Rocbrutinib 对比 Pirtobrutinib 在 cBTKi 预处理的 R/R CLL/SLL 中的应用（第 3 阶段）
一项关于罗布替尼（LP-168）对比皮托布替尼在共价BTK抑制剂（cBTKi）预处理后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）受试者中的3期开放标签、随机、多中心研究
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是惰性B细胞恶性肿瘤，其特征是成熟但功能失调的淋巴细胞积聚。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（cBTKis）已显著改善CLL/SLL患者的预后；然而，cBTKi治疗期间的疾病进展或不耐受导致治疗中断，仍然是一个重要的临床挑战。因疾病进展而停用cBTKi治疗的患者治疗选择有限，且可能预后不良。因此，对于先前接受过共价BTK抑制剂的复发或难治性（R/R）CLL/SLL参与者，需要有效且耐受性良好的治疗方法。
Rocbrutinib（LP-168）是一种选择性的新一代BTK抑制剂，可不可逆地抑制野生型BTK，并可逆地抑制C481突变BTK，对已知的非共价BTKi耐药突变具有活性，目前正在研究用于治疗CLL/SLL。Pirtobrutinib是一种口服BTK抑制剂，已获监管批准用于先前接受过共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗的成人R/R CLL/SLL患者。这项3期研究旨在比较rocbrutinib与pirtobrutinib在既往接受过cBTKi治疗的成人R/R CLL/SLL参与者中的疗效和安全性。
这是一项3期、随机、开放标签、多中心研究，在全球约100个中心进行。大约306名参与者将按1:1的比例随机分配接受rocbrutinib（LP-168）或pirtobrutinib治疗。符合条件的参与者是确诊为R/R CLL或SLL且需要治疗、并曾接受过cBTKi治疗的成人。参与者可能曾接受过其他先前的全身治疗，包括曾暴露于BCL2抑制剂。关键的排除标准包括CLL/SLL累及中枢神经系统，以及具有临床意义的心血管疾病，包括未控制的心律失常和临床相关的QTc延长。
随机分配到研究组的参与者将每天一次口服200 mg rocbrutinib。随机分配到活性对照组的参与者将每天一次口服200 mg pirtobrutinib。研究治疗将以28天为一个周期连续进行，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意或其他方案规定的终止标准。不允许在治疗组之间交叉。
随机分组将基于预后和治疗史因素进行分层，包括：(1) del(17p)和/或TP53突变状态，(2) 先前cBTKi治疗中断的原因，(3) 先前暴露于BCL2抑制剂，以及(4) 地理区域。
主要终点是无进展生存期（PFS）。PFS将由独立评审委员会（IRC）评估，以提供疾病状态的客观评价。CLL参与者的缓解和进展将根据iwCLL 2018标准进行评估，而SLL参与者将使用Lugano 2014标准进行评估。
关键的次要疗效终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至下次治疗时间（TTNT）和无事件生存期（EFS）。其他次要目标包括表征rocbrutinib相对于pirtobrutinib的安全性和耐受性。安全性将通过评估不良事件（AEs）、严重不良事件（SAEs）、特别关注的不良事件、死亡、体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查来评估。AEs将使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版进行分级。此外，将评估群体药代动力学以表征暴露-反应关系。
探索性目标包括评估患者报告结果和健康相关生活质量，以及旨在表征疾病生物学、缓解和耐药机制以及临床获益潜在预测因素的生物标志物评估。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anna Y Chen, M.D., Ph.D.
- 电话号码：1-206-335-3820
- 邮箱：ROCKET-CLL@newavepharma.com
研究联系人备份
- 姓名：Stephen Anthony, D.O.
- 电话号码：1-509-847-5646
- 邮箱：ROCKET-CLL@newavepharma.com
学习地点
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Illinois
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Skokie、Illinois、美国、60077
- 招聘中
- Orchard Healthcare Research
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- 招聘中
- The Center for Cancer and Blood Disorders-Bethesda
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Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89102
- 招聘中
- Optum Medical Group (Rhodes) P.C.
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 尚未招聘
- OSU Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 尚未招聘
- UPMC Hillman Cancer Center
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99208
- 招聘中
- Medical Oncology Associates - Spokane
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
年龄 ≥18 岁 经确诊的 CLL 或 SLL 需要治疗的复发或难治性疾病 既往接受过共价 BTK 抑制剂（cBTKi）治疗 符合方案标准的可测量/可评估疾病 ECOG 体能状态 0-2 符合方案定义的血液学、肝功能和肾功能阈值 能够口服药物 书面知情同意
排除标准：
已知的 CLL/SLL 中枢神经系统受累 具有临床意义的心血管疾病，包括未受控制的心律失常（例如，房颤/扑动）或其他可能增加研究治疗风险的情况 具有临床意义的 QTc 延长或易导致 QT 延长的因素 未受控制的活跃感染或可能干扰参与的严重并存疾病 根据方案要求需要积极治疗的既往恶性肿瘤（某些已充分治疗的癌症除外） 妊娠或哺乳 方案禁止的伴随用药或状况（例如，强药物相互作用风险）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：罗布替尼
每日200毫克
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新一代、高效能、超高选择性的BTK抑制剂，具有共价和非共价双重结合机制，可同时靶向野生型BTK和突变型BTK
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有源比较器：Pirtobrutinib
每日200毫克
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Pirtobrutinib是一种非共价BTK抑制剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经独立审查委员会评估的无进展生存期
大体时间：从随机分组至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长约4年。
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由独立审查委员会评估的无进展生存期。
PFS定义为从随机分组日期至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
在分析时未出现疾病进展或死亡的受试者将根据最后一次评估时间点进行删失。
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从随机分组至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长约4年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OS
大体时间：从随机分组开始至任何原因导致的死亡，评估时间最长约为4年
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总生存期定义为从随机化日期到因任何原因导致死亡的时间。
在分析期间未死亡的患者将根据已知受试者存活的最后日期进行删失处理。
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从随机分组开始至任何原因导致的死亡，评估时间最长约为4年
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由研究者评估的无进展生存期
大体时间：从随机化开始直至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长约4年。
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研究者评估的无进展生存期
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从随机化开始直至疾病进展或任何原因导致的死亡，评估时间最长约4年。
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客观缓解率
大体时间：从随机分组至疾病进展，评估时间最长达约4年
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总缓解率
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从随机分组至疾病进展，评估时间最长达约4年
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DOR
大体时间：从首次记录反应至疾病进展或死亡，评估时间最长约4年
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应答持续时间
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从首次记录反应至疾病进展或死亡，评估时间最长约4年
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TTNT
大体时间：从随机分组至开始下一次抗CLL/SLL治疗，评估期长达约4年。
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至下一次治疗的时间
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从随机分组至开始下一次抗CLL/SLL治疗，评估期长达约4年。
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无事件生存期
大体时间：从随机化开始至事件发生，评估期最长约为4年。
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无事件生存期
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从随机化开始至事件发生，评估期最长约为4年。
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安全性和耐受性
大体时间：从首次给药至研究治疗末次给药后30天内（最长约4年）
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安全性和耐受性将通过不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）（包括死亡）的发生率、严重程度和相关性进行评估；导致剂量调整或停药的不良事件；以及临床实验室参数的变化。
不良事件将根据NCI CTCAE v5.0进行分级，特别监测具有临床意义的心律失常和出血事件。
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从首次给药至研究治疗末次给药后30天内（最长约4年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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健康相关生活质量
大体时间：从基线到治疗结束及随访期间，评估时间最长约为4年。
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健康相关生活质量（HRQoL）将使用经过验证的患者报告结局（PRO）问卷进行评估，以衡量参与者随时间推移的功能状态和症状变化。
HRQoL终点指标将包括整体健康状况以及选定的症状与功能领域相对于基线的变化。
对于总体健康状况/生活质量和功能量表，分数越高表示生活质量和功能状态越好。
对于症状量表/条目，分数越高表示症状负担越重（症状越严重）。
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从基线到治疗结束及随访期间，评估时间最长约为4年。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LP-168-US-CLL301
- ROCKET-CLL (其他标识符：Newave Pharmaceutical Inc.)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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