Субтенонная аутологичная плазма, обогащённая тромбоцитами, при наследственных и дегенеративных заболеваниях сетчатки (RETINA-PRP)

Пигментный ретинит (ПР) — это генетически и фенотипически гетерогенная группа наследственных дистрофий сетчатки, характеризующаяся прогрессирующей дегенерацией фоторецепторов, обычно начинающейся с дисфункции палочек и последующим вторичным вовлечением колбочек. Этот процесс приводит к никталопии, прогрессирующему сужению поля зрения и, на поздних стадиях, нарушению центрального зрения. Хотя последние достижения в ген-специфической и клеточной терапии расширили возможности лечения для отдельных подгрупп, большинство пациентов с ПР по-прежнему не имеют широко применимых терапевтических подходов, способных модифицировать течение заболевания.

Экстенсивная макулярная атрофия с псевдодрузеноподобным видом (ЭМАП) — это особая дегенеративная макулярная фенотипическая картина, характеризующаяся ранним началом двусторонней макулярной атрофии, связанной с псевдодрузеноподобными отложениями, прогрессирующей потерей наружных слоев сетчатки и пигментного эпителия сетчатки, а также выраженным истончением хориоретинального комплекса. Несмотря на фенотипические различия с классическими наследственными дистрофиями сетчатки, ЭМАП разделяет несколько патобиологических механизмов с ПР, включая дегенерацию фоторецепторов, ишемию наружных слоев сетчатки, хроническую пара-воспалительную активность, активацию микроглии и прогрессирующую макулярную атрофию, что в конечном итоге приводит к тяжелой потере центрального зрения.

Накопленные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что как ПР, так и ЭМАП обусловлены не только первичными дегенеративными механизмами, но и устойчивыми пара-воспалительными процессами на уровне наружных слоев сетчатки, пигментного эпителия сетчатки и хориоидеи. Дисрегуляция активности микроглии, окислительный стресс, активация комплемента и хроническое высвобождение воспалительных медиаторов могут способствовать вторичному повреждению нейронов и ускорять структурное и функциональное снижение. Эти общие биологические пути обосновывают исследование терапевтических стратегий с комбинированным нейротрофическим, противовоспалительным и тканеподдерживающим действием.

Аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма (ОТП) стала потенциальной мультимодальной биологической терапией благодаря высокой концентрации эндогенных факторов роста и цитокинов, включая тромбоцитарный фактор роста, трансформирующий фактор роста-бета, инсулиноподобный фактор роста-1, основной фактор роста фибробластов и другие биологически активные медиаторы. Эти факторы могут поддерживать гомеостаз сетчатки, модулируя воспалительную сигнализацию, усиливая хориоретинальную перфузию и способствуя путям клеточного выживания в нейросетчатке и пигментном эпителии сетчатки.

Субтеноновый путь введения был выбран для обеспечения постепенной диффузии биологически активных факторов, полученных из ОТП, в задний сегмент, минимизируя риски, связанные с интравитреальным введением. Этот подход особенно подходит для хронических дегенеративных заболеваний сетчатки, где безопасность, возможность повторения и долгосрочная переносимость являются важными соображениями.

Это проспективное пилотное исследование было разработано для оценки осуществимости и офтальмологической безопасности повторного субтенонового введения аутологичной ОТП пациентам с ПР и ЭМАП, а также для изучения функциональных и структурных изменений в течение определенного периода наблюдения. Интегрируя мультимодальные функциональные и визуализационные оценки, исследование направлено на получение предварительных данных для информирования дизайна будущих контролируемых клинических испытаний, оценивающих регенеративные и иммуномодулирующие стратегии для наследственных и дегенеративных заболеваний сетчатки, характеризующихся прогрессирующей потерей фоторецепторов и макулярной атрофией.