Subtenon Plasma Ricco di Piastrine Autologo nelle Malattie Retiniche Ereditarie e Degenerative (RETINA-PRP)

La retinite pigmentosa (RP) è un gruppo geneticamente e fenotipicamente eterogeneo di distrofie retiniche ereditarie caratterizzato da una progressiva degenerazione dei fotorecettori, che tipicamente inizia con una disfunzione dei bastoncelli e viene seguita da un coinvolgimento secondario dei coni. Questo processo porta a nictalopia, progressiva restrizione del campo visivo e, negli stadi avanzati, compromissione della visione centrale. Sebbene i recenti progressi nelle terapie genico-specifiche e cellulari abbiano ampliato le possibilità di trattamento per sottogruppi selezionati, la maggior parte dei pazienti con RP manca ancora di approcci terapeutici ampiamente applicabili in grado di modificare la progressione della malattia.

L'Atrofia Maculare Estesa con Aspetto Pseudodrusenoide (EMAP) è un distinto fenotipo degenerativo maculare caratterizzato da atrofia maculare bilaterale a esordio precoce associata a depositi simili a pseudodrusen, progressiva perdita della retina esterna e dell'epitelio pigmentato retinico, e marcato assottigliamento corioretinico. Nonostante le sue differenze fenotipiche dalle classiche distrofie retiniche ereditarie, l'EMAP condivide diversi meccanismi patobiologici con la RP, inclusa la degenerazione dei fotorecettori, l'ischemia della retina esterna, l'attività para-infiammatoria cronica, l'attivazione microgliale e la progressiva atrofia maculare, che alla fine risultano in una grave perdita della visione centrale.

L'evidenza sperimentale e clinica accumulata suggerisce che sia la RP che l'EMAP sono guidate non solo da meccanismi degenerativi primari ma anche da processi para-infiammatori sostenuti a livello della retina esterna, dell'epitelio pigmentato retinico e della coroide. La disregolazione dell'attività microgliale, lo stress ossidativo, l'attivazione del complemento e il rilascio cronico di mediatori infiammatori possono contribuire al danno neuronale secondario e accelerare il declino strutturale e funzionale. Queste vie biologiche condivise forniscono una logica per esplorare strategie terapeutiche con effetti combinati neurotrofici, antinfiammatori e di supporto tissutale.

Il plasma ricco di piastrine autologo (PRP) è emerso come una potenziale terapia biologica multimodale grazie alla sua alta concentrazione di fattori di crescita e citochine endogeni, inclusi il fattore di crescita derivato dalle piastrine, il fattore di crescita trasformante-beta, il fattore di crescita insulino-simile-1, il fattore di crescita dei fibroblasti basico e altri mediatori bioattivi. Questi fattori possono supportare l'omeostasi retinica modulando la segnalazione infiammatoria, migliorando la perfusione corioretinica e promuovendo le vie di sopravvivenza cellulare all'interno della neuroretina e dell'epitelio pigmentato retinico.

La via di somministrazione sottotenoniana è stata selezionata per consentire una diffusione graduale dei fattori bioattivi derivati dal PRP verso il segmento posteriore, minimizzando al contempo i rischi associati alla somministrazione intravitreale. Questo approccio è particolarmente adatto per le malattie retiniche degenerative croniche, dove la sicurezza, la ripetibilità e la tollerabilità a lungo termine sono considerazioni essenziali.

Questo studio pilota prospettico è stato progettato per valutare la fattibilità e la sicurezza oculare della somministrazione sottotenoniana ripetuta di PRP autologo in pazienti con RP ed EMAP, esplorando nel contempo segnali funzionali e strutturali in un periodo di follow-up definito. Integrando valutazioni funzionali e di imaging multimodali, lo studio mira a generare dati preliminari per informare la progettazione di futuri studi clinici controllati che valutino strategie rigenerative e immunomodulatorie per i disturbi retinici ereditari e degenerativi caratterizzati da progressiva perdita di fotorecettori e atrofia maculare.