玻璃体下自体富血小板血浆在遗传性和退行性视网膜疾病中的应用 (RETINA-PRP)
筋膜下自体富血小板血浆治疗遗传性和退行性视网膜疾病：一项前瞻性比较性先导研究
这项前瞻性、比较性试点研究调查了视网膜色素变性（RP）和伴有假性玻璃膜疣样外观的广泛性黄斑萎缩（EMAP）患者接受脉络膜上腔自体富血小板血浆（PRP）治疗的安全性和功能结果。
参与者将在两个月间隔（M0、M2、M4）接受三次脉络膜上腔自体富血小板血浆注射（每次注射1.5毫升）。
主要目标是评估6个月内的功能变化，重点关注视野保存情况，通过视野保存偏差指数（FPDI）和平均偏差（MD）以及最佳矫正视力（BCVA，LogMAR）进行评估。
次要结果包括30-Hz闪烁视网膜电图（ERG）振幅的变化、光学相干断层扫描（OCT）上的视网膜结构参数——包括中心黄斑厚度和椭圆体带长度——以及眼部安全性结果，如眼内压、局部耐受性，以及与脉络膜上腔PRP给药相关的炎症或不良事件的发生情况。
研究概览
详细说明
色素性视网膜炎（RP）是一组遗传和表型异质性的遗传性视网膜营养不良疾病，其特征为光感受器进行性退化，通常始于视杆细胞功能障碍，随后继发视锥细胞受累。这一过程导致夜盲症、视野进行性缩小，并在晚期损害中心视力。尽管近年来基因特异性疗法和细胞疗法的进展为特定亚群患者拓展了治疗可能性，但大多数RP患者仍缺乏能够改变疾病进程的广泛适用治疗方法。
伴假性玻璃膜疣样外观的广泛性黄斑萎缩（EMAP）是一种独特的退行性黄斑表型，其特征为早发性双侧黄斑萎缩伴随假性玻璃膜疣样沉积物、外层视网膜和视网膜色素上皮进行性丧失以及显著的脉络膜视网膜变薄。尽管其表型与经典遗传性视网膜营养不良存在差异，但EMAP与RP共享多种病理生物学机制，包括光感受器退化、外层视网膜缺血、慢性副炎症活动、小胶质细胞激活以及进行性黄斑萎缩，最终导致严重的中心视力丧失。
越来越多的实验和临床证据表明，RP和EMAP不仅由原发性退行机制驱动，还受到外层视网膜、视网膜色素上皮和脉络膜层面持续副炎症过程的影响。小胶质细胞活动失调、氧化应激、补体激活以及炎症介质的慢性释放可能导致继发性神经元损伤，并加速结构和功能衰退。这些共享的生物学通路为探索兼具神经营养、抗炎和组织支持作用的治疗策略提供了理论依据。
自体富血小板血浆（PRP）因其高浓度的内源性生长因子和细胞因子（包括血小板衍生生长因子、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-1、碱性成纤维细胞生长因子及其他生物活性介质）而成为一种潜在的多模式生物疗法。这些因子可能通过调节炎症信号、增强脉络膜视网膜灌注以及促进神经视网膜和视网膜色素上皮内的细胞存活通路来支持视网膜稳态。
选择球筋膜下给药途径是为了使PRP衍生的生物活性因子能够逐渐扩散至后段，同时最大限度地降低与玻璃体内给药相关的风险。这种方法特别适用于慢性退行性视网膜疾病，其中安全性、可重复性和长期耐受性是关键考虑因素。
本前瞻性试点研究旨在评估RP和EMAP患者重复球筋膜下注射自体PRP的可行性和眼部安全性，并在既定随访期内探索功能和结构信号。通过整合多模式功能和影像评估，该研究旨在生成初步数据，为未来评估以进行性光感受器丧失和黄斑萎缩为特征的遗传性和退行性视网膜疾病的再生和免疫调节策略的对照临床试验设计提供参考。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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São Paulo
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São José do Rio Preto、São Paulo、巴西、15010-100
- Centro Especializado Retina e Vítreo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
年龄≥18岁。
经多模态评估确诊为视网膜色素变性（RP）或EMAP（广泛性黄斑萎缩伴假性玻璃膜疣样外观）。
研究眼的最佳矫正视力（BCVA）≥1米处数指（约≤1.9 logMAR）。
iCare COMPASS视野计（10-2或24-2模式）可测得有效视野，且可靠性指数符合要求。
眼内介质清晰，足以安全进行玻璃体内注射并获得高质量光学相干断层扫描（OCT）图像。
有能力并愿意签署书面知情同意书。
能够按计划完成研究访视，包括基线期（M0）、注射后第7-14天、第2个月（M2）、第7-14天、第4个月（M4）、第7-14天和第6个月（M6）。
仅限ERG亚组：存在可记录的基线30-Hz闪烁视网膜电图（ERG）反应，定义为信噪比≥3:1且振幅≥3.0μV。
注：无可测量的闪烁ERG反应不排除参与主研究。
排除标准：
研究眼存在活动性眼部炎症（前部、中间部或后部葡萄膜炎）或活动性感染性眼病。
活动性脉络膜新生血管或其他与RP或EMAP无关的黄斑疾病。
未控制的青光眼（治疗后眼压>21 mmHg）或与RP或EMAP无关的视神经病变。
可能影响成像质量或危及玻璃体内注射安全性的显著介质混浊。
近期可能干扰研究结果的眼部干预措施，包括：
入组前3个月内接受过玻璃体内治疗。
入组前3个月内接受过眼周皮质类固醇注射。
入组前3个月内接受过重大眼内手术。
已知对阿达木单抗、聚维酮碘、局部麻醉剂或研究制剂的任何成分过敏。
凝血功能障碍或存在眼部注射禁忌症，包括血小板计数<100,000/μL或INR>1.5（除非已充分纠正）。
妊娠或哺乳期。
有生育潜力的女性不愿在研究期间使用有效避孕措施。
研究者判断存在未控制的全身性疾病，可能增加风险或干扰研究参与或完成。
入组前3个月内参与过另一项干预性临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体富血小板血浆的球筋膜下注射
实验性：自体富血小板血浆球后注射 参与者接受自体富血小板血浆（PRP）的球后注射，每次注射1.5毫升，在基线（M0）、第2个月（M2）和第4个月（M4）进行注射。 该组评估局部自体再生和免疫调节疗法对退行性视网膜疾病患者视觉功能和视网膜结构的影响，包括视网膜色素变性和伴有假玻璃膜疣样外观的广泛性黄斑萎缩（EMAP）。 |
生物制剂：自体富血小板血浆（PRP）球筋膜下注射 参与者接受自体富血小板血浆（PRP）的球筋膜下注射，每次注射1.5 mL，在基线（M0）、第2个月（M2）和第4个月（M4）进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视野保护偏差指数 (FPDI) 的变化
大体时间：基线至第6个月
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视野保留偏差指数（FPDI）的变化（Δ），以百分比（%）表示，通过使用iCare COMPASS系统进行自动视野检查测量。
FPDI反映了相对于年龄匹配的规范数据保留的视野比例，并提供了全局视野完整性的定量评估。
该结果定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月数值之间的差值。
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基线至第6个月
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平均偏差（MD）的变化
大体时间：基线至第6个月
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使用iCare COMPASS系统进行自动视野检查测量的平均偏差（MD）变化（Δ），以分贝（dB）表示。
平均偏差代表与年龄调整后的标准值相比的视网膜敏感度平均差异，作为视野缺损的全局指标。
该结果对应于研究眼基线（第0月）与第6月测量值之间的差异。
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基线至第6个月
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最佳矫正视力（BCVA）变化
大体时间：基线至第6个月
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在受控测试条件下，使用标准化早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表测量最佳矫正视力（BCVA）的变化（Δ），以最小分辨角对数（LogMAR）表示。
BCVA评估中心视功能及黄斑完整性。
该结果定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月BCVA值之间的差值。
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基线至第6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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模式标准偏差（PSD）的变化
大体时间：[基线至第6个月]
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通过iCare COMPASS系统的自动视野计测量的模式标准偏差（PSD）变化（Δ），以分贝（dB）表示。
PSD反映了视野敏感度的局部不规则性，对视野缺损的局灶性或非均匀模式特别敏感。
该结果定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
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[基线至第6个月]
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30Hz 闪烁 ERG 振幅变化
大体时间：基线至第6个月
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根据国际临床视觉电生理学会（ISCEV）标准测量的30赫兹闪烁视网膜电图（ERG）振幅变化（Δ），以微伏（µV）表示。
30赫兹闪烁ERG主要评估视锥细胞介导的视网膜功能，并提供全局光感受器及后感受器通路完整性的客观指标。
该结果对应研究眼中基线（第0月）与第6月数值之间的差异。
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基线至第6个月
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中央黄斑厚度（CMT）的变化
大体时间：基线至第6个月
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中央黄斑厚度（CMT）的变化（Δ），以微米（µm）表示，通过谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量。
CMT代表中央黄斑亚区域内的平均视网膜厚度，是黄斑完整性的结构生物标志物，包括视网膜水肿、萎缩或重塑。
该结局定义为研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
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基线至第6个月
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椭圆体区（EZ）长度变化
大体时间：基线至第6个月
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通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量的椭圆体带（EZ）长度变化（Δ），以微米（µm）表示。
EZ长度反映了光感受器内节椭圆体带的完整性和空间范围，是退行性视网膜疾病中光感受器保存的敏感结构生物标志物。
该结果对应于研究眼基线（第0个月）与第6个月测量值之间的差异。
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基线至第6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rubens C Siqueira, MD,PhD、Rubens Siqueira Research Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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