Le plasma riche en plaquettes autologue (PRP) est apparu comme une thérapie biologique multimodale potentielle en raison de sa forte concentration en facteurs de croissance et cytokines endogènes, notamment le facteur de croissance dérivé des plaquettes, le facteur de croissance transformant bêta, le facteur de croissance analogue à l'insuline-1, le facteur de croissance des fibroblastes basique et d'autres médiateurs bioactifs. Ces facteurs peuvent soutenir l'homéostasie rétinienne en modulant la signalisation inflammatoire, en améliorant la perfusion choriométinale et en favorisant les voies de survie cellulaire au sein de la neuro-rétine et de l'épithélium pigmentaire rétinien.
La voie d'administration sous-ténonienne a été choisie pour permettre une diffusion graduelle des facteurs bioactifs dérivés du PRP vers le segment postérieur tout en minimisant les risques associés à l'administration intravitréenne. Cette approche est particulièrement adaptée aux maladies rétiniennes dégénératives chroniques, où la sécurité, la répétabilité et la tolérance à long terme sont des considérations essentielles.
Cette étude pilote prospective a été conçue pour évaluer la faisabilité et la sécurité oculaire de l'administration sous-ténonienne répétée de PRP autologue chez des patients atteints de RP et d'EMAP, tout en explorant les signaux fonctionnels et structurels sur une période de suivi définie. En intégrant des évaluations fonctionnelles et d'imagerie multimodales, l'étude vise à générer des données préliminaires pour éclairer la conception d'essais cliniques contrôlés futurs évaluant les stratégies régénératives et immunomodulatrices pour les troubles rétiniens héréditaires et dégénératifs caractérisés par une perte progressive des photorécepteurs et une atrophie maculaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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São Paulo
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15010-100
- Centro Especializado Retina e Vítreo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans.
Diagnostic clinique de rétinite pigmentaire (RP) ou d'EMAP (atrophie maculaire extensive avec apparence pseudodrusénoïde), confirmé par évaluation multimodale.
Acuité visuelle meilleure corrigée (BCVA) ≥ compter les doigts à 1 mètre (environ ≤ 1,9 logMAR) dans l'œil étudié.
Champ visuel mesurable sur iCare COMPASS (10-2 ou 24-2) avec indices de fiabilité acceptables.
Médias oculaires clairs adéquats pour une injection intravitréenne sûre et une imagerie par tomographie par cohérence optique (OCT) de haute qualité.
Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
Capacité à se conformer aux visites d'étude planifiées, y compris le Baseline (M0), J7-14 après injections, Mois 2 (M2), J7-14, Mois 4 (M4), J7-14 et Mois 6 (M6).
Pour le sous-groupe ERG uniquement : présence d'une réponse électrorétinographique (ERG) de base 30 Hz enregistrable, définie comme un rapport signal/bruit ≥ 3:1 et une amplitude ≥ 3,0 μV.
Remarque : L'absence de réponse ERG clignotante mesurable n'exclut pas la participation à l'étude principale.
Critères d'exclusion :
Inflammation oculaire active (uvéite antérieure, intermédiaire ou postérieure) ou maladie oculaire infectieuse active dans l'œil étudié.
Néovascularisation choroïdienne active ou autres maladies maculaires non liées à la RP ou à l'EMAP.
Glaucome non contrôlé (pression intraoculaire > 21 mmHg malgré le traitement) ou neuropathies optiques non liées à la RP ou à l'EMAP.
Opacité médiatique significative pouvant altérer la qualité d'imagerie ou compromettre la sécurité de l'injection intravitréenne.
Interventions oculaires récentes pouvant biaiser les résultats de l'étude, notamment :
Thérapie intravitréenne dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Injection périoculaire de corticostéroïdes dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Chirurgie intraoculaire majeure dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Hypersensibilité connue à l'adalimumab, à la povidone iodée, aux anesthésiques locaux ou à tout composant des formulations de l'étude.
Trouble de la coagulation ou contre-indications aux injections oculaires, y compris numération plaquettaire < 100 000/μL ou INR > 1,5 sauf si corrigé de manière adéquate.
Grossesse ou allaitement.
Femmes en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception efficace pendant la période de l'étude.
Maladie systémique non contrôlée qui, selon l'appréciation de l'investigateur, augmente le risque ou interfère avec la participation ou l'achèvement de l'étude.
Participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection sous-ténonienne de plasma riche en plaquettes autologue
Expérimental : Injection sous-ténon de plasma riche en plaquettes autologue. Les participants reçoivent des injections sous-ténon de plasma riche en plaquettes autologue (PRP), 1,5 mL par injection, administrées au départ (M0), au mois 2 (M2) et au mois 4 (M4). Ce bras évalue l'effet d'une thérapie régénérative et immunomodulatrice autologue locale sur la fonction visuelle et la structure rétinienne chez les patients atteints de maladies rétiniennes dégénératives, notamment la rétinite pigmentaire et l'atrophie maculaire étendue avec apparence pseudodrusen (EMAP). |
Biologique : Plasma riche en plaquettes autologue sous-ténon Les participants reçoivent des injections sous-ténon de plasma riche en plaquettes autologue (PRP), 1,5 mL par injection, administrées au début de l'étude (M0), au mois 2 (M2) et au mois 4 (M4).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de l'indice de déviation de préservation du champ (FPDI)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement (Δ) de l'indice de déviation de préservation du champ visuel (FPDI), exprimé en pourcentage (%), mesuré par périmétrie automatisée à l'aide du système iCare COMPASS.
Le FPDI reflète la proportion de champ visuel préservé par rapport aux données normatives d'âge correspondant et fournit une évaluation quantitative de l'intégrité globale du champ visuel.
Le critère d'évaluation est défini comme la différence entre les valeurs de référence (Mois 0) et du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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. Changement de la Déviation Moyenne (MD)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Variation (Δ) de la Déviation Moyenne (DM), exprimée en décibels (dB), mesurée par périmétrie automatisée utilisant le système iCare COMPASS.
La Déviation Moyenne représente la différence moyenne de sensibilité rétinienne par rapport aux valeurs normatives ajustées à l'âge, servant d'indice global de perte du champ visuel.
Le critère de jugement correspond à la différence entre les mesures initiales (Mois 0) et celles du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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. Changement de l'acuité visuelle corrigée maximale (BCVA)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Variation (Δ) de l'acuité visuelle la mieux corrigée (AVMC), exprimée en logarithme de l'angle minimum de résolution (LogMAR), mesurée à l'aide des tableaux standardisés de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) dans des conditions de test contrôlées.
L'AVMC évalue la fonction visuelle centrale et l'intégrité fovéale.
Le critère d'évaluation est défini comme la différence entre les valeurs de l'AVMC au départ (mois 0) et au mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'écart-type du motif (PSD)
Délai: [Baseline à 6 mois]
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Variation (Δ) de l'écart-type du motif (PSD), exprimée en décibels (dB), mesurée par périmétrie automatisée à l'aide du système iCare COMPASS.
Le PSD reflète des irrégularités localisées dans la sensibilité du champ visuel et est particulièrement sensible aux schémas focaux ou non uniformes de perte du champ visuel.
Le critère de jugement est défini comme la différence entre les mesures au départ (mois 0) et au mois 6 pour l'œil étudié.
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[Baseline à 6 mois]
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Changement de l'amplitude ERG en scintillement à 30 Hz
Délai: Du point de départ au mois 6
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Variation (Δ) de l'amplitude de l'électrorétinogramme (ERG) à 30 Hz de papillotement, exprimée en microvolts (µV), mesurée conformément aux normes de la Société internationale d'électrophysiologie clinique de la vision (ISCEV).
L'ERG à papillotement 30 Hz évalue principalement la fonction rétinienne médiée par les cônes et fournit une mesure objective de l'intégrité globale des photorécepteurs et de la voie post-réceptrice.
Le résultat correspond à la différence entre les valeurs de référence (mois 0) et du mois 6 dans l'œil étudié.
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Du point de départ au mois 6
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Changement de l'épaisseur maculaire centrale (CMT)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Variation (Δ) de l'épaisseur maculaire centrale (CMT), exprimée en micromètres (µm), mesurée par tomographie par cohérence optique en domaine spectral (SD-OCT).
La CMT représente l'épaisseur rétinienne moyenne dans le sous-champ maculaire central et sert de biomarqueur structurel de l'intégrité maculaire, y compris l'œdème, l'atrophie ou le remodelage rétiniens.
Le critère de jugement est défini comme la différence entre les mesures de référence (Mois 0) et du Mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Changement de la longueur de la zone ellipsoïde (EZ)
Délai: De la ligne de base au mois 6
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Changement (Δ) de la longueur de la zone ellipsoïde (EZ), exprimé en micromètres (µm), mesuré par tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SD-OCT).
La longueur de l'EZ reflète l'intégrité et l'étendue spatiale de la bande ellipsoïde du segment interne des photorécepteurs et constitue un biomarqueur structurel sensible de la préservation des photorécepteurs dans les maladies rétiniennes dégénératives.
Le critère de jugement correspond à la différence entre les mesures du mois 0 (baseline) et du mois 6 dans l'œil étudié.
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De la ligne de base au mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rubens C Siqueira, MD,PhD, Rubens Siqueira Research Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies oculaires
- Maladies de la peau
- Maladies oculaires, héréditaires
- Anomalies cutanées
- Maladies rétiniennes
- Dystrophies rétiniennes
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Rétinite pigmentaire
- Anétodermie
Autres numéros d'identification d'étude
- RETINA-PRP Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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