Plasma Rico en Plaquetas Autólogo Subtenoniano en Enfermedades Retinianas Hereditarias y Degenerativas (RETINA-PRP)
Subtenón de Plasma Rico en Plaquetas Autólogo en Enfermedades Retinianas Hereditarias y Degenerativas: Un Estudio Piloto Comparativo Prospectivo
Este estudio piloto prospectivo y comparativo investiga la seguridad y los resultados funcionales del plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) subtendinoso en pacientes con Retinitis Pigmentosa (RP) y Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide (EMAP).
Los participantes recibirán tres inyecciones subtendinosas de plasma rico en plaquetas autólogo (1,5 mL por inyección) administradas a intervalos de dos meses (M0, M2, M4).
El objetivo principal es evaluar los cambios funcionales durante un período de 6 meses, con un enfoque en la preservación del campo visual, evaluada mediante el Índice de Desviación de Preservación del Campo (FPDI) y la Desviación Media (MD), así como la mejor agudeza visual corregida (BCVA, LogMAR).
Los resultados secundarios incluyen cambios en la amplitud de la electroretinografía de 30 Hz (ERG), parámetros estructurales de la retina en la tomografía de coherencia óptica (OCT) —incluyendo el grosor macular central y la longitud de la zona elipsoide— y resultados de seguridad ocular, como la presión intraocular, la tolerabilidad local y la aparición de eventos inflamatorios o adversos relacionados con la administración de PRP subtendinoso.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La retinosis pigmentaria (RP) es un grupo genética y fenotípicamente heterogéneo de distrofias retinianas hereditarias caracterizadas por la degeneración progresiva de los fotorreceptores, que típicamente se inicia con disfunción de los bastones y sigue con afectación secundaria de los conos. Este proceso conduce a nictalopía, constricción progresiva del campo visual y, en estadios avanzados, deterioro de la visión central. Aunque los avances recientes en terapias genéticas específicas y basadas en células han ampliado las posibilidades de tratamiento para subgrupos seleccionados, la mayoría de los pacientes con RP aún carecen de enfoques terapéuticos ampliamente aplicables capaces de modificar la progresión de la enfermedad.
La Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide (EMAP) es un fenotipo macular degenerativo distinto caracterizado por atrofia macular bilateral de inicio temprano asociada con depósitos pseudodrusenoides, pérdida progresiva de la retina externa y del epitelio pigmentario de la retina, y marcado adelgazamiento coriorretiniano. A pesar de sus diferencias fenotípicas con las distrofias retinianas hereditarias clásicas, la EMAP comparte varios mecanismos patobiológicos con la RP, incluyendo degeneración de fotorreceptores, isquemia de la retina externa, actividad para-inflamatoria crónica, activación microglial y atrofia macular progresiva, lo que finalmente resulta en una pérdida severa de la visión central.
La evidencia experimental y clínica acumulada sugiere que tanto la RP como la EMAP están impulsadas no solo por mecanismos degenerativos primarios, sino también por procesos para-inflamatorios sostenidos a nivel de la retina externa, el epitelio pigmentario de la retina y la coroides. La desregulación de la actividad microglial, el estrés oxidativo, la activación del complemento y la liberación crónica de mediadores inflamatorios pueden contribuir al daño neuronal secundario y acelerar el deterioro estructural y funcional. Estas vías biológicas compartidas proporcionan una base para explorar estrategias terapéuticas con efectos combinados neurotróficos, antiinflamatorios y de soporte tisular.
El plasma rico en plaquetas autólogo (PRP) ha surgido como una terapia biológica multimodal potencial debido a su alta concentración de factores de crecimiento endógenos y citocinas, incluyendo el factor de crecimiento derivado de plaquetas, el factor de crecimiento transformante-beta, el factor de crecimiento similar a la insulina-1, el factor de crecimiento básico de fibroblastos y otros mediadores bioactivos. Estos factores pueden apoyar la homeostasis retiniana mediante la modulación de la señalización inflamatoria, mejorando la perfusión coriorretiniana y promoviendo vías de supervivencia celular dentro de la neuroretina y el epitelio pigmentario de la retina.
La vía de administración subtendinosa fue seleccionada para permitir la difusión gradual de los factores bioactivos derivados del PRP hacia el segmento posterior, minimizando al mismo tiempo los riesgos asociados con la administración intravítrea. Este enfoque es particularmente adecuado para enfermedades retinianas degenerativas crónicas, donde la seguridad, repetibilidad y tolerabilidad a largo plazo son consideraciones esenciales.
Este estudio piloto prospectivo fue diseñado para evaluar la viabilidad y seguridad ocular de la administración subtendinosa repetida de PRP autólogo en pacientes con RP y EMAP, mientras se exploran señales funcionales y estructurales durante un período de seguimiento definido. Al integrar evaluaciones funcionales e imagenológicas multimodales, el estudio tiene como objetivo generar datos preliminares para informar el diseño de futuros ensayos clínicos controlados que evalúen estrategias regenerativas e inmunomoduladoras para trastornos retinianos hereditarios y degenerativos caracterizados por pérdida progresiva de fotorreceptores y atrofia macular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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São Paulo
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15010-100
- Centro Especializado Retina e Vítreo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad ≥ 18 años.
Diagnóstico clínico de retinitis pigmentosa (RP) o EMAP (Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide), confirmado mediante evaluación multimodal.
Agudeza visual mejor corregida (AVMC) ≥ dedos contados a 1 metro (aproximadamente ≤ 1,9 logMAR) en el ojo de estudio.
Campo visual medible con iCare COMPASS (10-2 o 24-2) con índices de fiabilidad aceptables.
Medios oculares transparentes adecuados para inyección intravítrea segura y obtención de imágenes de tomografía de coherencia óptica (OCT) de alta calidad.
Capacidad y voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito.
Capacidad de cumplir con las visitas programadas del estudio, incluyendo: Línea basal (M0), Día 7-14 tras inyecciones, Mes 2 (M2), Día 7-14, Mes 4 (M4), Día 7-14, y Mes 6 (M6).
Solo para el subgrupo de ERG: presencia de una respuesta basal registrable en el electroretinograma (ERG) de parpadeo a 30 Hz, definida como una relación señal/ruido ≥ 3:1 y amplitud ≥ 3,0 μV.
Nota: La ausencia de una respuesta medible en el ERG de parpadeo no excluye la participación en el estudio principal.
Criterios de exclusión:
Inflamación ocular activa (uveítis anterior, intermedia o posterior) o enfermedad ocular infecciosa activa en el ojo de estudio.
Neovascularización coroidea activa u otras enfermedades maculares no relacionadas con RP o EMAP.
Glaucoma no controlado (presión intraocular > 21 mmHg a pesar del tratamiento) o neuropatías ópticas no relacionadas con RP o EMAP.
Opacidad significativa de medios que pueda deteriorar la calidad de imagen o comprometer la seguridad de la inyección intravítrea.
Intervenciones oculares recientes que puedan confundir los resultados del estudio, incluyendo:
Terapia intravítrea dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
Inyección periocular de corticoides dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
Cirugía intraocular mayor dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
Hipersensibilidad conocida a adalimumab, povidona yodada, anestésicos locales o cualquier componente de las formulaciones del estudio.
Coagulopatía o contraindicaciones para inyecciones oculares, incluyendo recuento plaquetario < 100.000/μL o INR > 1,5 a menos que esté adecuadamente corregido.
Embarazo o lactancia.
Mujeres en edad fértil no dispuestas a usar anticoncepción efectiva durante el período de estudio.
Enfermedad sistémica no controlada que, según el criterio del investigador, aumente el riesgo o interfiera con la participación o finalización del estudio.
Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses previos a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección Subtendinosa de Plasma Rico en Plaquetas Autólogo
Experimental: Inyección Subtenoniana de Plasma Rico en Plaquetas Autólogo Los participantes reciben inyecciones subtenonianas de plasma rico en plaquetas autólogo (PRP), 1.5 mL por inyección, administradas al inicio (M0), mes 2 (M2) y mes 4 (M4). Este brazo evalúa el efecto de la terapia regenerativa e inmunomoduladora autóloga local sobre la función visual y la estructura retiniana en pacientes con enfermedades retinianas degenerativas, incluyendo Retinitis Pigmentosa y Atrofia Macular Extensa con Apariencia Pseudodrusenoide (EMAP). |
Biológico: Plasma Rico en Plaquetas Autólogo Subtenon Los participantes reciben inyecciones subtenon de plasma rico en plaquetas autólogo (PRP), 1.5 mL por inyección, administradas al inicio (M0), mes 2 (M2) y mes 4 (M4).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Índice de Desviación de Preservación de Campo (FPDI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 6
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Cambio (Δ) en el Índice de Desviación de la Preservación del Campo (FPDI), expresado como porcentaje (%), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
El FPDI refleja la proporción de campo visual preservado en relación con datos normativos ajustados por edad y proporciona una evaluación cuantitativa de la integridad global del campo visual.
El resultado se define como la diferencia entre los valores de la línea basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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Desde el inicio hasta el mes 6
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. Cambio en la Desviación Media (MD)
Periodo de tiempo: De la línea base al mes 6
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Cambio (Δ) en la Desviación Media (MD), expresado en decibeles (dB), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
La Desviación Media representa la diferencia promedio en la sensibilidad retiniana en comparación con los valores normativos ajustados por edad, sirviendo como un índice global de pérdida del campo visual.
El resultado corresponde a la diferencia entre las mediciones del valor basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo de estudio.
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De la línea base al mes 6
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. Cambio en la Agudeza Visual Mejor Corregida (BCVA)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el mes 6
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Cambio (Δ) en la agudeza visual mejor corregida (AVMC), expresado en logaritmo del ángulo mínimo de resolución (LogMAR), medido mediante cartillas estandarizadas del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS) en condiciones de prueba controladas.
La AVMC evalúa la función visual central y la integridad foveal.
El resultado se define como la diferencia entre los valores de AVMC del inicio (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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Desde la línea basal hasta el mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Desviación Estándar del Patrón (PSD)
Periodo de tiempo: [Línea de base a mes 6]
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Cambio (Δ) en la Desviación Estándar del Patrón (PSD), expresado en decibelios (dB), medido mediante perimetría automatizada utilizando el sistema iCare COMPASS.
La PSD refleja irregularidades localizadas en la sensibilidad del campo visual y es particularmente sensible a patrones focales o no uniformes de pérdida del campo visual.
El resultado se define como la diferencia entre las mediciones del valor basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo de estudio.
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[Línea de base a mes 6]
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Cambio en la amplitud del ERG de parpadeo a 30 Hz
Periodo de tiempo: De la línea de base al mes 6
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Cambio (Δ) en la amplitud del electroretinograma (ERG) de parpadeo de 30 Hz, expresada en microvoltios (µV), medida de acuerdo con los estándares de la Sociedad Internacional de Electrofisiología Clínica de la Visión (ISCEV).
El ERG de parpadeo de 30 Hz evalúa principalmente la función retiniana mediada por conos y proporciona una medida objetiva de la integridad global de los fotorreceptores y las vías posreceptoras.
El resultado corresponde a la diferencia entre los valores del ojo del estudio en la línea base (Mes 0) y el Mes 6.
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De la línea de base al mes 6
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Cambio en el Grosor Macular Central (GMC)
Periodo de tiempo: Del inicio del estudio al mes 6
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Cambio (Δ) en el grosor macular central (GMC), expresado en micrómetros (µm), medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
El GMC representa el grosor retiniano promedio dentro del subcampo macular central y sirve como biomarcador estructural de la integridad macular, incluyendo edema retiniano, atrofia o remodelación.
El resultado se define como la diferencia entre las mediciones iniciales (Mes 0) y las del Mes 6 en el ojo de estudio.
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Del inicio del estudio al mes 6
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Cambio en la longitud de la zona elipsoide (EZ)
Periodo de tiempo: Del inicio hasta el mes 6
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Cambio (Δ) en la longitud de la zona elipsoide (EZ), expresado en micrómetros (µm), medido mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT).
La longitud de la ZE refleja la integridad y extensión espacial de la banda elipsoide del segmento interno de los fotorreceptores y es un biomarcador estructural sensible de la preservación de los fotorreceptores en enfermedades degenerativas de la retina.
El resultado corresponde a la diferencia entre las mediciones del valor basal (Mes 0) y el Mes 6 en el ojo del estudio.
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Del inicio hasta el mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rubens C Siqueira, MD,PhD, Rubens Siqueira Research Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Anomalías de la piel
- Enfermedades de la retina
- Distrofias retinales
- Degeneración retinal
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Retinitis pigmentosa
- Anetodermia
Otros números de identificación del estudio
- RETINA-PRP Study
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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