KRAS遺伝子変異を有する進行性固形がんに対するTCR-T細胞療法
2026年1月14日 更新者：Yuhong Li、Sun Yat-sen University
Kirsten Rat Sarcoma Viral Oncogene Homolog (KRAS) 変異によって誘発された進行性固形腫瘍患者におけるT細胞受容体改変T細胞 (TCR-T) 注射の臨床試験
これは、KRAS変異によって誘発された進行性固形がん患者におけるTCR-T注射の安全性と有効性を評価することを目的とした、単群、多施設共同、非盲検の臨床研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、KRAS G12VまたはG12D変異を有し、ヒト白血球抗原（HLA）-A*11:01またはHLA-C*01:02サブタイプに適合する進行性固形がん患者を登録する計画です。
研究は、スクリーニング期間、白血球除去期間、リンパ球除去期間、治療期間、観察期間、追跡期間で構成されます。
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ球除去治療を受け、その後TCR-Tを注入されました。
TCR-T注射を受けたすべての被験者は、安全性と有効性について最大1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yu-hong Li, MD, Ph D
- 電話番号：020 87342487
- メール：liyh@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- インフォームド・コンセント（ICF）への自発的な署名；
- 18歳から70歳（含む）の男性または女性；
- 組織学/細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有し、標準治療が無効、標準治療に不耐性、または標準治療が存在しない被験者：1）結腸直腸癌：少なくとも2系統の標準治療が無効または不耐性。2）非小細胞肺癌：以下の遺伝子変異（上皮成長因子受容体[EGFR]、未分化リンパ腫キナーゼ[ALK]、プロトオンコゲン チロシン-プロテインキナーゼ1[ROS1]）を有さず、プラチナ系化学療法および/または免疫療法および/または抗血管新生療法が無効または不耐性。3）その他の進行性固形腫瘍：標準治療が無効、標準治療に不耐性、または標準治療が存在しない。
- 少なくとも1つの測定可能な病変（固形腫瘍の効果判定基準[RECIST]バージョン1.1に基づく）；
- KRAS-G12VまたはG12D変異が陽性で、対応するHLA-A*11:01またはHLA-C*01:02サブタイプを発現する腫瘍組織または末梢血検査結果を有する患者；
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）≦2；
- 予後生存期間≧3ヶ月；
- 適切な臓器機能予備能：1）血液学（検査14日前に集中的な輸血、血小板輸血、細胞成長因子投与なし）：・好中球絶対数≧1×10E9/L；・血小板数≧50×10E9/L、ヘモグロビン>90g/L；・リンパ球絶対数≧0.5×10E9/L；2）血液生化学：・ALT≦3×正常上限（ULN）；・AST≦3×ULN（肝転移患者はALTおよびAST≦5×ULN）；・血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧50 mL/min；・総ビリルビン≦1.5×ULN；3）血液生化学：・APTT≦1.5×ULN、INR≦1.5×ULN；4）被験者は左室駆出率（LVEF）≧50%で、心エコー検査により臨床的に有意な心嚢液貯留なし；5）臨床的に有意な心電図異常なし；6）室内自然空気環境下での基礎酸素飽和度>92%。
- 妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング時およびベースライン時に血液HCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）妊娠検査（免疫蛍光法による）が陰性であり、輸注後少なくとも1年間有効な避妊法を使用することに同意すること；およびパートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者は、輸注後少なくとも1年間有効なバリア避妊法を使用し、精子提供を避けることに同意すること。
除外基準：
- 他の悪性腫瘍（5年以上無病生存の非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、膀胱癌、または乳癌を除く）；
- 臓器移植の既往；
- 本試験プロトコルの遵守に影響を与える、またはICF署名不能につながる可能性のある精神障害の既往；
- 全身性免疫抑制剤/全身性疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）の既往；
- 薬剤による管理不良の高血圧（収縮期血圧>160 mmHgおよび/または拡張期血圧>100 mmHg）、またはICF署名前1年以内のIII-IV度心不全または心筋梗塞、冠動脈形成術またはステント留置、不安定狭心症、その他の臨床的に有意な心疾患の発生；スクリーニング時の男性QTc間隔>450 msまたは女性QTc間隔>470 ms（Fridericia式で計算したQTc間隔）；
- 腸閉塞または閉塞性黄疸を有し、試験責任医師が試験参加不適格と判断した患者；
- 症候性頭蓋内転移、または中等度から重度の腹水または胸水で、症状緩和のためにドレナージを必要とするもの；
- 過去6ヶ月以内のてんかん発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系に関与する自己免疫疾患などの中枢神経系障害の既往または現病歴；
- 以下のウイルス学的検査のいずれかで陽性結果：1）ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV抗体）；2）C型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体）陽性で、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）陽性；3）B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性；またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）コピー数≧2000 IU/mL；4）梅毒トレポネーマ抗体（TP抗体）陽性で、非加熱血清反応（USR）試験陽性；
- 制御不能または静脈内投与を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症、またはその疑い；
- 活動性消化管出血、凝固障害など、著明な出血傾向；
- 過去6ヶ月以内に治療を必要とした深部静脈血栓症（ただし、試験責任医師が治療後血栓症リスクが許容可能と判断した場合を除く）；
- 間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）、またはスクリーニング時に臨床的に有意な呼吸器疾患の既往；
- 白血球除去術前2週間以内の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の使用；
- マスターインフォームド・コンセント署名前1ヶ月以内の他の臨床試験への参加；
- 生理的、家庭的、社会的、地理的その他の要因による遵守不良で、試験プロトコルおよび追跡計画に従えない患者；
- 試験で使用される薬剤に対する禁忌を有する患者；
- 試験治療開始後、試験責任医師の判断により、全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン≧5 mg/日または同等量の他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする併存疾患；
- 授乳中で授乳中止を希望しない女性；
- 試験責任医師の判断により、試験参加に不適切なその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TCR-T細胞
KRAS変異を標的としたTCR-T細胞
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フルダラビンは、リンパ除去に使用されます。
シクロホスファミドは、リンパ除去に使用されます。
TCR-T細胞注入は、リンパ球除去後に静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AEs）
時間枠：1年
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有害事象の発生率および重症度
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1年
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重篤な有害事象（SAE）
時間枠：1年
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重篤な有害事象の発生率と重症度
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：1年
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RECISTバージョン1.1に基づき、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合
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1年
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：1年
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RECISTバージョン1.1に基づき、完全奏功（CR）または部分奏功（PR）または疾患安定（SD）を達成した参加者の割合
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1年
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反応持続期間（DOR）
時間枠：1年
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DORは、腫瘍が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）と初めて評価されてから、進行性疾患（PD）と初めて評価されるまで、またはあらゆる原因による死亡までの時間と定義されます
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1年
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反応時間（TTR）
時間枠：1年
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TTRは、細胞注入とCRまたはPRとしての初期疾患評価との間の時間として定義されます
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1年
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1年
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PFSは、細胞投与日から腫瘍進行または何らかの原因による死亡までの期間と定義される
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1年
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全生存期間（OS）
時間枠：1年
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OSは、細胞注入の日から患者が何らかの理由で死亡するまでの期間と定義されます
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1年
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輸注後のTCR-T細胞のCmax
時間枠：1年
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輸液後のTCR-T細胞の末梢血中ピーク濃度（フローサイトメトリー法による測定）
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1年
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TCR-T細胞輸注後のTmax
時間枠：1年
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TCR-T細胞の最大観察濃度到達時間（Tmax）
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1年
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注入後の血清中のサイトカインのピークレベル
時間枠：1年
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主なサイトカインには、インターロイキン-2（IL-2）、IL-6、IL-8、IL-10、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、C反応性蛋白（CRP）、インターフェロン-γ（IFN-γ）が含まれます。ピークは、サイトカインのベースライン後の最大レベルとして定義されました。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月1日
一次修了 (推定)
2028年2月1日
研究の完了 (推定)
2029年2月1日
試験登録日
最初に提出
2026年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月14日
最初の投稿 (実際)
2026年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月14日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BT004 TCR-T
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。