Estudio de ultrasonido focalizado de baja intensidad en combinación con inmunoterapia en glioblastoma no metilado recién diagnosticado (BATs FUS)

Criterios de inclusión:

1. Glioblastoma supratentorial o gliosarcoma IDH salvaje y MGMT no metilado recién diagnosticados que expresan EGFR (puntuación ≥ 1 por IHC) y confirmados por revisión patológica de UVA.
2. Edad ≥ 18 y ≤ 70 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
4. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
6. Se realizó una desbulkación quirúrgica máxima del tumor donde el realce residual de contraste es de 2 cm³ o menos en la resonancia magnética postoperatoria inmediata. La resonancia magnética intraoperatoria post-resección es aceptable.
7. Capaz de comunicarse durante el procedimiento de apertura de la BBB por LIFU.
8. El/los objetivo(s) de apertura de la BBB debe(n) estar en área(s) no elocuente(s).
9. El tumor cerebral a tratar debe estar en el volumen de tratamiento del sistema NaviFUS con una distancia mínima de 30 mm desde la tabla interna del cráneo.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa. Los hombres que son parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante 1 mes después de completar las infusiones de EGFR BATs.
11. Demostrar una función orgánica adecuada según se define en la Tabla 1. Todos los análisis de cribado deben realizarse dentro de los 10 días previos a la leucaféresis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con diagnóstico de otra malignidad dentro de los 2 años previos a la inclusión en el estudio. Excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel que ha recibido terapia potencialmente curativa, o cualquier tipo de cáncer in situ. Los pacientes no deben estar recibiendo ningún tratamiento para otra malignidad.
2. Pacientes sometidos únicamente a biopsia (se requiere resección parcial o mayor).
3. Pacientes con tumores cerebelosos o del tronco encefálico.
4. Pacientes con evidencia de diseminación leptomeníngea o extensión subependimaria en la resonancia magnética inicial.
5. Pacientes con metástasis extracraneales.
6. Pacientes con evidencia de hemorragia intracraneal aguda.
7. Hipersensibilidad conocida al cetuximab u otro anticuerpo anti-EGFR.
8. Sensibilidad conocida a los agentes de contraste basados en gadolinio.
9. Sensibilidad conocida al agente de contraste ecográfico Lumason®.
10. Resultado de la prueba de IgE de alfa 1,3 galactosa ("alfa gal") fuera del rango de referencia (indicando probable hipersensibilidad al cetuximab).
11. Pacientes con claustrofobia.
12. Clips, derivaciones u otros objetos metálicos implantados no compatibles con resonancia magnética en el cráneo o el cerebro. m. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.

n. Incapacidad para suspender el uso de terapia anticoagulante según el estándar local. o. Atrofia del cuero cabelludo o cicatrices en la ubicación esperada del transductor de ultrasonido.

p. Estado cardíaco: Los pacientes no serán elegibles para el tratamiento en este protocolo si (antes de la entrada en el protocolo):

• Hay antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente (dentro de un año).
• Hay antecedentes actuales o previos de angina/síntomas coronarios que requieren medicamentos y/o antecedentes de función ventricular izquierda deprimida (FEVI < 45%).

• El paciente tiene un marcapasos. q. Hay evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere manejo médico.

  r. Tiene Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2) o Hepatitis B activa conocida (por ejemplo, HBsAg reactivo) o Hepatitis C (por ejemplo, se detecta ARN del VHC [cualitativo]).

  s. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días previos a la leucaféresis t. Ha recibido cualquier tratamiento para GBM además de la cirugía. u. Las mujeres no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. v. Terapia inmunosupresora en curso excepto corticosteroides w. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no esté en el mejor interés del sujeto participar, según la opinión del investigador tratante.

  x. Un paciente puede ser excluido si, en opinión del investigador tratante, el paciente no es capaz de ser cumplidor.