新規診断非メチル化膠芽腫における低強度集束超音波と免疫療法併用に関する研究 (BATs FUS)
2026年5月5日 更新者：Camilo E. Fadul, MD、University of Virginia
MGMT非メチル化膠芽腫（GBM）患者における抗CD3×抗EGFR二重特異性アームドT細胞（EGFR BATs）および低強度焦点超音波（LIFU）による血液脳関門開放の第I相臨床試験
これは、新たに診断されたMGMT非メチル化IDH野生型膠芽腫の患者を対象とした第1相試験で、腫瘍を認識する二重特異性抗体（EGFR-BATs）で武装した自己活性化T細胞を利用します。
研究者らは、EGFR BATsの注入と低強度集束超音波の組み合わせが血液脳関門の開口を誘導し、養子免疫療法の透過性を高めると仮説を立てています。
研究者らは、このアプローチのトラフィッキングと取り込みを決定するために、その後のPETイメージングのためにEGFR BATsを89Zr-オキシンで放射性標識します。
血液脳関門開口前のEGFR BATsの複数回注入が、免疫腫瘍微小環境を変化させ、LIFU後の許容性のある血液脳関門を妨げる可能性があるという懸念があります。
したがって、アームAでは、4回目と8回目の注入後に血液脳関門開口を伴う2回のLIFUを行い、アームBでは、1回目、4回目、8回目の注入後に血液脳関門開口を伴う3回のLIFUを行います。
この研究は、低強度集束超音波（LIFU）とマイクロバブルによる血液脳関門開口およびEGFR BATsの組み合わせの安全性と実現可能性、および腫瘍微小環境への養子細胞免疫療法のアクセスを決定し、将来の研究に情報を提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bettina Wagner, B.A.
- 電話番号：434-243-7336
- メール：WXQ9ET@uvahealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：CJ Woodburn, B.S.
- 電話番号：434-243-9900
- メール：CJW4V@uvahealth.org
研究場所
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-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- 募集
- University of Virginia
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コンタクト：
- Bettina Wagner, B.A.
- 電話番号：434-243-7336
- メール：WXQ9ET@uvahealth.org
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コンタクト：
- CJ Woodburn, B.S.
- メール：CJW4V@uvahealth.org
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主任研究者：
- Camilo Fadul, M.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準:
- UVA病理学的レビューにより確認された、EGFRを発現する（IHCスコア≥1）新規診断のIDH野生型かつMGMT非メチル化のテント上膠芽腫または膠肉腫
- インフォームド・コンセント署名時に年齢が18歳以上70歳以下であること
- カルノフスキー・パフォーマンス・ステータス（KPS）が70以上であること
- 試験への参加について書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思と能力があること
- 妊娠可能な女性および男性は、効果的な避妊法を使用する意思があること
- 術後即時MRIにおいて残存造影増強が2 cm3以下となる最大限の外科的腫瘍切除が実施されていること。術中切除後MRIも可
- LIFU BBB開口処置中に意思疎通が可能であること
- BBB開口標的は非機能領域に位置していること
- 治療対象の脳腫瘍は、頭蓋内板から最小30 mmの距離を保ち、NaviFUSシステムの治療エンベロープ内にあること
- 妊娠可能な女性は血清妊娠検査が陰性であること。妊娠可能な女性のパートナーである男性は、研究期間中およびEGFR BATs点滴終了後1ヶ月間、許容される避妊法を使用することに同意すること
- 表1に定義される適切な臓器機能を有すること。すべてのスクリーニング検査は白血球除去術の10日前までに実施すること
除外基準:
- 研究参加から2年以内に他の悪性腫瘍と診断された患者。例外として、皮膚基底細胞癌、根治的治療を受けた皮膚扁平上皮癌、またはあらゆるタイプの上皮内癌を含む。患者は他の悪性腫瘍に対する治療を受けていないこと
- 生検のみを受けた患者（部分切除以上が必要）
- 小脳または脳幹腫瘍を有する患者
- 初期MRIにおいて髄膜播種または脳室周囲進展の所見を有する患者
- 頭蓋外転移を有する患者
- 急性頭蓋内出血の所見を有する患者
- セツキシマブまたは他のEGFR抗体に対する既知の過敏症
- ガドリニウム系造影剤に対する既知の感受性
- Lumason®超音波造影剤に対する既知の感受性
- 基準範囲外のAlpha 1,3 Galactose IgE（"alpha gal"）検査結果（セツキシマブ過敏症の可能性を示唆）
- 閉所恐怖症を有する患者
- 頭蓋骨または脳内にMRI非対応の金属クリップ、シャント、または他の埋込物を有する患者。m.活動性出血または出血素因の所見
n.地域標準に従い抗凝固療法の使用を中止できないこと。o.超音波トランスデューサーの予定位置における頭皮萎縮または瘢痕
p.心臓状態：以下の場合、患者は本プロトコルによる治療の対象外となる（プロトコル参加前）:
- 最近（1年以内）の心筋梗塞または脳卒中の既往歴がある場合
- 現在または過去に薬物治療を要する狭心症/冠動脈症状の既往歴、および/または左室機能低下（LVEF＜45%）の既往歴がある場合
ペースメーカーを装着している場合。q.医学的管理を要する鬱血性心不全の臨床所見がある場合
r.ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体陽性）または既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg陽性）またはC型肝炎（例：HCV RNA［定性］検出）を有する場合
s.白血球除去術の30日前に生ワクチンを接種している場合。t.手術以外のGBM治療を既に受けている場合。u.女性は妊娠中または授乳中であってはならない。v.コルチコステロイドを除く継続的な免疫抑制療法を受けている場合。w.主治医の判断において、試験結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査異常の既往歴または現在の所見がある場合、試験全期間にわたる被験者の参加を妨げる場合、または参加が被験者の最善の利益に反すると考えられる場合
x.主治医の判断において、患者がコンプライアンスを遵守できないと判断される場合、患者は除外される可能性がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
アームAは、4回目と8回目の投与後に低強度集束超音波（LIFU）を行います。
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進行中
他の名前：
低強度集束超音波が血液脳関門を開くために使用されます
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームB
アームBは、1回目、4回目、8回目の輸液後に低強度集束超音波（LIFU）を行います。
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進行中
他の名前：
低強度集束超音波が血液脳関門を開くために使用されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この治療の安全性は、グレード≥3の用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数を通じて評価されます。
時間枠：8週間
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安全性は、RT/TMZ後のEGFR BATおよびLIFU BBB開放中に、有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づくグレード3以上のDLTを経験した参加者の数を決定することによって評価されます。
スケールはグレード1から5までを表示し、有害事象の重症度を示します。
より高いグレード（例：5）は、より悪い結果を表します。
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8週間
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この治療法の実現可能性は、推奨EGFR BATs用量の75％以上を達成した参加者の割合によって決定されます
時間枠：8週間
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この治療の実現可能性は、推奨される第II相EGFR BAT投与量の75％以上（60×10^9 EGFR BAT）を達成した参加者の割合を計算することによって決定されます。
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8週間
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身体検査、バイタルサイン、検査パラメーター、血清化学および血液学に基づく治療関連有害事象（AEs）の発生率および重症度
時間枠：8週間
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安全性は、有害事象共通用語基準（CTCAE）v5.0に基づく有害事象（AE）の件数と重症度分類を用いて定量化されます。
身体診察、バイタルサイン、および臨床検査結果が記録されます。
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8週間
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LIFU BBB開口を伴うおよび伴わないPET標準化摂取値（SUV）で測定された89Zr-オキシン標識EGFR BATの脳取り込み
時間枠：8週間
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標識化EGFR BATのGBM微小環境へのトラフィッキングを定量化するために、3回のPETイメージングスキャンが行われます。
PETシグナル（SUV）は、時間経過とLIFU BBB開口領域および非開口領域間で比較されます。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢免疫応答マーカーのベースラインからの変化（CTL細胞傷害性）
時間枠：8週間
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末梢血サンプルは、ベースライン時および治療開始後のプロトコルで指定された時点で採取されます。
免疫応答はCTL細胞傷害性によって評価されます。
ベースラインからの変化は、各患者ごとに要約されます。
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8週間
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末梢免疫応答マーカーのベースラインからの変化（IFN-γ ELISpotカウント）
時間枠：8週間
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末梢血サンプルは、ベースライン時および治療開始後のプロトコルで指定された時点で採取されます。
免疫応答は、IFN-γ ELISpotカウント（SFU）によって判定されます。
ベースラインからの変化は、各患者ごとに要約されます。
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8週間
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末梢免疫応答マーカーのベースラインからの変化（Th1/Th2血清サイトカイン濃度）
時間枠：8週間
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末梢血サンプルは、ベースライン時および治療開始後のプロトコルで指定された時点で採取されます。
免疫応答は、Th1/Th2血清サイトカイン濃度によって決定されます。
各患者について、ベースラインからの変化が要約されます。
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8週間
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89Zr-オキシン標識EGFR BATの輸送を、点滴投与および低強度焦点超音波（LIFU）後の血液脳関門（BBB）を越えて膠芽腫（GBM）微小環境内への取り込みをPETベースで定量化する。
時間枠：8週間
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89Zr標識EGFR BATsの注入後、脳および腫瘍領域における放射性トレーサーの取り込み（SUV）を測定するためにPETイメージングが使用されます。
1回目の注入後のLIFU後のPET SUVは、4回目および8回目の注入後のLIFU後のPET SUVと比較されます。
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8週間
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低強度集束超音波（LIFU）の有無による、<89>Zr</89>-オキシン標識EGFR BATの血液脳関門（BBB）通過および膠芽腫（GBM）微小環境への取り込みのPETベース定量化。
時間枠：8週間
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PETイメージングは、89Zr標識EGFR BATsの注入後の脳および腫瘍領域における放射性トレーサーの取り込み（SUV）を測定するために使用されます。
LIFU BBB開口の有無によるPETスキャンは、患者内および研究群間（アームA対アームB）で比較されます。
具体的には、注入後にLIFUを受けた患者のPET SUVと、注入後にLIFUを受けなかった患者のPET SUVが比較されます。
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8週間
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循環腫瘍DNA（ctDNA）の定量的レベル
時間枠：8週間
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末梢血は、第1回、第4回、第8回EGFR BAT投与前、およびLIFU BBB開放後1-2時間に採取されます。
ctDNA濃度は絶対値およびベースラインからの変化として測定・表記されます。
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8週間
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腫瘍関連抗原に対する抗体の定量的レベル（IgG抗EGFRおよびIgG抗HER2）
時間枠：8週間
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末梢血は、第1回、第4回、および第8回のEGFR BAT投与前、ならびにLIFUによるBBB開口後1～2時間に採取されます。
IgG抗EGFRおよびIgG抗HER2の血清濃度は、酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）によって測定されます。 |
8週間
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modified Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)基準を用いて測定した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：手術日から初めて文書化された進行までの期間、最大104週間まで評価されます。
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PFS（無増悪生存期間）は、手術からMRIによる画像診断および修正RANO基準を用いた臨床的増悪の確認日までの期間と定義されます。
増悪は、双方向積の25％以上の増加、または体積の40％以上の増加、新たな測定可能病変の発生、あるいは腫瘍による臨床的悪化によって判定されます。
RANOスコアリングは、MRIスキャンを用いて脳腫瘍の治療反応を評価し、腫瘍サイズの変化（垂直径和または体積測定法による）に基づいて、治療効果を完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定（SD）、進行（PD）に分類します。
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手術日から初めて文書化された進行までの期間、最大104週間まで評価されます。
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全生存期間（OS）
時間枠：手術日から文書化された死亡日まで、最長104週間評価する。
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OSは手術からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されます。
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手術日から文書化された死亡日まで、最長104週間評価する。
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免疫応答指標と臨床転帰の相関
時間枠：ベースラインから治療完了後1年まで
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免疫バイオマーカー（CTL細胞傷害性、IFN-γ ELISpot数、Th1/Th2サイトカイン、抗体、ctDNA）は、客観的画像所見反応（改変RANO）、PFS、OSを含む臨床転帰と相関が評価されます。
関連性は、連続変数およびカテゴリ変数分析を用いて評価されます。
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ベースラインから治療完了後1年まで
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修正神経腫瘍学反応評価（RANO）基準による客観的奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから治療完了後1年まで
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ORRは、修正RANO容積法または二次元閾値で定義された確認済み完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合として算出されます。
RANOスコアリングはMRIスキャンを用いて脳腫瘍の治療反応を評価し、腫瘍サイズの変化（垂直径和または容積法で測定）に基づいて、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、疾患安定（SD）、および疾患進行（PD）の転帰に分類します。
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ベースラインから治療完了後1年まで
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有害事象（AEs）および検査値異常の発現率と重症度
時間枠：ベースラインから治療完了後30日まで
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安全性は、身体検査、バイタルサイン、臨床検査、血清化学検査、血液学検査により評価されます。
有害事象はCTCAE v5.0を使用して評価されます。
治療期間中の発生件数と重症度グレードを集計します。
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ベースラインから治療完了後30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Camilo Fadul, M.D.、University of Virginia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年3月23日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年11月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月6日
最初の投稿 (実際)
2026年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月5日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
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