Subtenon Autologinen Plasmarikastettu Verihiutaleperäsenä Periytyvissä ja Degeneratiivisissa Verkkokalvosairauksissa (RETINA-PRP)

Retinitis pigmentosa (RP) on geneettisesti ja fenotyypillisesti heterogeeninen perinnöllisten verkkokalvotautien ryhmä, jolle on ominaista valonherkkien solujen asteittainen rappeutuminen, joka tyypillisesti alkaa tankosolujen toimintahäiriöstä ja johtuu sitten kartiosolujen osallistumisesta. Tämä prosessi johtaa yöhämäränäköhäiriöön, näkökentän asteittaiseen kaventumiseen ja edistyneissä vaiheissa keskustanäön heikkenemiseen. Vaikka viimeaikaiset edistysaskeleet geenispesifisessä ja solupohjaisessa hoidossa ovat laajentaneet hoitomahdollisuuksia tietyille alaryhmille, suurimmalla osalla RP-potilaista ei vieläkään ole laajasti sovellettavia hoitomenetelmiä, jotka kykenisivät muuttamaan sairauden etenemistä.

Laaja makula-atrofia pseudodrusenin kaltaisella ulkonäöllä (EMAP) on erillinen rappeutuva makulafenotyyppi, jolle on ominaista varhainen kaksipuolinen makula-atrofia pseudodrusenin kaltaisten keräysten kanssa, ulomman verkkokalvon ja verkkokalvon pigmenttiepiteelin asteittainen häviäminen sekä selvä korioretinaalinen oheneminen. Huolimatta fenotyypillisistä eroista perinteisiin perinnöllisiin verkkokalvotautiin, EMAP jakaa useita patobiologisia mekanismeja RP:n kanssa, mukaan lukien valonherkkien solujen rappeutuminen, ulomman verkkokalvon iskemia, krooninen para-tulehdusaktiivisuus, mikrogliasolujen aktivaatio ja asteittainen makula-atrofia, mikä lopulta johtaa vakavaan keskustanäön menettämiseen.

Kertyvät kokeelliset ja kliiniset todisteet viittaavat siihen, että sekä RP:tä että EMAP:ia ajavat eivät vain ensisijaiset rappeutumismekanismit vaan myös jatkuvat para-tulehdusprosessit ulomman verkkokalvon, verkkokalvon pigmenttiepiteelin ja suonikalvon tasolla. Mikrogliasolujen aktiivisuuden säädön häiriöt, hapettunut stressi, komplementin aktivaatio ja krooninen tulehdusvälittäjäaineiden vapautuminen voivat osaltaan edistää toissijaista hermovauriota ja nopeuttaa rakenteellista ja toiminnallista heikkenemistä. Nämä yhteiset biologiset polut tarjoavat perustelun sellaisien hoitostrategioiden tutkimiselle, joilla on yhdistettyjä neurotroofisia, tulehdusta estäviä ja kudosta tukevia vaikutuksia.

Autologinen verihiutaleista rikastettu plasma (PRP) on noussut mahdolliseksi monimuotoiseksi biologiseksi hoitomuodoksi sen korkean endogeenisten kasvutekijöiden ja sytokiinien pitoisuuden vuoksi, mukaan lukien verihiutaleperäiset kasvutekijät, transformoiva kasvutekijä-beta, insuliinin kaltainen kasvutekijä-1, perus fibroblastikasvutekijä ja muut bioaktiiviset välittäjäaineet. Nämä tekijät voivat tukea verkkokalvon homeostaasia säätelemällä tulehdussignaaleja, parantamalla korioretinaalista verenkierron perfuusiota ja edistämällä solujen selviytymispolkuja neuroverkkokalvossa ja verkkokalvon pigmenttiepiteelissä.

Subtenonin antoreitti valittiin mahdollistamaan PRP:stä peräisin olevien bioaktiivisten tekijöiden asteittainen diffuusio takasegmenttiin samalla kun vähimmäistetään intravitreaalisen antamiseen liittyviä riskejä. Tämä lähestymistapa soveltuu erityisen hyvin kroonisille rappeuttaville verkkokalvosairauksille, joissa turvallisuus, toistettavuus ja pitkäaikainen siedettävyys ovat olennaisia näkökohtia.

Tämä prospektiivinen pilottitutkimus suunniteltiin arvioimaan toistuvan autologisen PRP:n subtenonin antamisen toteutettavuutta ja silmän turvallisuutta RP- ja EMAP-potilailla samalla kun tutkitaan toiminnallisia ja rakenteellisia signaaleja määritellyn seuranta-ajan sisällä. Integroimalla monimuotoiset toiminnalliset ja kuvantamisen arviot tutkimus pyrkii tuottamaan alustavia tietoja tulevien kontrolloitujen kliinisten tutkimusten suunnittelun tueksi, jotka arvioivat regeneratiivisia ja immunomodulatorisia strategioita perinnöllisille ja rappeuttaville verkkokalvosairauksille, joille on ominaista asteittainen valonherkkien solujen menetys ja makula-atrofia.