Undersøgelse af lavintens fokuseret ultralyd i kombination med immunoterapi ved nyopdaget umetylert glioblastom (BATs FUS)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnosticeret supratentorielt glioblastom eller gliosarkom IDH wildtype og MGMT unmethylated, som udtrykker EGFR (score ≥ 1 ved IHC) og bekræftet af UVA-patologigennemgang
2. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
4. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
5. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
6. Maksimal kirurgisk reduktion af tumor blev udført, hvor resterende kontrastforstærkning er 2 cm³ eller mindre på umiddelbar postoperativ MR-scanning. Intraoperativ post-resektion MR-scanning er acceptabelt.
7. I stand til at kommunikere under LIFU BBB-åbningsproceduren.
8. BBB-åbningsmål(ene) skal ligge i ikke-eloquent(e) område(r).
9. Hjernetumoren, der skal behandles, skal være inden for NaviFUS-systemets behandlingsområde med en minimumsafstand på 30 mm fra den indre kranietabel.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-graviditetstest. Mænd, der er partnere til kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele studiet og i 1 måned efter afslutning af EGFR BATs-infusionerne
11. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i Tabel 1. Alle screeningslaboratorieprøver skal udføres inden for 10 dage før leukaforese.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med en diagnose af en anden malignitet inden for 2 år fra studiestart. Undtagelser inkluderer basalcellecarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, eller enhver type in situ-cancer. Patienter må ikke være i behandling for en anden malignitet.
2. Patienter, der kun gennemgår biopsi (partial resektion eller større er påkrævet).
3. Patienter med cerebellaere eller hjernestamme-tumorer.
4. Patienter med tegn på leptomeningeal spredning eller subependymal spredning på initial MR-scanning.
5. Patienter med ekstracranielle metastaser.
6. Patienter med tegn på akut intrakraniel blødning
7. Kendt overfølsomhed over for cetuximab eller en anden EGFR-antistof.
8. Kendt overfølsomhed over for gadoliniumbaserede kontrastmidler.
9. Kendt overfølsomhed over for Lumason® ultralydskontrastmiddel.
10. Alpha 1,3 Galactose IgE ("alpha gal") testresultat uden for referenceområdet (indikerer sandsynlig overfølsomhed over for cetuximab)
11. Patienter med klaustrofobi
12. Klipper, shunt eller andre ikke-MR-kompatible metalimplantater i kraniet eller hjernen. m. Tegn på aktiv blødning eller blødningsdiathese.

n. Ikke i stand til at stoppe brugen af antikoagulantbehandling i henhold til lokal standard. o. Scalp-atropi eller ar på den forventede placering af ultralydstransduceren.

p. Hjertefunktion: Patienter vil være uegnede til behandling på denne protokol, hvis (før protokolindgang):

• Der er en historie med nyligt (inden for et år) hjerteanfald eller slagtilfælde.
• Der er en nuværende eller tidligere historie med angina/koronare symptomer, der kræver medicin, og/eller en historie med nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45%).

• Patient har pacemaker. q. Der er kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling.

  r. Har Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kendt aktiv Hepatitis B (f.eks., HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks., HCV RNA [kvalitativ] detekteres).

  s. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af leukaforese t. Har modtaget enhver behandling for GBM udover kirurgi. u. Kvinder må ikke være gravide eller ammende. v. Igangværende immunsuppressiv terapi undtagen kortikosteroider w. Har en historie eller nuværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening.

  x. En patient kan udelukkes, hvis patienten efter behandlende undersøgers mening ikke er i stand til at være compliant.