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Rocbrutinib vs Pirtobrutinib in R/R CLL/SLL Pre-trattati con cBTKi (Fase 3)

12 maggio 2026 aggiornato da: Newave Pharmaceutical Inc

Studio di fase 3 in aperto, randomizzato e multicentrico su Rocbrutinib (LP-168) versus Pirtobrutinib in soggetti con leucemia linfatica cronica (LLC) / linfoma linfocitico piccolo (LLP) recidivata o refrattaria, pretrattati con inibitori covalenti di BTK (cBTKi)

Questo è uno studio di Fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico che confronta rocbrutinib (LP-168) rispetto a pirtobrutinib in partecipanti adulti con leucemia linfatica cronica (LLC) o linfoma linfocitico piccolo (LLP) recidivanti o refrattari che hanno precedentemente ricevuto un inibitore covalente della tirosin-chinasi di Bruton (cBTKi). Circa 306 partecipanti saranno randomizzati 1:1 per ricevere rocbrutinib 200 mg per via orale una volta al giorno o pirtobrutinib 200 mg per via orale una volta al giorno, somministrati continuamente in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o soddisfacimento di altri criteri di interruzione. La randomizzazione sarà stratificata in base alla presenza di mutazione del(17p)/TP53 (sì/no), motivo dell'interruzione della precedente terapia cBTKi (tossicità vs progressione della malattia), precedente esposizione a un inibitore di BCL2 (sì/no) e regione (Stati Uniti/Cina/resto del mondo). L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata da un comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando i criteri iwCLL 2018 per la LLC e i criteri Lugano 2014 per il LLP. Gli obiettivi secondari chiave includono la sopravvivenza globale, il tasso di risposta complessivo, gli outcome tempo-evento e la sicurezza/tollerabilità; gli obiettivi esplorativi includono la qualità della vita correlata alla salute e le valutazioni dei biomarcatori.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia linfatica cronica (LLC) e il linfoma linfocitico piccolo (LLP) sono neoplasie indolenti a cellule B caratterizzate dall'accumulo di linfociti maturi ma disfunzionali. Gli inibitori covalenti della tirosin-chinasi di Bruton (cBTKis) hanno migliorato significativamente gli esiti per i pazienti con LLC/LLP; tuttavia, la progressione della malattia durante la terapia con cBTKi o l'intolleranza che porta all'interruzione del trattamento rimane un'importante sfida clinica. I pazienti che interrompono la terapia con cBTKi a causa della progressione hanno opzioni terapeutiche limitate e possono sperimentare esiti sfavorevoli. Pertanto, sono necessarie terapie efficaci e ben tollerate per i partecipanti con LLC/LLP recidivante o refrattaria (R/R) che hanno precedentemente ricevuto un inibitore covalente della BTK.

Rocbrutinib (LP-168) è un inibitore selettivo di nuova generazione della BTK, che può inibire irreversibilmente la BTK wild-type e inibire reversibilmente la BTK mutata C481, con attività contro le mutazioni di resistenza note per i BTKi non covalenti, in fase di studio per il trattamento della LLC/LLP. Pirtobrutinib è un inibitore orale della BTK con approvazione normativa per adulti con LLC/LLP R/R che hanno precedentemente ricevuto un inibitore covalente della BTK (cBTKi). Questo studio di Fase 3 è progettato per confrontare l'efficacia e la sicurezza di rocbrutinib rispetto a pirtobrutinib in partecipanti adulti con LLC/LLP R/R pretrattati con cBTKi.

Questo è uno studio di Fase 3, randomizzato, in aperto, multicentrico condotto in circa 100 centri a livello globale. Circa 306 partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere rocbrutinib (LP-168) o pirtobrutinib. I partecipanti idonei sono adulti con LLC o LLP R/R confermata che richiedono terapia e hanno ricevuto un precedente trattamento con un cBTKi. I partecipanti possono aver ricevuto ulteriori precedenti terapie sistemiche, inclusa una precedente esposizione a un inibitore di BCL2. I principali criteri di esclusione includono il coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte di LLC/LLP e condizioni cardiovascolari clinicamente significative, inclusi aritmie non controllate e prolungamento del QTc clinicamente rilevante.

I partecipanti randomizzati al braccio sperimentale riceveranno rocbrutinib 200 mg per via orale una volta al giorno. I partecipanti randomizzati al braccio del comparatore attivo riceveranno pirtobrutinib 200 mg per via orale una volta al giorno. I trattamenti dello studio saranno somministrati continuamente in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altri criteri di interruzione definiti dal protocollo. L'incrocio tra i bracci di trattamento non è consentito.

La randomizzazione sarà stratificata in base a fattori prognostici e di storia terapeutica, inclusi: (1) stato di del(17p) e/o mutazione TP53, (2) motivo dell'interruzione della precedente terapia con cBTKi, (3) precedente esposizione a un inibitore di BCL2 e (4) regione geografica.

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). La PFS sarà valutata da un comitato di revisione indipendente (IRC) per fornire una valutazione obiettiva dello stato della malattia. La risposta e la progressione per i partecipanti con LLC saranno valutate secondo i criteri iwCLL 2018, mentre i partecipanti con LLP saranno valutati utilizzando i criteri di Lugano 2014.

Gli endpoint di efficacia secondari chiave includono la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta complessiva (ORR), la durata della risposta (DOR), il tempo al trattamento successivo (TTNT) e la sopravvivenza libera da eventi (EFS). Ulteriori obiettivi secondari includono la caratterizzazione della sicurezza e tollerabilità di rocbrutinib rispetto a pirtobrutinib. La sicurezza sarà valutata attraverso la valutazione di eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (EAG), eventi avversi di interesse speciale, decessi, esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi e valutazioni di laboratorio clinico. Gli EA saranno classificati utilizzando i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0. Inoltre, verrà valutata la farmacocinetica di popolazione per caratterizzare le relazioni esposizione-risposta.

Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione degli esiti riportati dai pazienti e della qualità della vita correlata alla salute, nonché valutazioni di biomarcatori mirate a caratterizzare la biologia della malattia, i meccanismi di risposta e resistenza e potenziali predittori di beneficio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

306

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
        • Reclutamento
        • The Center for Cancer and Blood Disorders-Bethesda
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89102
        • Reclutamento
        • Optum Medical Group (Rhodes) P.C.
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Non ancora reclutamento
        • OSU Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Non ancora reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Età ≥18 anni Diagnosi confermata di LLC o LLS Malattia recidivante o refrattaria che richiede trattamento Trattamento precedente con un inibitore covalente di BTK (cBTKi) Malattia misurabile/valutabile secondo i criteri del protocollo Stato di performance ECOG 0-2 Funzione ematologica, epatica e renale adeguata secondo le soglie definite dal protocollo Capacità di deglutire farmaci per via orale Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

Coinvolgimento noto del SNC da LLC/LLS Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa aritmia non controllata (ad esempio, fibrillazione/flutter atriale) o altre condizioni che possono aumentare il rischio con il trattamento dello studio Prolungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTc o fattori predisponenti al prolungamento del QT Infezione attiva non controllata o malattia concomitante grave che potrebbe interferire con la partecipazione Neoplasia maligna precedente che richiede trattamento attivo (ad eccezione di alcuni tumori adeguatamente trattati) secondo il protocollo Gravidanza o allattamento Farmaci concomitanti o condizioni vietate dal protocollo (ad esempio, rischio significativo di interazioni farmaco-farmaco)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rocbrutinib
200 mg al giorno
Droga: Rocbrutinib
La nuova generazione, altamente potente, ultra-selettiva di inibitori BTK con meccanismo di legame duale covalente e non covalente, che mira sia al BTK WT che al BTK mutato
Comparatore attivo: Pirtobrutinib
200mg giornalmente
Droga: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib è un inibitore BTK non covalente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione valutata dal Comitato di Revisione Indipendente
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, valutato per un periodo fino a circa 4 anni.
Sopravvivenza libera da progressione valutata da un comitato di revisione indipendente.
La PFS è definita come il tempo che intercorre dalla data di randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
I soggetti che non presentano progressione della malattia o decesso al momento dell'analisi vengono censurati in base all'ultimo punto temporale di valutazione.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, valutato per un periodo fino a circa 4 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
OS
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato per un periodo di circa 4 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. I soggetti che non sono deceduti durante l'analisi sono stati censurati in base all'ultima data in cui si sapeva che il soggetto era vivo.
Dal momento della randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato per un periodo di circa 4 anni
PFS valutata dall’INV
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a circa 4 anni.
Sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a circa 4 anni.
ORR
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, valutata per un periodo di circa 4 anni
Tasso di risposta complessivo
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia, valutata per un periodo di circa 4 anni
DOR
Lasso di tempo: Dal primo riscontro documentato fino alla progressione della malattia o al decesso, valutato fino a circa 4 anni
Durata della risposta
Dal primo riscontro documentato fino alla progressione della malattia o al decesso, valutato fino a circa 4 anni
TTNT
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione all'inizio del successivo trattamento anti-CLL/SLL, valutato per un periodo di circa 4 anni.
Tempo fino al prossimo trattamento
Dal momento della randomizzazione all'inizio del successivo trattamento anti-CLL/SLL, valutato per un periodo di circa 4 anni.
Sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi di un evento, valutato fino a circa 4 anni.
Sopravvivenza libera da eventi
Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi di un evento, valutato fino a circa 4 anni.
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 4 anni)
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza, alla gravità e alla relazione degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), inclusi i decessi; eventi avversi che portano a modifiche della dose o all'interruzione del trattamento; e cambiamenti nei parametri di laboratorio clinico. Gli eventi avversi saranno classificati secondo NCI CTCAE v5.0, con monitoraggio specifico per aritmie cardiache clinicamente significative ed eventi emorragici.
Dal primo dosaggio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a circa 4 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Dal basale fino al termine del trattamento e al follow-up, valutato fino a circa 4 anni.
La qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) sarà valutata utilizzando questionari validati di outcome riportati dai pazienti (PRO) per valutare il funzionamento e i sintomi dei partecipanti nel tempo. Gli endpoint HRQoL includeranno il cambiamento rispetto al basale nello stato di salute complessivo e nei domini selezionati di sintomi e funzioni. Per le scale di stato di salute globale/qualità della vita e le scale funzionali, punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita e funzionamento. Per le scale/items dei sintomi, punteggi più alti indicano un maggiore carico di sintomi (sintomi peggiori).
Dal basale fino al termine del trattamento e al follow-up, valutato fino a circa 4 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Newave Pharmaceutical Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LP-168-US-CLL301
  • ROCKET-CLL (Altro identificatore: Newave Pharmaceutical Inc.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su CLL

Prove cliniche su Rocbrutinib

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