Estudo de Ultrassons Focados de Baixa Intensidade em Combinação com Imunoterapia em Glioblastoma Não Metilado Recém-Diagnosticado (BATs FUS)

Critérios de Inclusão:

1. Glioblastoma ou gliosarcoma supratentorial recém-diagnosticado, IDH selvagem e MGMT não metilado que expresse EGFR (pontuação ≥ 1 por IHC) e confirmado por revisão de patologia da UVA
2. Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos no momento da assinatura do consentimento informado
3. Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
4. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o ensaio.
5. Mulheres em idade fértil e homens devem estar dispostos a utilizar um método contracetivo eficaz.
6. Foi realizada desbulking cirúrgico máximo do tumor, onde o realce residual ao contraste é de 2 cm³ ou menos na ressonância magnética pós-operatória imediata. Ressonância magnética pós-ressecção intraoperatória é aceitável.
7. Capaz de comunicar durante o procedimento de abertura da BHE por LIFU.
8. O(s) alvo(s) de abertura da BHE deve(m) estar em área(s) não eloquente(s).
9. O tumor cerebral a ser tratado deve estar dentro da envolvente de tratamento do sistema NaviFUS com uma distância mínima de 30 mm da mesa interna do crânio.
10. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez no soro negativo. Homens que são parceiros de mulheres em idade fértil devem concordar em utilizar um método contracetivo aceitável durante todo o estudo e durante 1 mês após a conclusão das infusões de EGFR BATs
11. Demonstrar função orgânica adequada conforme definido na Tabela 1. Todos os exames de rastreio devem ser realizados nos 10 dias anteriores à leucaférese.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de outra malignidade nos 2 anos anteriores à entrada no estudo. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa, ou qualquer tipo de cancro in situ. Os pacientes não devem estar a receber qualquer tratamento para outra malignidade.
2. Pacientes submetidos apenas a biópsia (é necessária ressecção parcial ou maior).
3. Pacientes com tumores cerebelares ou do tronco cerebral.
4. Pacientes com evidência de disseminação leptomeníngea ou disseminação subependimária na ressonância magnética inicial.
5. Pacientes com metástases extracranianas.
6. Pacientes com evidência de hemorragia intracraniana aguda
7. Hipersensibilidade conhecida ao cetuximab ou a outro anticorpo anti-EGFR.
8. Sensibilidade conhecida aos agentes de contraste à base de gadolínio.
9. Sensibilidade conhecida ao agente de contraste ecográfico Lumason®.
10. Resultado do teste IgE de Alfa 1,3 Galactose ("alfa gal") fora do intervalo de referência (indicando provável hipersensibilidade ao cetuximab)
11. Pacientes com claustrofobia
12. Clipes, derivações ou outros objetos metálicos implantados no crânio ou no cérebro não compatíveis com ressonância magnética. m. Evidência de hemorragia ativa ou diátese hemorrágica.

n. Incapacidade de interromper a terapêutica anticoagulante de acordo com o padrão local. o. Atrofia do couro cabeludo ou cicatrizes na localização esperada do transdutor de ultrassom.

p. Estado Cardíaco: Os pacientes serão inelegíveis para tratamento neste protocolo se (antes da entrada no protocolo):

• Houver história de enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente (dentro de um ano).
• Houver história atual ou prévia de angina/sintomas coronários que requeiram medicação e/ou história de função ventricular esquerda deprimida (FEVE < 45%).

• O paciente tiver um pacemaker. q. Há evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que requeira tratamento médico.

  r. Tem Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (anticorpos VIH 1/2) ou Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, ARN do VHC [qualitativo] é detetado).

  s. Recebeu uma vacina viva nos 30 dias anteriores à leucaférese t. Recebeu qualquer tratamento para GBM além da cirurgia. u. As mulheres não devem estar grávidas ou a amamentar. v. Terapêutica imunossupressora em curso, exceto corticosteroides w. Tem história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir com a participação do sujeito durante toda a duração do ensaio, ou não estar no melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador tratante.

  x. Um paciente pode ser excluído se, na opinião do investigador tratante, o paciente não for capaz de ser cumpridor.