cBTKi前治療歴のある再発・難治性CLL/SLLにおけるRocbrutinib対Pirtobrutinib（第3相試験）
cBTKi（共有結合型BTK阻害剤）前治療歴のある再発または難治性慢性リンパ性白血病（CLL）／小リンパ球性リンパ腫（SLL）患者を対象とした、ロクブルチニブ（LP-168）対ピルトブルチニブの第3相オープンラベル無作為化多施設共同試験
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
慢性リンパ性白血病（CLL）および小細胞性リンパ腫（SLL）は、成熟したが機能不全のリンパ球の蓄積を特徴とする緩徐進行性のB細胞性悪性腫瘍である。 共有結合性ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（cBTKi）はCLL/SLL患者の治療成績を大幅に改善したが、cBTKi治療中の疾患進行または不耐容による治療中止は依然として重要な臨床的課題である。 進行によりcBTKi治療を中止した患者は治療選択肢が限られており、予後不良となる可能性がある。 したがって、従来共有結合性BTK阻害剤を投与された再発または難治性（R/R）CLL/SLLの参加者に対して、有効性と忍容性に優れた治療法が求められている。
ロックブルチニブ（LP-168）は、WT BTKを不可逆的に阻害し、C481変異BTKを可逆的に阻害する選択的次世代BTK阻害剤であり、非共有結合性BTKiに対する既知の耐性変異に対しても活性を示すことが確認されており、CLL/SLLの治療として研究中である。 ピルトブルチニブは、従来共有結合性BTK阻害剤（cBTKi）を投与されたR/R CLL/SLL成人患者に対して承認された経口BTK阻害剤である。 本第III相試験は、cBTKi前治療歴のあるR/R CLL/SLL成人参加者におけるロックブルチニブとピルトブルチニブの有効性および安全性を比較するためにデザインされている。
本試験は第III相無作為化オープンラベル多施設共同試験であり、世界約100施設で実施される。 約306名の参加者が1：1の割合で無作為化され、ロックブルチニブ（LP-168）またはピルトブルチニブを投与される。 適格参加者は、治療を要する確認済みのR/R CLLまたはSLLを有し、cBTKiによる前治療歴のある成人である。 参加者はBCL2阻害剤を含む追加の全身療法歴を有していてもよい。 主な除外基準には、CLL/SLLの中枢神経系浸潤、臨床的に有意な心血管疾患（制御不良の不整脈および臨床的に意義のあるQTc延長を含む）が含まれる。
試験群に無作為化された参加者は、ロックブルチニブ200mgを1日1回経口投与される。 対照群に無作為化された参加者は、ピルトブルチニブ200mgを1日1回経口投与される。 研究治療は28日周期で継続的に投与され、疾患進行、許容できない毒性、同意撤回、またはその他のプロトコル規定の中止基準に達するまで継続される。 治療群間でのクロスオーバーは認められない。
無作為化は以下の予後および治療歴因子に基づいて層別化される：（1）del(17p)および/またはTP53変異状態、（2）前回cBTKi治療中止理由、（3）BCL2阻害剤前投与歴、（4）地理的領域。
主要エンドポイントは無増悪生存期間（PFS）である。 PFSは独立評価委員会（IRC）により評価され、疾患状態の客観的評価が提供される。 CLL参加者の奏効および進行はiwCLL 2018基準に従って評価され、SLL参加者はルガーノ2014基準を用いて評価される。
主要二次有効性エンドポイントには、全生存期間（OS）、全奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、次治療開始までの期間（TTNT）、イベントフリー生存期間（EFS）が含まれる。 追加の二次目的には、ピルトブルチニブに対するロックブルチニブの安全性および忍容性の特徴付けが含まれる。 安全性は、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、特別関心有害事象、死亡、身体診察、バイタルサイン、心電図、臨床検査評価を通じて評価される。 AEは米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0を用いて重症度分類される。 さらに、曝露-反応関係を特徴付けるため集団薬物動態が評価される。
探索的目標には、患者報告アウトカムおよび健康関連生活の質の評価、ならびに疾患生物学、反応および耐性機序、臨床的有益性の潜在的予測因子の特徴付けを目的としたバイオマーカー評価が含まれる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Anna Y Chen, M.D., Ph.D.
- 電話番号：1-206-335-3820
- メール：ROCKET-CLL@newavepharma.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stephen Anthony, D.O.
- 電話番号：1-509-847-5646
- メール：ROCKET-CLL@newavepharma.com
研究場所
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Illinois
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Skokie、Illinois、アメリカ、60077
- 募集
- Orchard Healthcare Research
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- 募集
- The Center for Cancer and Blood Disorders-Bethesda
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89102
- 募集
- Optum Medical Group (Rhodes) P.C.
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- まだ募集していません
- OSU Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- まだ募集していません
- UPMC Hillman Cancer Center
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- 募集
- Medical Oncology Associates - Spokane
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
含入基準：
年齢18歳以上 CLLまたはSLLの確定診断 治療を必要とする再発または難治性疾患 共有結合型BTK阻害剤（cBTKi）による事前治療 プロトコル基準に基づく測定可能／評価可能な疾患 ECOGパフォーマンスステータス0-2 プロトコル定義の閾値に基づく適切な血液学的、肝臓、腎臓機能 経口薬剤の服用能力 書面によるインフォームドコンセント
除外基準：
CLL/SLLによる既知のCNS関与 臨床的に有意な心血管疾患（例：管理不十分な不整脈（心房細動/粗動））または研究治療によるリスクを増大させる可能性のあるその他の状態 臨床的に有意なQTc延長またはQT延長を引き起こす要因 管理不十分な活動性感染症または参加を妨げる可能性のある重篤な併存疾患 プロトコルに基づく積極的治療を必要とする既往悪性腫瘍（特定の適切に治療された癌を除く） 妊娠または授乳 プロトコルで禁止されている併用薬剤または状態（例：強い薬物相互作用リスク）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロックブルチニブ
1日200mg
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新世代の高効力かつ超選択的なBTK阻害薬で、共有結合および非共有結合の二重結合機構を有し、野生型BTKと変異型BTKの両方を標的とします
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アクティブコンパレータ：ピルトブルチニブ
1日200mg
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Pirtobrutinibは非共有結合型BTK阻害剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IRCによるPFS評価
時間枠：無作為化から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大約4年間評価されます。
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独立評価委員会による評価に基づく無増悪生存期間。
PFSは、無作為化の日から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの期間として定義され、どちらか早い方の事象が発生した時点とします。
解析時点で疾患の進行または死亡を経験していない患者は、最終評価時点に基づいて打ち切られます。
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無作為化から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、最大約4年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間
時間枠：無作為化からいかなる原因による死亡まで、最大約4年間評価
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全生存期間は、無作為化の日からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
解析期間中に死亡しなかった被験者は、被験者が生存していることが確認された最後の日で打ち切りとされました。
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無作為化からいかなる原因による死亡まで、最大約4年間評価
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PFSをINVによって評価
時間枠：無作為化から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、約4年間評価されます。
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研究者による無増悪生存期間
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無作為化から疾患の進行またはあらゆる原因による死亡まで、約4年間評価されます。
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ORR
時間枠：無作為化から疾患の進行まで、約4年間評価
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全体応答率
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無作為化から疾患の進行まで、約4年間評価
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DOR
時間枠：最初に文書化された反応から疾患の進行または死亡まで、最長約4年間評価
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反応期間
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最初に文書化された反応から疾患の進行または死亡まで、最長約4年間評価
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TTNT
時間枠：無作為化から次の抗CLL/SLL治療開始まで、最長約4年間評価。
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次回治療までの時間
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無作為化から次の抗CLL/SLL治療開始まで、最長約4年間評価。
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EFS
時間枠：ランダム化からイベント発生まで、最長約4年間評価されます。
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イベントフリー生存
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ランダム化からイベント発生まで、最長約4年間評価されます。
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安全性と忍容性
時間枠：研究治療の初回投与から最終投与後30日まで（最長約4年間）
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安全性および忍容性は、死亡を含む有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率、重症度、関連性、用量変更または中止につながる有害事象、ならびに臨床検査値の変化によって評価されます。
有害事象はNCI CTCAE v5.0に従ってグレーディングされ、臨床的に意義のある不整脈および出血イベントについては特にモニタリングされます。
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研究治療の初回投与から最終投与後30日まで（最長約4年間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康関連生活の質
時間枠：ベースラインから治療終了および追跡調査終了まで、最長約4年間評価されました。
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健康関連QOL（HRQoL）は、検証済みの患者報告アウトカム（PRO）質問票を用いて、参加者の機能と症状の経時変化を評価します。
HRQoLのエンドポイントには、全体的な健康状態および選択された症状・機能領域におけるベースラインからの変化を含みます。
全体的な健康状態／QOLおよび機能尺度については、スコアが高いほどQOLおよび機能が良好であることを示します。
症状尺度／項目については、スコアが高いほど症状負担が大きい（症状が悪い）ことを示します。
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ベースラインから治療終了および追跡調査終了まで、最長約4年間評価されました。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- オープンラベル
- ランダム化
- 再発または難治性
- CLL
- フェーズ 3
- PFS
- 慢性リンパ性白血病
- SLL
- BTK阻害剤
- 小リンパ球性リンパ腫
- 無増悪生存
- グローバル
- ピルトブルチニブ
- TP53 変異
- CLL/SLL
- LP-168
- Jaypirca
- ロクブルチニブ
- Covalent BTK阻害剤前処理
- cBTKi前処置済み／cBTKi曝露済み
- 非共有結合型BTK阻害剤
- 次世代BTKi
- デュアル結合BTKi
- 第四世代BTKi
- 経口1日1回
- 独立審査委員会
- IRC評価済み
- iwCLL 2018
- ルガノ2014
- del(17p)
- 以前のBCL2阻害薬曝露
- 過去のBTKi中止理由（疾患進行 vs 不耐性）
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LP-168-US-CLL301
- ROCKET-CLL (その他の識別子：Newave Pharmaceutical Inc.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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