Studie naar laagintensieve gefocusseerde ultrageluid in combinatie met immunotherapie bij nieuw gediagnosticeerd niet-gemethyleerd glioblastoom (BATs FUS)

Inclusiecriteria:

1. Nieuw gediagnosticeerd supratentoriaal glioblastoom of gliosarcoom IDH wildtype en MGMT ongemetileerd dat EGFR tot expressie brengt (score ≥ 1 door IHC) en bevestigd door UVA-pathologiebeoordeling
2. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
4. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie te verlenen.
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
6. Maximale chirurgische debulking van de tumor is uitgevoerd waarbij resterende contrastversterking 2 cm³ of minder is op de direct postoperatieve MRI. Intraoperatieve postresectie MRI is acceptabel.
7. In staat om te communiceren tijdens de LIFU BBB-openingprocedure.
8. BBB-openingdoelwit(en) moet(en) in niet-eloquent gebied(en) liggen.
9. De te behandelen hersentumor moet zich in het behandelingsgebied van het NaviFUS-systeem bevinden met een minimale afstand van 30 mm vanaf de binnenste schedeltafel.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannen die partners zijn van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de hele studie en gedurende 1 maand na voltooiing van de EGFR BATs-infusies
11. Voldoende orgaanfunctie aantonen zoals gedefinieerd in Tabel 1. Alle screeningslaboratoria moeten worden uitgevoerd binnen 10 dagen vóór leukafrese.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met een diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar voor deelname aan de studie. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of elk type in situ kanker. Patiënten mogen geen behandeling ondergaan voor een andere maligniteit.
2. Patiënten die alleen een biopsie ondergaan (partiële resectie of meer is vereist).
3. Patiënten met cerebellaire of hersenstamtumoren.
4. Patiënten met bewijs van leptomeningeale disseminatie of subependymale verspreiding op initiële MRI.
5. Patiënten met extracraniale metastasen.
6. Patiënten met bewijs van acute intracraniële bloeding
7. Bekende overgevoeligheid voor cetuximab of een andere EGFR-antilichaam.
8. Bekende gevoeligheid voor gadolinium-gebaseerde contrastmiddelen.
9. Bekende gevoeligheid voor Lumason® ultrasone contrastmiddel.
10. Alpha 1,3 Galactose IgE ("alpha gal") testresultaat buiten het referentiebereik (wat duidt op waarschijnlijke overgevoeligheid voor cetuximab)
11. Patiënten met claustrofobie
12. Clips, shunts of andere niet-MRI-compatibele metalen geïmplanteerde objecten in de schedel of de hersenen. m. Bewijs van actieve bloeding of bloeddiathese.

n. Niet in staat om het gebruik van antistollingstherapie te stoppen volgens de lokale standaard. o. Schedelhuidatrofie of littekens op de verwachte locatie van de ultrasone transducer.

p. Cardiale status: Patiënten komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol indien (vóór protocolinvoering):

• Er is een voorgeschiedenis van een recent (binnen een jaar) myocardinfarct of beroerte.
• Er is een huidige of eerdere voorgeschiedenis van angina/coronairsymptomen die medicatie vereisen en/of een voorgeschiedenis van verminderde linker ventriculaire functie (LVEF < 45%).

• Patiënt heeft een pacemaker. q. Er is klinisch bewijs van congestief hartfalen dat medisch management vereist.

  r. Heeft Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen) of bekende actieve Hepatitis B (bijv., HBsAg reactief) of Hepatitis C (bijv., HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).

  s. Heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór leukafrese t. Heeft enige behandeling voor GBM ontvangen naast chirurgie. u. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. v. Doorlopende immunosuppressieve therapie behalve corticosteroïden w. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar mening van de behandelende onderzoeker.

  x. Een patiënt kan worden uitgesloten indien, naar mening van de behandelende onderzoeker, de patiënt niet in staat is om compliant te zijn.