低强度聚焦超声联合免疫疗法治疗新诊断的非甲基化胶质母细胞瘤研究 (BATs FUS)
2026年5月5日 更新者：Camilo E. Fadul, MD、University of Virginia
针对MGMT未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）患者的抗CD3×抗EGFR双特异性武装T细胞（EGFR BATs）和低强度聚焦超声（LIFU）血脑屏障开放I期临床试验
这是一项针对新诊断为MGMT非甲基化IDH野生型胶质母细胞瘤患者的1期研究，采用识别肿瘤的双特异性抗体（EGFR-BATs）武装的自体活化T细胞。
研究者假设，EGFR BATs输注与低强度聚焦超声的组合将诱导血脑屏障开放，并增加过继免疫疗法的渗透性。
研究者将用89Zr-oxine对EGFR BATs进行放射性标记，用于后续PET成像，以确定该方法的运输和摄取情况。
存在一种担忧，即在血脑屏障开放前多次输注EGFR BATs可能会改变免疫肿瘤微环境，导致低强度聚焦超声后无法形成可渗透的血脑屏障。
因此，A组将在第4次和第8次输注后进行两次低强度聚焦超声血脑屏障开放，B组将在第1次、第4次和第8次输注后进行三次低强度聚焦超声血脑屏障开放。
本研究将确定低强度聚焦超声与微泡血脑屏障开放和EGFR BATs组合的安全性及可行性，以及过继细胞免疫疗法进入肿瘤微环境的途径，为未来研究提供信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bettina Wagner, B.A.
- 电话号码：434-243-7336
- 邮箱：WXQ9ET@uvahealth.org
研究联系人备份
- 姓名：CJ Woodburn, B.S.
- 电话号码：434-243-9900
- 邮箱：CJW4V@uvahealth.org
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22903
- 招聘中
- University of Virginia
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接触：
- Bettina Wagner, B.A.
- 电话号码：434-243-7336
- 邮箱：WXQ9ET@uvahealth.org
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接触：
- CJ Woodburn, B.S.
- 邮箱：CJW4V@uvahealth.org
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首席研究员：
- Camilo Fadul, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 新诊断的幕上胶质母细胞瘤或胶质肉瘤，IDH野生型且MGMT未甲基化，表达EGFR（免疫组化评分≥1），并经UVA病理学审查确认
- 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁
- 卡氏功能状态评分（KPS）≥70
- 愿意并能够为试验提供书面知情同意
- 有生育潜力的女性和男性必须愿意使用有效的避孕方法
- 已进行最大限度的肿瘤手术减瘤，术后即刻MRI显示残留对比增强病灶≤2 cm³。术中术后MRI可接受
- 能够在LIFU血脑屏障开放过程中进行交流
- 血脑屏障开放靶区必须位于非功能区
- 待治疗的脑肿瘤必须位于NaviFUS系统的治疗范围内，且与颅骨内板的最小距离≥30 mm
- 有生育潜力的女性血清妊娠试验应为阴性。有生育潜力女性伴侣的男性必须同意在整个研究期间及EGFR BATs输注完成后1个月内使用可接受的避孕方法
- 如表1所定义，证明具有足够的器官功能。所有筛选实验室检查应在白细胞分离术前10天内进行
排除标准：
- 入组前2年内诊断有其他恶性肿瘤的患者。例外情况包括：已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或任何类型的原位癌。患者不得因其他恶性肿瘤接受任何治疗
- 仅接受活检的患者（需部分切除或更广泛切除）
- 小脑或脑干肿瘤患者
- 首次MRI显示有软脑膜播散或室管膜下扩散证据的患者
- 有颅外转移的患者
- 有急性颅内出血证据的患者
- 已知对西妥昔单抗或其他EGFR抗体过敏
- 已知对钆基造影剂过敏
- 已知对Lumason®超声造影剂过敏
- α-1,3半乳糖IgE（"alpha gal"）检测结果超出参考范围（提示可能对西妥昔单过敏）
- 幽闭恐惧症患者
- 颅骨或大脑内有夹闭器、分流器或其他非MRI兼容金属植入物。m.有活动性出血或出血倾向证据
n.无法根据当地标准停用抗凝治疗。o.超声换能器预期位置存在头皮萎缩或疤痕
p.心脏状况：如果存在以下情况（入组前），患者将不符合本方案的治疗资格：
- 有近期（一年内）心肌梗死或中风史
- 当前或既往有心绞痛/冠状动脉症状需要药物治疗和/或左心室功能不全史（LVEF < 45%）
患者装有心脏起搏器。q.有需要药物治疗的充血性心力衰竭临床证据
r.有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）或已知活动性乙型肝炎（如HBsAg阳性）或丙型肝炎（如HCV RNA[定性]检测阳性）
s.在白细胞分离术前30天内接种过活疫苗。t.除手术外接受过任何GBM治疗。u.女性不得怀孕或哺乳。v.除皮质类固醇外正在接受免疫抑制治疗。w.根据主治研究者的判断，有任何可能混淆试验结果、干扰受试者全程参与试验、或不符合受试者最佳利益的病史、当前状况、治疗或实验室异常
x.根据主治研究者的判断，若患者无法依从，可被排除
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组
A组将在第4次和第8次输注后进行低强度聚焦超声（LIFU）治疗。
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进行中
其他名称：
低强度聚焦超声将用于打开血脑屏障
其他名称：
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有源比较器：B组
B组将在第1、4和8次输注后接受低强度聚焦超声（LIFU）治疗。
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进行中
其他名称：
低强度聚焦超声将用于打开血脑屏障
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该治疗的安全性将通过出现≥3级剂量限制性毒性（DLTs）的参与者数量进行评估。
大体时间：8周
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安全性将通过确定在EGFR BAT和RT/TMZ后LIFU BBB开放期间，根据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0经历≥3级剂量限制性毒性（DLT）的参与者数量来评估。
该量表显示1至5级，指的是不良事件（AE）的严重程度。
较高的等级（例如5级）代表较差的结果。
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8周
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该治疗方案的可行性将根据达到推荐EGFR BATs剂量≥75%的参与者比例来确定
大体时间：8周
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该治疗方案的可行性将通过计算达到推荐II期EGFR BAT剂量≥75%（60×10^9 EGFR BATs）的参与者比例来确定。
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8周
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基于体格检查、生命体征、实验室参数、血清化学和血液学评估的治疗相关不良事件（AEs）的发生率和严重程度
大体时间：8周
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安全性将通过不良事件（AE）计数和严重程度分级来量化，依据为《不良事件通用术语标准》（CTCAE）v5.0。
体格检查、生命体征和实验室检查将被记录。
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8周
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通过PET标准化摄取值（SUV）测量有/无LIFU血脑屏障开放时89Zr-恶嗪标记EGFR BATs的脑部摄取
大体时间：8周
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将进行三次PET成像扫描，以量化标记的EGFR BATs进入GBM微环境的运输情况。
PET信号（SUV）将在不同时间点之间以及LIFU BBB开放区域与非开放区域之间进行比较。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周免疫应答标志物（CTL细胞毒性）相对于基线的变化
大体时间：8周
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外周血样本将在基线时以及治疗开始后方案规定的时间点采集。
免疫反应将通过CTL细胞毒性测定。
将总结每位患者相对于基线的变化。
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8周
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外周免疫应答标志物（IFN-γ ELISpot计数）相对于基线的变化
大体时间：8周
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外周血样本将在基线和治疗开始后方案规定的时间点采集。
免疫反应将通过IFN-γ ELISpot计数（SFU）确定。
将总结每位患者相对于基线的变化。
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8周
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外周免疫应答标志物（Th1/Th2血清细胞因子浓度）相对于基线的变化
大体时间：8周
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外周血样本将在基线时和治疗开始后方案规定的时间点采集。
免疫反应将通过Th1/Th2血清细胞因子浓度确定。
将汇总每位患者相对于基线的变化。
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8周
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输注后和低强度聚焦超声（LIFU）后，基于PET定量分析89Zr-奥克辛标记的EGFR BAT穿过血脑屏障（BBB）并进入胶质母细胞瘤（GBM）微环境的转运情况。
大体时间：8周
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PET成像将用于测量输注89Zr标记的EGFR BATs后大脑和肿瘤区域的放射性示踪剂摄取（SUV）。
将比较第1次输注后的LIFU PET SUV与第4次和第8次输注后的LIFU PET SUV。
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8周
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基于PET的89Zr-奥克辛标记EGFR BAT通过血脑屏障并进入胶质母细胞瘤微环境的定量分析（使用与不使用低强度聚焦超声（LIFU）对比）。
大体时间：8周
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将使用PET成像来测量输注89Zr标记的EGFR BATs后大脑和肿瘤区域的放射性示踪剂摄取（SUV）。
将在患者内部和研究组之间（A组与B组）比较有和无LIFU血脑屏障开放情况下的PET扫描。
具体而言，将比较输注后接受LIFU的患者与输注后未接受LIFU的患者的PET SUV。
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8周
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循环肿瘤DNA（ctDNA）的定量水平
大体时间：8周
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外周血将在第1、4、8次EGFR BAT输注前以及LIFU血脑屏障开放后1-2小时采集。
ctDNA浓度将被测量并以绝对值及相对于基线的变化值表示。
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8周
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抗肿瘤相关抗原的抗体定量水平（IgG 抗-EGFR 和 IgG 抗-HER2）
大体时间：8周
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外周血将在第1次、第4次和第8次EGFR BAT输注前，以及LIFU BBB开放后1-2小时采集。
血清中IgG抗EGFR和IgG抗HER2的浓度将通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。
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8周
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使用修订版神经肿瘤学疗效评价标准（RANO）评估的无进展生存期（PFS）。
大体时间：从手术日期至首次记录到疾病进展的日期，评估期最长104周。
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PFS将定义为从手术到通过MRI扫描并使用改良RANO标准确认的影像学或临床进展最早日期的时间。
进展将根据以下标准判定：双向乘积增加≥25%或体积增加≥40%、出现新的可测量病灶、或归因于肿瘤的临床恶化。
RANO评分通过MRI扫描评估脑肿瘤对治疗的反应，根据肿瘤大小变化（通过垂直直径总和或体积测量方法）将结果分类为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
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从手术日期至首次记录到疾病进展的日期，评估期最长104周。
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总生存期（OS）
大体时间：从手术日期到有记录的死亡日期，评估时间最长可达104周。
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OS将定义为从手术到任何原因导致死亡的时间。
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从手术日期到有记录的死亡日期，评估时间最长可达104周。
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免疫反应指标与临床结局之间的相关性
大体时间：从基线到治疗完成后1年
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免疫生物标志物（CTL细胞毒性、IFN-γ ELISpot计数、Th1/Th2细胞因子、抗体、ctDNA）将与临床结局（包括客观影像学反应（改良RANO标准）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS））进行相关性分析。
关联性将通过连续变量和分类变量分析方法进行评估。
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从基线到治疗完成后1年
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根据修订版神经肿瘤学疗效评估（RANO）标准的客观缓解率（ORR）
大体时间：从基线至治疗完成后1年
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ORR将计算为达到确认完全缓解或部分缓解的参与者比例，根据改良的RANO体积或二维阈值定义。
RANO评分通过MRI扫描评估脑肿瘤对治疗的反应，根据肿瘤大小变化（通过垂直直径之和或体积方法测量）将结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。
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从基线至治疗完成后1年
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不良事件（AEs）和实验室异常的发生率和严重程度
大体时间：从基线至治疗结束后30天
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安全性将通过体格检查、生命体征、实验室检查、血清化学和血液学进行评估。
不良事件将使用CTCAE v5.0进行分级。
治疗期间将总结不良事件的数量和严重程度分级。
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从基线至治疗结束后30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Camilo Fadul, M.D.、University of Virginia
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月23日
初级完成 (估计的)
2027年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2025年11月25日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月6日
首次发布 (实际的)
2026年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月5日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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