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Studie zu niedrigintensivem fokussiertem Ultraschall in Kombination mit Immuntherapie bei neu diagnostiziertem unmethyliertem Glioblastom (BATs FUS)

5. Mai 2026 aktualisiert von: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Phase-I-Studie zu Anti-CD3 × Anti-EGFR bispezifischen T-Zellen (EGFR BATs) und Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU) zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke bei Patienten mit MGMT-unmethyliertem Glioblastom (GBM)

Dies ist eine Phase-1-Studie für Patienten mit neu diagnostiziertem MGMT-unmethyliertem IDH-Wildtyp-Glioblastom unter Verwendung von autologen aktivierten T-Zellen, die mit einem bispezifischen Antikörper (EGFR-BATs) ausgestattet sind, der den Tumor erkennt. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Kombination von Infusionen von EGFR-BATs und niederintensivem fokussiertem Ultraschall die Öffnung der Blut-Hirn-Schranke induzieren und die Permeabilität der adoptiven Immuntherapie erhöhen würde. Die Forscher werden die EGFR-BATs mit 89Zr-Oxin radioaktiv markieren, um anschließend mittels PET-Bildgebung die Verteilung und Aufnahme dieses Ansatzes zu bestimmen. Es besteht die Sorge, dass mehrere Infusionen von EGFR-BATs vor der Öffnung der Blut-Hirn-Schranke das immunologische Tumormikromilieu verändern könnten, was nach LIFU keine durchlässige Blut-Hirn-Schranke zulassen würde. Daher wird Arm A zwei LIFU mit Öffnung der Blut-Hirn-Schranke nach der 4. und 8. Infusion erhalten, und Arm B wird drei LIFU mit Öffnung der Blut-Hirn-Schranke nach der 1., 4. und 8. Infusion erhalten. Diese Studie wird die Sicherheit und Durchführbarkeit der Kombination von niederintensivem fokussiertem Ultraschall (LIFU) mit Mikrobläschen zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke und EGFR-BATs sowie den Zugang der adoptiven Zellimmuntherapie zum Tumormikromilieu bestimmen, um zukünftige Studien zu informieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • Rekrutierung
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Camilo Fadul, M.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostiziertes supratentorielles Glioblastom oder Gliosarkom IDH-Wildtyp und MGMT-unmethyliert, die EGFR exprimieren (Score ≥ 1 durch IHC) und durch UVA-Pathologie-Review bestätigt
  2. Alter ≥ 18 und ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift der Einwilligungserklärung
  3. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70
  4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung für die Studie zu erteilen
  5. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden
  6. Maximale chirurgische Tumordebulking wurde durchgeführt, wobei die Restkontrastmittelaufnahme 2 cm³ oder weniger auf der unmittelbar postoperativen MRT beträgt. Intraoperative postresektive MRT ist akzeptabel
  7. In der Lage, während des LIFU-BBB-Öffnungsverfahrens zu kommunizieren
  8. BBB-Öffnungsziel(e) müssen in nicht eloquenten Bereichen liegen
  9. Der zu behandelnde Hirntumor muss im Behandlungsumfang des NaviFUS-Systems liegen mit einem Mindestabstand von 30 mm von der inneren Schädeldecke
  10. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Männer, die Partner von Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich einverstanden erklären, während der gesamten Studie und für 1 Monat nach Abschluss der EGFR-BATs-Infusionen eine akzeptable Verhütungsmethode zu verwenden
  11. Ausreichende Organfunktion nachweisen, wie in Tabelle 1 definiert. Alle Screening-Labors sollten innerhalb von 10 Tagen vor der Leukapherese durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Diagnose eines anderen Malignoms innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder jegliche Art von In-situ-Krebs. Patienten dürfen keine Behandlung für ein anderes Malignom erhalten
  2. Patienten, bei denen nur eine Biopsie durchgeführt wurde (partielle Resektion oder mehr ist erforderlich)
  3. Patienten mit Kleinhirn- oder Hirnstammtumoren
  4. Patienten mit Hinweisen auf leptomeningeale Aussaat oder subependymale Ausbreitung in der initialen MRT
  5. Patienten mit extrakraniellen Metastasen
  6. Patienten mit Hinweisen auf akute intrakranielle Blutung
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab oder einen anderen EGFR-Antikörper
  8. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber gadoliniumbasierten Kontrastmitteln
  9. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Lumason® Ultraschallkontrastmittel
  10. Alpha-1,3-Galaktose-IgE ("Alpha-Gal")-Testergebnis außerhalb des Referenzbereichs (zeigt wahrscheinliche Überempfindlichkeit gegen Cetuximab an)
  11. Patienten mit Klaustrophobie
  12. Clips, Shunts oder andere nicht-MRT-kompatible metallische Implantate im Schädel oder Gehirn. m. Hinweise auf aktive Blutung oder Blutungsneigung

n. Nicht in der Lage, die Antikoagulationstherapie gemäß lokalem Standard abzusetzen. o. Schädelatrophie oder Narben an der erwarteten Position des Ultraschallwandlers

p. Herzstatus: Patienten sind für die Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet, wenn (vor Protokolleinschluss):

  • Eine Vorgeschichte eines kürzlichen (innerhalb eines Jahres) Myokardinfarkts oder Schlaganfalls vorliegt
  • Eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Angina/Koronarsymptomen besteht, die Medikamente erfordern, und/oder eine Vorgeschichte von eingeschränkter linksventrikulärer Funktion (LVEF < 45%)

  • Patient hat einen Herzschrittmacher. q. Klinische Hinweise auf kongestive Herzinsuffizienz, die medikamentöse Behandlung erfordert

    r. Hat Humanes Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-1/2-Antikörper) oder bekannte aktive Hepatitis B (z.B. HBsAg reaktiv) oder Hepatitis C (z.B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)

    s. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Leukapherese einen Lebendimpfstoff erhalten t. Hat jegliche Behandlung für GBM außer Chirurgie erhalten u. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen v. Laufende immunsuppressive Therapie außer Kortikosteroiden w. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf jeglichen Zustand, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Probanden ist, teilzunehmen

    x. Ein Patient kann ausgeschlossen werden, wenn nach Meinung des behandelnden Prüfers der Patient nicht in der Lage ist, compliant zu sein

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Arm A erhält nach den Infusionen 4 und 8 einen Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU).
Arzneimittel: anti-EGFR bispezifisch bewaffnete T-Zellen
IN BEARBEITUNG
Andere Namen:
  • EGFR-Fledermäuse
Gerät: Niedrigintensiver fokussierter Ultraschall
Niederintensiver fokussierter Ultraschall wird verwendet, um die Blut-Hirn-Schranke zu öffnen
Andere Namen:
  • LIFU
Aktiver Komparator: Arm B
Arm B erhält nach den Infusionen 1, 4 und 8 eine Low-Intensity Focused Ultrasound (LIFU)-Behandlung.
Arzneimittel: anti-EGFR bispezifisch bewaffnete T-Zellen
IN BEARBEITUNG
Andere Namen:
  • EGFR-Fledermäuse
Gerät: Niedrigintensiver fokussierter Ultraschall
Niederintensiver fokussierter Ultraschall wird verwendet, um die Blut-Hirn-Schranke zu öffnen
Andere Namen:
  • LIFU

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Sicherheit dieser Behandlung wird anhand der Anzahl der Teilnehmer bewertet, die Grad ≥3 dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) aufweisen.
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Sicherheit wird durch die Bestimmung der Anzahl von Teilnehmern bewertet, die Grad ≥3 DLTs gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 während EGFR BAT und LIFU BBB-Öffnung nach RT/TMZ erfahren. Die Skala zeigt Grade 1 bis 5 an und bezieht sich auf den Schweregrad der AE. Ein höherer Grad (z.B. 5) stellt ein schlechteres Ergebnis dar.
8 Wochen
Die Machbarkeit dieser Behandlung wird durch den Anteil der Teilnehmer bestimmt, die mindestens 75 % der empfohlenen EGFR-BAT-Dosis erreichen
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Machbarkeit dieser Behandlung wird durch die Berechnung des Anteils der Teilnehmer ermittelt, die ≥75% (60 × 10⁹ EGFR BATs) der empfohlenen Phase-II-EGFR-BAT-Dosis erreichen.
8 Wochen
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (UEs) basierend auf körperlicher Untersuchung, Vitalparametern, Laborparametern, Serumchemie und Hämatologie
Zeitfenster: 8 Wochen
Die Sicherheit wird anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse und der Schweregradeinstufung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 quantifiziert. Körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen und Laboruntersuchungen werden aufgezeichnet.
8 Wochen
Hirnaufnahme von 89Zr-Oxin-markierten EGFR BATs gemessen durch PET standardisierte Aufnahmewerte (SUV) mit und ohne LIFU-BBB-Öffnung
Zeitfenster: 8 Wochen
Es werden drei PET-Bildgebungsaufnahmen durchgeführt, um die Verteilung markierter EGFR-BATs in die GBM-Mikroumgebung zu quantifizieren. Das PET-Signal (SUV) wird über verschiedene Zeitpunkte hinweg und zwischen LIFU-BBB-geöffneten und nicht geöffneten Regionen verglichen.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei peripheren Immunantwort-Markern (CTL-Zytotoxizität)
Zeitfenster: 8 Wochen
Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und zu protokollfestgelegten Zeitpunkten nach Behandlungsbeginn entnommen. Die Immunantwort wird durch die CTL-Zytotoxizität bestimmt. Die Veränderungen gegenüber dem Studienbeginn werden für jeden Patienten zusammengefasst.
8 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei peripheren Immunantwort-Markern (IFN-γ ELISpot-Zählungen)
Zeitfenster: 8 Wochen
Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und zu den im Studienprotokoll festgelegten Zeitpunkten nach Behandlungsbeginn entnommen. Die Immunantwort wird durch IFN-γ ELISpot-Zählungen (SFU) bestimmt. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert werden für jeden Patienten zusammengefasst.
8 Wochen
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei peripheren Immunantwortmarkern (Th1/Th2-Serumzytokinkonzentrationen)
Zeitfenster: 8 Wochen
Periphere Blutproben werden zu Studienbeginn und zu protokollfestgelegten Zeitpunkten nach Behandlungsbeginn entnommen. Die Immunantworten werden anhand der Th1/Th2-Serumzytokinkonzentrationen bestimmt. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert werden für jeden Patienten zusammengefasst.
8 Wochen
PET-basierte Quantifizierung des Transports von 89Zr-Oxin-markierten EGFR-BAT über die Blut-Hirn-Schranke und in das GBM-Mikromilieu nach Infusionen und niederintensiver fokussierter Ultraschalltherapie (LIFU).
Zeitfenster: 8 Wochen
PET-Bildgebung wird verwendet, um die Radiotracer-Aufnahme (SUV) im Gehirn und in Tumorregionen nach Infusionen von 89Zr-markierten EGFR-BATs zu messen. Der PET-SUV nach der LIFU der 1. Infusion wird mit dem PET-SUV nach der LIFU der 4. und der 8. Infusion verglichen.
8 Wochen
PET-basierte Quantifizierung des Transports von 89Zr-Oxin-markiertem EGFR BAT über die Blut-Hirn-Schranke (BBB) und in das GBM-Mikromilieu mit versus ohne niedrigintensivem fokussiertem Ultraschall (LIFU).
Zeitfenster: 8 Wochen
Die PET-Bildgebung wird verwendet, um die Aufnahme von Radiotracern (SUV) im Gehirn und in Tumorregionen nach Infusionen von 89Zr-markierten EGFR BATs zu messen. PET-Scans mit und ohne LIFU-BBB-Öffnung werden innerhalb der Patienten und zwischen den Studienarmen (Arm A vs. Arm B) verglichen. Insbesondere wird der PET-SUV von Patienten, die nach der Infusion LIFU erhalten haben, mit dem von Patienten verglichen, die nach der Infusion kein LIFU erhalten haben.
8 Wochen
Quantitative Werte von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA)
Zeitfenster: 8 Wochen
Peripheres Blut wird vor der 1., 4. und 8. EGFR-BAT-Infusion und 1–2 Stunden nach der LIFU-BBB-Öffnung entnommen. Die ctDNA-Konzentration wird gemessen und als absolute Werte sowie als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert angegeben.
8 Wochen
Quantitative Antikörperspiegel gegen tumorassoziiierte Antigene (IgG anti-EGFR und IgG anti-HER2)
Zeitfenster: 8 Wochen
Peripheres Blut wird vor der 1., 4. und 8. EGFR-BAT-Infusion sowie 1-2 Stunden nach der LIFU-BBB-Öffnung entnommen. Die Serumkonzentration von IgG anti-EGFR und IgG anti-HER2 wird mittels Enzymimmunoassay (ELISA) gemessen.
8 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemessen anhand der modifizierten Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien.
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bewertet für bis zu 104 Wochen.
PFS wird definiert als die Zeit von der Operation bis zum frühesten Datum einer bestätigten radiografischen oder klinischen Progression, bestimmt durch MRT und unter Verwendung modifizierter RANO-Kriterien. Progression wird bestimmt durch eine Zunahme des bidirektionalen Produkts von ≥25 % oder eine Volumenzunahme von ≥40 %, die Entwicklung einer neuen messbaren Erkrankung oder eine klinische Verschlechterung, die auf den Tumor zurückzuführen ist. Die RANO-Bewertung evaluiert das Ansprechen von Hirntumoren auf die Behandlung mittels MRT-Scans, kategorisiert die Ergebnisse als Vollständiges Ansprechen (CR), Teilweises Ansprechen (PR), Stabile Erkrankung (SD) und Progressive Erkrankung (PD) basierend auf Veränderungen der Tumorgröße (gemessen durch Summe der senkrechten Durchmesser oder volumetrische Methoden).
Vom Datum der Operation bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens, bewertet für bis zu 104 Wochen.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum Datum des dokumentierten Todes, ausgewertet bis zu 104 Wochen.
Das OS wird definiert als die Zeit von der Operation bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Vom Datum der Operation bis zum Datum des dokumentierten Todes, ausgewertet bis zu 104 Wochen.
Korrelation zwischen Immunantwort-Messungen und klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: Von der Baseline bis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Immunbiomarker (CTL-Zytotoxizität, IFN-γ-ELISpot-Zählungen, Th1/Th2-Zytokine, Antikörper, ctDNA) werden mit klinischen Ergebnissen korreliert, einschließlich objektiver radiologischer Ansprechen (modifiziertes RANO), progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Assoziationen werden mittels kontinuierlicher und kategorialer Analysen bewertet.
Von der Baseline bis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß modifizierten Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien
Zeitfenster: Von der Baseline bis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
ORR wird als Anteil der Teilnehmer berechnet, die eine bestätigte vollständige Remission oder Teilremission erreichen, definiert durch modifizierte RANO-Volumen- oder bidimensionale Schwellenwerte. RANO-Scoring bewertet das Ansprechen von Hirntumoren auf die Behandlung mittels MRT-Aufnahmen und kategorisiert die Ergebnisse in Vollständige Remission (CR), Teilremission (PR), Stabile Erkrankung (SD) und Progressive Erkrankung (PD) basierend auf Veränderungen der Tumorgröße (gemessen durch Summe der senkrechten Durchmesser oder volumetrische Methoden).
Von der Baseline bis 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (UEs) und Laborabweichungen
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu 30 Tagen nach Abschluss der Behandlung
Die Sicherheit wird durch körperliche Untersuchungen, Vitalzeichen, Laboruntersuchungen, Serumchemie und Hämatologie bewertet. Nebenwirkungen werden nach CTCAE v5.0 eingestuft. Die Anzahl und Schweregrade werden über den Behandlungszeitraum zusammengefasst.
Von der Basislinie bis zu 30 Tagen nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Virginia

Mitarbeiter

Focused Ultrasound Foundation
NaviFUS Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: Camilo Fadul, M.D., University of Virginia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSR231550

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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