cBTKi 사전 치료 R/R CLL/SLL에서의 Rocbrutinib 대 Pirtobrutinib (3상)
코발렌트 BTK 억제제(cBTKi) 사전 치료를 받은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL) 대상자에서 Rocbrutinib(LP-168) 대 Pirtobrutinib의 3상 오픈라벨, 무작위, 다기관 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 소림프구성 림프종(SLL)은 성숙하지만 기능 장애가 있는 림프구가 축적되는 것이 특징인 비진행성 B세포 악성종양입니다. 공유 결합성 브루톤 티로신 키나제 억제제(cBTKis)는 CLL/SLL 환자의 치료 결과를 상당히 개선시켰습니다. 그러나 cBTKi 치료 중 질병 진행 또는 치료 중단으로 이어지는 내약성 문제는 여전히 중요한 임상적 과제로 남아 있습니다. cBTKi 치료를 진행성 질환으로 인해 중단하는 환자들은 치료 옵션이 제한적이며, 불량한 결과를 경험할 수 있습니다. 따라서, 이전에 공유 결합성 BTK 억제제를 투여받은 재발성 또는 불응성(R/R) CLL/SLL 참가자들을 위해 효과적이고 내약성이 좋은 치료법이 필요합니다.
로크브루티닙(LP-168)은 비가역적으로 WT BTK를 억제하고, 가역적으로 C481 돌연변이 BTK를 억제할 수 있는 선택적 차세대 BTK 억제제로, 비공유 결합성 BTKi에 대한 내성 돌연변이에도 활성을 보이며, CLL/SLL 치료를 위해 연구 중입니다. 피르토브루티닙은 이전에 공유 결합성 BTK 억제제(cBTKi)를 투여받은 성인 R/R CLL/SLL 환자를 대상으로 규제 승인을 받은 경구용 BTK 억제제입니다. 본 3상 연구는 cBTKi를 사전 치료로 받은 성인 R/R CLL/SLL 참가자에서 로크브루티닙 대 피르토브루티닙의 효능과 안전성을 비교하기 위해 설계되었습니다.
본 연구는 전 세계 약 100개 기관에서 수행되는 3상, 무작위, 개방형, 다기관 연구입니다. 약 306명의 참가자가 1:1 비율로 로크브루티닙(LP-168) 또는 피르토브루티닙 투여군에 무작위 배정됩니다. 적격 참가자는 치료가 필요하며 이전에 cBTKi 치료를 받은 확진된 R/R CLL 또는 SLL 성인 환자입니다. 참가자는 BCL2 억제제를 포함한 추가적인 이전 전신 치료를 받았을 수 있습니다. 주요 배제 기준에는 CLL/SLL의 중추신경계 침범 및 조절되지 않는 부정맥 및 임상적으로 유의한 QT 간격 연장을 포함한 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 포함됩니다.
연구군에 무작위 배정된 참가자는 로크브루티닙 200mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 활성 대조군에 무작위 배정된 참가자는 피르토브루티닙 200mg을 1일 1회 경구 투여합니다. 연구 치료는 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 기타 연구계획서에 정의된 중단 기준이 발생할 때까지 28일 주기로 지속적으로 투여됩니다. 치료군 간 교차 투여는 허용되지 않습니다.
무작위 배정은 예후 및 치료 이력 요인을 기반으로 층화됩니다. 이 요인에는 (1) del(17p) 및/또는 TP53 돌연변이 상태, (2) 이전 cBTKi 치료 중단 이유, (3) 이전 BCL2 억제제 노출 여부, (4) 지역이 포함됩니다.
주요 평가변수는 무진행 생존율(PFS)입니다. PFS는 질병 상태의 객관적 평가를 제공하기 위해 독립적 검토 위원회(IRC)에 의해 평가됩니다. CLL 참가자의 반응 및 진행은 iwCLL 2018 기준에 따라 평가되며, SLL 참가자는 Lugano 2014 기준을 사용하여 평가됩니다.
주요 2차 효능 평가변수에는 전체 생존율(OS), 전체 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 다음 치료까지의 시간(TTNT), 무사건 생존율(EFS)이 포함됩니다. 추가 2차 목표에는 피르토브루티닙 대비 로크브루티닙의 안전성 및 내약성 특성 평가가 포함됩니다. 안전성은 이상반응(AEs), 중대한 이상반응(SAEs), 특별 관심 이상반응, 사망, 신체 검사, 활력 징후, 심전도, 임상 검사실 평가를 통해 평가됩니다. AEs는 미국 국립암연구소의 일반적 이상반응 평가 기준(NCI CTCAE) 5.0판을 사용하여 등급이 매겨집니다. 또한, 노출-반응 관계를 특성화하기 위해 집단 약동학이 평가될 것입니다.
탐색적 목표에는 환자 보고 결과 및 건강 관련 삶의 질 평가, 질병 생물학, 반응 및 내성 기전, 임상적 이점의 잠재적 예측 인자를 특성화하기 위한 생체표지자 평가가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Anna Y Chen, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 1-206-335-3820
- 이메일: ROCKET-CLL@newavepharma.com
연구 연락처 백업
- 이름: Stephen Anthony, D.O.
- 전화번호: 1-509-847-5646
- 이메일: ROCKET-CLL@newavepharma.com
연구 장소
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, 미국, 60077
- 모병
- Orchard Healthcare Research
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- 모병
- The Center for Cancer and Blood Disorders-Bethesda
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, 미국, 89102
- 모병
- Optum Medical Group (Rhodes) P.C.
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 아직 모집하지 않음
- OSU Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- 아직 모집하지 않음
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, 미국, 99208
- 모병
- Medical Oncology Associates - Spokane
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
나이 ≥18세 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 진단 확인 재발성 또는 치료 저항성 질환으로 치료 필요 공유결합성 BTK 억제제(cBTKi) 이전 치료 경험 프로토콜 기준에 따른 측정 가능/평가 가능 질환 ECOG 수행 상태 0-2 프로토콜 정의 기준에 따른 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 경구 약물 복용 능력 서면 동의서 제공
제외 기준:
CLL/SLL의 중추신경계 침범 확인 임상적으로 유의한 심혈관 질환, 조절되지 않는 부정맥(예: 심방세동/조동) 또는 연구 치료로 위험이 증가할 수 있는 기타 상태 임상적으로 유의한 QTc 연장 또는 QT 연장을 유발할 수 있는 요인 조절되지 않는 활동성 감염 또는 참여를 방해할 수 있는 심각한 동반 질환 프로토콜에 따른 활성 치료가 필요한 이전 악성 종양(특정 적절히 치료된 암 제외) 임신 또는 수유 프로토콜에 의해 금지되는 병용 약물 또는 상태(예: 강력한 약물-약물 상호작용 위험)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 로크브루티닙
200mg 일일
|
새로운 세대의 고효능, 초선택성 BTK 억제제로, 공유 및 비공유 이중 결합 메커니즘을 갖추어 WT BTK와 돌연변이 BTK를 모두 표적합니다.
|
|
활성 비교기: 피르토브루티닙
일일 200mg
|
Pirtobrutinib는 비공유 BTK 억제제입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
IRC에 의해 평가된 PFS
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 약 4년 동안 평가됩니다.
|
독립 심사 위원회에 의해 평가된 무진행 생존.
무진행 생존은 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망이 발생한 시점까지의 기간으로 정의되며, 먼저 발생한 사건을 기준으로 합니다. 분석 시점에 질병 진행 또는 사망을 경험하지 않은 참가자는 마지막 평가 시점을 기준으로 중도 절단 처리됩니다. |
무작위 배정부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 약 4년 동안 평가됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
OS
기간: 무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 약 4년 동안 평가됨
|
전체 생존은 무작위 배정 날짜부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 중 사망하지 않은 대상자는 대상자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 따라 중도절단 처리되었습니다.
|
무작위 배정 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지, 약 4년 동안 평가됨
|
|
INV에 의해 평가된 PFS
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 4년 동안 평가됩니다.
|
연구자 평가 무진행 생존기간
|
무작위 배정부터 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 약 4년 동안 평가됩니다.
|
|
ORR
기간: 무작위 배정 시점부터 질병 진행까지, 약 4년까지 평가됨
|
전체 반응률
|
무작위 배정 시점부터 질병 진행까지, 약 4년까지 평가됨
|
|
DOR
기간: 첫 문서화된 반응부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년 동안 평가
|
반응 지속 기간
|
첫 문서화된 반응부터 질병 진행 또는 사망까지, 최대 약 4년 동안 평가
|
|
TTNT
기간: 무작위 배정부터 다음 항-CLL/SLL 치료 시작까지, 최대 약 4년 동안 평가됨.
|
다음 치료까지의 시간
|
무작위 배정부터 다음 항-CLL/SLL 치료 시작까지, 최대 약 4년 동안 평가됨.
|
|
EFS
기간: 무작위 배정 시점부터 이벤트 발생 시까지, 약 4년까지 평가됨.
|
무이벤트 생존
|
무작위 배정 시점부터 이벤트 발생 시까지, 약 4년까지 평가됨.
|
|
안전성 및 내약성
기간: 연구 치료의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 4년)
|
안전성과 내약성은 사망을 포함한 이상사례(AEs) 및 중대한 이상사례(SAEs)의 발생률, 심각도 및 관련성; 용량 변경 또는 중단으로 이어지는 이상사례; 임상 검사실 수치의 변화를 통해 평가됩니다.
이상사례는 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨지며, 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥 및 출혈 사건에 대해 특별히 모니터링됩니다.
|
연구 치료의 첫 번째 투여부터 마지막 투여 후 30일까지(최대 약 4년)
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
건강 관련 삶의 질
기간: 기준선부터 치료 종료 및 추적 관찰까지, 최대 약 4년 동안 평가됨.
|
건강 관련 삶의 질(HRQoL)은 참가자의 기능과 증상이 시간에 따라 어떻게 변화하는지 평가하기 위해 검증된 환자 보고 결과(PRO) 설문지를 사용하여 평가됩니다.
HRQoL 종료점은 전반적인 건강 상태와 선택된 증상 및 기능 영역에서의 기준선 대비 변화를 포함합니다.
전반적인 건강 상태/삶의 질 및 기능 척도의 경우, 점수가 높을수록 삶의 질과 기능이 더 좋음을 나타냅니다.
증상 척도/항목의 경우, 점수가 높을수록 증상 부담이 더 크고(증상이 더 심함) 나타냅니다.
|
기준선부터 치료 종료 및 추적 관찰까지, 최대 약 4년 동안 평가됨.
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
- 오픈 라벨
- 무작위
- 재발성 또는 불응성
- CLL
- 3단계
- PFS
- 만성림프구성백혈병
- SLL
- BTK 억제제
- 소림프구성림프종
- 무진행 생존
- 글로벌
- 피르토브루티닙
- TP53 돌연변이
- CLL/SLL
- LP-168
- Jaypirca
- 로크브루티닙
- 공유 결합 BTK 억제제 사전 치료
- cBTKi 사전 치료된 / cBTKi 노출된
- 비공유 결합 BTK 억제제
- 차세대 BTKi
- 이중 결합 BTKi
- 4세대 BTKi
- 매일 1회 경구
- 독립 검토 위원회
- IRC 평가
- iwCLL 2018
- 루가노 2014
- del(17p)
- 이전 BCL2 억제제 노출
- 이전 BTKi 중단 이유 (진행 vs 내약성)
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LP-168-US-CLL301
- ROCKET-CLL (기타 식별자: Newave Pharmaceutical Inc.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .