Subtenon Autologt Platelet-Rikt Plasma i Ärftliga och Degenerativa Retinalsjukdomar (RETINA-PRP)

Retinitis pigmentosa (RP) är en genetiskt och fenotypiskt heterogen grupp av ärftliga retinala dystrofier som kännetecknas av progressiv degeneration av fotoreceptorer, vanligtvis med start vid stavdysfunktion följt av sekundär koninvolvering. Denna process leder till nattblindhet, progressiv inskränkning av synfältet och i avancerade stadier nedsatt central syn. Även om senare framsteg inom gen-specifik och cellbaserad terapi har utökat behandlingsmöjligheterna för utvalda undergrupper saknar majoriteten av patienter med RP fortfarande bredare tillämpliga terapeutiska tillvägagångssätt som kan påverka sjukdomsförloppet.

Extensiv makulär atrofi med pseudodrusen-liknande utseende (EMAP) är en distinkt degenerativ makulär fenotyp som kännetecknas av tidigt debuterande bilateral makulär atrofi associerad med pseudodrusen-liknande avlagringar, progressiv förlust av ytterretina och retinal pigmentepitel samt markerad korioretinal förtunning. Trots dess fenotypiska skillnader från klassiska ärftliga retinala dystrofier delar EMAP flera patobiologiska mekanismer med RP, inklusive fotoreceptordegeneration, ytterretinal ischemi, kronisk parainflammatorisk aktivitet, mikrogliell aktivering och progressiv makulär atrofi, vilket slutligen resulterar i allvarlig förlust av central syn.

Växande experimentella och kliniska belägg tyder på att både RP och EMAP drivs inte bara av primära degenerativa mekanismer utan även av ihållande parainflammatoriska processer på nivån av ytterretina, retinal pigmentepitel och koroidea. Dysreglering av mikrogliell aktivitet, oxidativ stress, komplementaktivering och kronisk frisättning av inflammatoriska mediatorer kan bidra till sekundär neuronskada och påskynda strukturell och funktionell nedgång. Dessa delade biologiska vägar ger en rational för att utforska terapeutiska strategier med kombinerade neurotrofa, antiinflammatoriska och vävnadsstödjande effekter.

Autologt plateletrikt plasma (PRP) har framträtt som en potentiell multimodal biologisk terapi på grund av dess höga koncentration av endogena tillväxtfaktorer och cytokiner, inklusive platelet-derived growth factor, transforming growth factor-beta, insulin-like growth factor-1, basic fibroblast growth factor och andra bioaktiva mediatorer. Dessa faktorer kan stödja retinal homeostas genom att modulera inflammatorisk signalering, förbättra korioretinal perfusion och främja cellulära överlevnadsvägar inom neuroretina och retinal pigmentepitel.

Subtenon-administrationsvägen valdes för att möjliggöra gradvis diffusion av PRP-härledda bioaktiva faktorer mot bakre segmentet samtidigt som riskerna förknippade med intravitreal administrering minimeras. Detta tillvägagångssätt är särskilt lämpligt för kroniska degenerativa retinala sjukdomar, där säkerhet, repeterbarhet och långsiktig tolerabilitet är väsentliga överväganden.

Denna prospektiva pilotstudie utformades för att bedöma genomförbarheten och okulär säkerhet av upprepad subtenon-administrering av autologt PRP hos patienter med RP och EMAP, samtidigt som man utforskar funktionella och strukturella signaler under en definierad uppföljningsperiod. Genom att integrera multimodal funktionell och bildgivande bedömning syftar studien till att generera preliminära data för att informera utformningen av framtida kontrollerade kliniska prövningar som utvärderar regenerativa och immunmodulerande strategier för ärftliga och degenerativa retinala sjukdomar som kännetecknas av progressiv fotoreceptorförlust och makulär atrofi.