진행성 고형 종양에서 KRAS 돌연변이에 대한 TCR-T 세포 치료

포함 기준:

1. 자발적으로 서면 동의서(ICF)에 서명한 자;
2. 성별 무관, 만 18세 이상 70세 이하(포함);
3. 조직학/세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자로서, 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 존재하지 않는 경우:1) 대장암: 최소 2차례 이상의 표준 치료에 실패했거나 견딜 수 없는 경우.2) 비소세포폐암: 다음 유전자 변이(표피 성장 인자 수용체[EGFR], 아나플라스틱 림프종 키나제[ALK], 원종 유전자 티로신-단백질 키나제 1[ROS1])가 없으며, 백금 기반 화학요법 및/또는 면역요법 및/또는 항혈관생성요법에 실패했거나 견딜 수 없는 경우.3) 기타 진행성 고형암: 표준 치료에 실패했거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 존재하지 않는 경우.
4. 최소 1개 이상의 측정 가능한 병변(고형암 반응 평가 기준[RECIST] 버전 1.1 기준);
5. KRAS-G12V 또는 G12D 돌연변이가 양성이고 일치하는 HLA-A*11:01 또는 HLA-C*01:02 아형이 발현된 종양 조직 또는 말초혈액 검사 결과를 가진 환자;
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2;
7. 기대 생존 기간 ≥3개월;
8. 적절한 장기 기능 예비력:1) 혈액학(검사 전 14일 이내에 집중 수혈, 혈소판 수혈 또는 세포 성장 인자 투여 없음):·절대 호중구 수 ≥1×10E9/L;·혈소판 수 ≥50×10E9/L, 헤모글로빈>90g/L;·절대 림프구 수 ≥0.5×10E9/L;2) 혈액 화학:·알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×정상 상한치(ULN);·아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN(간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN);·혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min;·총 빌리루빈(TB) ≤1.5×ULN;3) 혈액 화학:·APTT≤1.5×ULN, INR≤1.5×ULN4) 대상자는 심초음파 검사로 진단된 좌심실 박출율(LVEF) ≥ 50%이고 임상적으로 유의한 심낭 삼출이 없음;5) 임상적으로 유의한 심전도 이상 없음;6) 실내 자연 공기 환경에서 기초 산소 포화도 >92%.
9. 가임기 여성은 선별 및 기저기간에 혈액 HCG(인간 융모막 생식선 자극 호르몬) 임신 검사(면역형광법) 음성이어야 하며, 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함; 파트너가 가임기 여성인 남성 대상자는 주입 후 최소 1년 동안 효과적인 장벽 피임법 사용에 동의하고 정자 기부를 피해야 함.

제외 기준:

1. 기타 악성 종양(무병 생존 기간 5년 이상인 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암, 방광암 또는 유방암 제외);
2. 장기 이식 병력;
3. 본 연구 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 ICF 서명 실패를 초래할 수 있는 정신 장애 병력;
4. 전신 면역억제제/전신 질환 조절 약물이 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스) 병력;
5. 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg) 또는 ICF 서명 전 1년 이내에 III-IV급 심부전 또는 심근경색, 심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환 발생; 선별 기간 중 남성의 경우 보정 QT 간격(QTc) >450 ms 또는 여성의 경우 QTc 간격 >470 ms(Fridericia 공식으로 계산된 QTc 간격);
6. 장폐색 또는 폐쇄성 황달 환자로서 연구자가 등록 부적격으로 판단한 경우;
7. 증상이 있는 두개내 전이, 또는 증상 완화를 위해 배액이 필요한 중등도 이상의 복수 또는 흉수;
8. 과거 또는 최근 6개월 이내에 간질 발작, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계를 침범하는 자가면역 질환과 같은 중추신경계 장애 병력;
9. 다음 바이러스학 검사 중 어느 하나에서 양성 결과:1) 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV 항체); 2) C형 간염 바이러스 항체(HCV 항체) 양성 및 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 양성; 3) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV DNA) 복제수 ≥2000 IU/mL; 4) 매독균 항체(TP 항체) 양성 및 비가열 혈청 반응소 검사 양성;
10. 조절되지 않거나 정맥 내 투여가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 또는 의심되는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염;
11. 활동성 위장관 출혈, 응고 장애와 같은 현저한 출혈 경향;
12. 최근 6개월 이내에 치료가 필요한 심부정맥혈전증, 연구자가 치료 후 혈전증 위험이 허용 가능하다고 평가한 경우 제외;
13. 간질성 폐질환(간질성 폐렴, 폐섬유증 등), 또는 선별 시 임상적으로 유의한 호흡기계 질환 병력;
14. 백혈구 채집 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 사용;
15. 주 동의서 서명 전 1개월 이내에 기타 임상 연구 참여;
16. 생리적, 가족, 사회, 지리적 및 기타 요인으로 인한 낮은 순응도로 연구 프로토콜 및 추적 관찰 계획을 따르지 못하는 환자;
17. 연구에 사용되는 약물에 대한 금기증이 있는 환자;
18. 연구 치료 시작 후 연구자의 판단에 따라 전신 코르티코스테로이드(데크사메타손 용량 ≥ 5 mg/일 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 동반 질환;
19. 수유 중인 여성으로 수유 중단을 원하지 않는 경우;
20. 연구자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 기타 조건.