Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie niskoenergetycznego skoncentrowanego ultradźwięku w połączeniu z immunoterapią u nowo zdiagnozowanego niezametylowanego glejaka wielopostaciowego (BATs FUS)

5 maja 2026 zaktualizowane przez: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Faza I badania klinicznego przeciwciała dwuspecyficznego anty-CD3 × anty-EGFR z dołączonymi limfocytami T (EGFR BATs) i otwierania bariery krew-mózg za pomocą niskointensywnego skoncentrowanego ultradźwięku (LIFU) u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym (GBM) bez metylacji MGMT

To jest badanie fazy 1 dla pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym typu dzikiego IDH bez metylacji MGMT, wykorzystujące autologiczne aktywowane limfocyty T uzbrojone w przeciwciało dwuspecyficzne (EGFR-BATs), które rozpoznaje guz. Badacze założyli, że połączenie wlewów EGFR BATs i niskoenergetycznego skoncentrowanego ultradźwięku spowoduje otwarcie bariery krew-mózg i zwiększy przepuszczalność immunoterapii adoptywnej. Badacze znakują radioaktywnie EGFR BATs za pomocą 89Zr-oksyny do późniejszego obrazowania PET, aby określić transport i wychwyt tego podejścia. Istnieje obawa, że kilka wlewów EGFR BATs przed otwarciem BBB może zmienić mikrośrodowisko immunologiczne guza, co nie pozwoliłoby na przepuszczalną BBB po LIFU. Dlatego ramię A będzie miało dwa LIFU z otwarciem BBB po 4. i 8. wlewie, a ramię B będzie miało trzy LIFU z otwarciem BBB po 1., 4. i 8. wlewie. To badanie określi bezpieczeństwo i wykonalność połączenia niskoenergetycznego skoncentrowanego ultradźwięku (LIFU) z otwarciem BBB za pomocą mikropęcherzyków i EGFR BATs oraz dostęp immunoterapii komórkowej adoptywnej do mikrośrodowiska guza, aby poinformować przyszłe badania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • Rekrutacyjny
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Camilo Fadul, M.D.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Nowo rozpoznany nadnamiotowy glejak wielopostaciowy lub glejakomięsak typu IDH dzikiego i MGMT niemetylowany, który ekspresjonuje EGFR (wynik ≥ 1 w IHC) i potwierdzony przez przegląd patologiczny UVA
  2. Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  3. Stan sprawności w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
  4. Gotowość i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
  5. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni muszą być gotowi stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
  6. Przeprowadzono maksymalne chirurgiczne odbarczenie guza, przy czym pozostałe wzmocnienie kontrastowe wynosi 2 cm³ lub mniej w badaniu MRI bezpośrednio po operacji. Dopuszczalne jest MRI po resekcji przeprowadzone podczas operacji.
  7. Zdolność do komunikacji podczas procedury otwierania BKR za pomocą LIFU.
  8. Celem otwarcia BKR musi być obszar(-y) nieeloquentny(-e).
  9. Guz mózgu do leczenia musi znajdować się w obszarze leczenia systemu NaviFUS w odległości co najmniej 30 mm od wewnętrznej powierzchni kości czaszki.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny test ciążowy z surowicy. Mężczyźni będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania oraz przez 1 miesiąc po zakończeniu infuzji EGFR BATs
  11. Wykazanie odpowiedniej funkcji narządów zgodnie z definicją w Tabeli 1. Wszystkie badania laboratoryjne przesiewowe powinny być wykonane w ciągu 10 dni przed leukaferezą.

Kryteria wykluczenia:

  1. Pacjenci z rozpoznaniem innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii, lub jakiegokolwiek typu raka in situ. Pacjenci nie mogą być leczeni z powodu innego nowotworu złośliwego.
  2. Pacjenci poddani jedynie biopsji (wymagana jest częściowa resekcja lub większa).
  3. Pacjenci z guzami móżdżku lub pnia mózgu.
  4. Pacjenci z dowodami rozsiewu oponowego lub rozprzestrzeniania się podwyściółkowego w początkowym badaniu MRI.
  5. Pacjenci z przerzutami pozaczaszkowymi.
  6. Pacjenci z dowodami ostrego krwawienia wewnątrzczaszkowego
  7. Znana nadwrażliwość na cetuksymab lub inne przeciwciało przeciwko EGFR.
  8. Znana nadwrażliwość na środki kontrastowe na bazie gadolinu.
  9. Znana nadwrażliwość na środek kontrastowy do ultrasonografii Lumason®.
  10. Wynik testu IgE na alfa-1,3-galaktozę ("alfa gal") poza zakresem referencyjnym (wskazujący na prawdopodobną nadwrażliwość na cetuksymab)
  11. Pacjenci z klaustrofobią
  12. Klipsy, zastawki lub inne obiekty metalowe wszczepione do czaszki lub mózgu, które nie są kompatybilne z MRI. m. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.

n. Niezdolność do zaprzestania stosowania terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z lokalnym standardem. o. Zanik skóry głowy lub blizny w oczekiwanej lokalizacji przetwornika ultradźwiękowego.

p. Stan sercowy: Pacjenci będą niekwalifikowani do leczenia w ramach tego protokołu, jeśli (przed wejściem do protokołu):

  • Wystąpił niedawny (w ciągu jednego roku) zawał mięśnia sercowego lub udar.
  • Występuje obecna lub przebyta historia dławicy piersiowej/objawów wieńcowych wymagających leków i/lub historia obniżonej funkcji lewej komory (LVEF < 45%).

  • Pacjent ma rozrusznik serca. q. Istnieją kliniczne dowody na zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia.

    r. Posiada wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znaną aktywną wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. reaktywne HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykrywany RNA HCV [jakościowo]).

    s. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed leukaferezą t. Otrzymał jakiekolwiek leczenie GBM poza operacją. u. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. v. Trwająca terapia immunosupresyjna z wyjątkiem kortykosteroidów w. Ma historię lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby wpłynąć na wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały okres badania lub, w opinii prowadzącego badacza, nie są w najlepszym interesie pacjenta, aby uczestniczyć.

    x. Pacjent może zostać wykluczony, jeśli, w opinii prowadzącego badacza, pacjent nie jest zdolny do przestrzegania zaleceń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Grupa A otrzyma niskoenergetyczną skoncentrowaną ultradźwięki (LIFU) po infuzjach 4 i 8.
Lek: komórki T uzbrojone w przeciwciała dwuspecyficzne anty-EGFR
W TRAKCIE
Inne nazwy:
  • BAT EGFR
Urządzenie: Niskointensywna Skupiona Ultradźwiękoterapia
Niskoenergetyczne skupione ultradźwięki zostaną użyte do otwarcia bariery krew-mózg
Inne nazwy:
  • LIFU
Aktywny komparator: Grupa B
Grupa B otrzyma niskoenergetyczną ogniskowaną ultrasonografię (LIFU) po infuzjach 1, 4 i 8.
Lek: komórki T uzbrojone w przeciwciała dwuspecyficzne anty-EGFR
W TRAKCIE
Inne nazwy:
  • BAT EGFR
Urządzenie: Niskointensywna Skupiona Ultradźwiękoterapia
Niskoenergetyczne skupione ultradźwięki zostaną użyte do otwarcia bariery krew-mózg
Inne nazwy:
  • LIFU

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo tego leczenia będzie oceniane na podstawie liczby uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLTs) w stopniu ≥3.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez określenie liczby uczestników, u których wystąpią działania niepożądane o stopniu ≥3 (DLT) według Wspólnej Terminologii Kryteriów Działań Niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 podczas EGFR BAT i otwarcia bariery krew-mózg (BBB) za pomocą LIFU po radioterapii/temozolomidzie (RT/TMZ). Skala obejmuje stopnie od 1 do 5 i odnosi się do ciężkości działania niepożądanego (AE). Wyższy stopień (np. 5) oznacza gorszy wynik.
8 tygodni
Wykonalność tego leczenia zostanie określona na podstawie odsetka uczestników osiągających ≥75% zalecanej dawki EGFR BATs
Ramy czasowe: 8 tygodni
Wykonalność tego leczenia zostanie określona poprzez obliczenie odsetka uczestników osiągających ≥75% (60 x 10^9 EGFR BAT) zalecanej dawki EGFR BAT w fazie II.
8 tygodni
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AEs) związanych z leczeniem na podstawie badania fizykalnego, parametrów życiowych, parametrów laboratoryjnych, chemii surowicy i hematologii
Ramy czasowe: 8 tygodni
Bezpieczeństwo będzie określane ilościowo przy użyciu liczby zdarzeń niepożądanych (AE) i oceny ich ciężkości zgodnie z Kryteriami Terminologii Wspólnej dla Zdarzeń Niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0. Badania fizykalne, parametry życiowe i badania laboratoryjne będą rejestrowane.
8 tygodni
Wychwyt mózgowy 89Zr-oksynowych BAT przeciwko EGFR mierzony metodą PET za pomocą znormalizowanych wartości wychwytu (SUV) z otwarciem bariery krew-mózg LIFU i bez niego
Ramy czasowe: 8 tygodni
Trzy skany obrazowania PET zostaną wykonane w celu ilościowego określenia transportu znakowanych EGFR BAT do mikrośrodowiska GBM. Sygnał PET (SUV) będzie porównywany w różnych punktach czasowych oraz między regionami z otwartą barierą krew-mózg (LIFU) i regionami bez otwarcia.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej markerów odpowiedzi immunologicznej obwodowej (cytotoksyczność CTL)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Próbki krwi obwodowej zostaną pobrane na początku badania oraz w określonych w protokole punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia. Odpowiedź immunologiczna zostanie określona na podstawie cytotoksyczności limfocytów T cytotoksycznych (CTL). Zmiany w porównaniu z wartościami wyjściowymi zostaną podsumowane dla każdego pacjenta.
8 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźników odpowiedzi immunologicznej obwodowej (liczba plam IFN-γ w teście ELISpot)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Próbki krwi obwodowej będą pobierane na początku badania oraz w określonych w protokole punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia.
Odpowiedzi immunologiczne będą określane za pomocą testu ELISpot IFN-γ (liczba SFU).
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych zostaną podsumowane dla każdego pacjenta.
8 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźników odpowiedzi immunologicznej obwodowej (stężenia cytokin w surowicy Th1/Th2)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Próbki krwi obwodowej będą pobierane na początku badania oraz w określonych w protokole punktach czasowych po rozpoczęciu leczenia.
Odpowiedzi immunologiczne będą określane na podstawie stężeń cytokin surowicy Th1/Th2.
Zmiany względem wartości wyjściowych zostaną podsumowane dla każdego pacjenta.
8 tygodni
Ilościowa ocena oparta na PET transportu 89Zr-oksynowych BAT przeciw EGFR przez BKK i do mikrośrodowiska GBM po infuzjach i niskoenergetycznym skoncentrowanym ultradźwiękom (LIFU).
Ramy czasowe: 8 tygodni
W obrazowaniu PET wykorzysta się pomiar wychwytu radioznacznika (SUV) w obszarach mózgu i guza po podaniu infuzji 89Zr-znakowanych BAT skierowanych przeciwko EGFR. Wartości SUV w PET po LIFU pierwszej infuzji zostaną porównane z wartościami SUV w PET po LIFU czwartej i ósmej infuzji.
8 tygodni
Ilościowe oznaczenie oparte na PET przemieszczania się 89Zr-oksyną znakowanego EGFR BAT przez BKB i do mikrośrodowiska GBM z zastosowaniem niskoenergetycznego skupionego ultradźwięku (LIFU) i bez niego.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Obrazowanie PET zostanie wykorzystane do pomiaru wychwytu radioznacznika (SUV) w obszarach mózgu i guza po infuzjach 89Zr-znakowanych BAT przeciw EGFR. Skanowanie PET z i bez otwarcia bariery krew-mózg (BBB) za pomocą LIFU będzie porównywane wewnątrz pacjentów oraz między ramionami badania (Ramię A vs Ramię B). W szczególności, SUV PET pacjentów, u których zastosowano LIFU po infuzji, będzie porównywany z pacjentami, u których nie zastosowano LIFU po infuzji.
8 tygodni
Ilościowe poziomy krążącego DNA nowotworowego (ctDNA)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Krew obwodowa zostanie pobrana przed 1., 4. i 8. infuzją EGFR BAT oraz 1-2 godziny po otwarciu BBB za pomocą LIFU. Stężenie ctDNA zostanie zmierzone i wyrażone jako wartości bezwzględne oraz zmiana w stosunku do wartości wyjściowej.
8 tygodni
Ilościowe poziomy przeciwciał przeciwko antygenom związanym z guzem (IgG anty-EGFR i IgG anty-HER2)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Krew obwodowa będzie pobierana przed 1., 4. i 8. infuzją EGFR BAT oraz 1-2 godziny po otwarciu BBB metodą LIFU.
Stężenie w surowicy IgG anty-EGFR i IgG anty-HER2 będzie mierzone metodą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
8 tygodni
Przeżycie wolne od progresji (PFS) mierzone przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Ramy czasowe: Od daty operacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniano do 104 tygodni.
PFS zostanie zdefiniowany jako czas od operacji do najwcześniejszej daty potwierdzonej radiograficznej lub klinicznej progresji, określonej za pomocą MRI i przy użyciu zmodyfikowanych kryteriów RANO. Progresja będzie określana przez wzrost produktu dwukierunkowego o ≥25% lub wzrost objętościowy o ≥40%, rozwój nowej mierzalnej choroby lub pogorszenie stanu klinicznego przypisywane guzowi. Ocena RANO ocenia odpowiedź guza mózgu na leczenie za pomocą skanów MRI, kategoryzując wyniki jako Całkowita Odpowiedź (CR), Częściowa Odpowiedź (PR), Stabilna Choroba (SD) i Progresywna Choroba (PD) na podstawie zmian w wielkości guza (mierzonych metodą Sumy Prostokątnych Średnic lub metodami objętościowymi).
Od daty operacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniano do 104 tygodni.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty operacji do daty udokumentowanej śmierci, oceniano przez okres do 104 tygodni.
OS będzie definiowany jako czas od operacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty operacji do daty udokumentowanej śmierci, oceniano przez okres do 104 tygodni.
Korelacja między pomiarami odpowiedzi immunologicznej a wynikami klinicznymi
Ramy czasowe: Od momentu wyjściowego do 1 roku po zakończeniu leczenia
Biomarkery immunologiczne (cytotoksyczność CTL, liczba IFN-γ w teście ELISpot, cytokiny Th1/Th2, przeciwciała, ctDNA) zostaną skorelowane z wynikami klinicznymi, w tym z obiektywną odpowiedzią radiologiczną (zmodyfikowana skala RANO), PFS i OS. Zależności będą oceniane za pomocą analiz ciągłych i kategorycznych.
Od momentu wyjściowego do 1 roku po zakończeniu leczenia
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR) według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 1 roku po zakończeniu leczenia
ORR będzie obliczany jako odsetek uczestników osiągających potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź, zdefiniowaną przez zmodyfikowane objętościowe lub dwuwymiarowe progi RANO. Ocena RANO ocenia odpowiedź guza mózgu na leczenie za pomocą skanów MRI, kategoryzując wyniki jako Całkowita Odpowiedź (CR), Częściowa Odpowiedź (PR), Stabilna Choroba (SD) i Postępująca Choroba (PD) na podstawie zmian w rozmiarze guza (mierzonych metodą Sumy Prostokątnych Średnic lub metodami objętościowymi).
Od linii podstawowej do 1 roku po zakończeniu leczenia
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AEs) oraz nieprawidłowości laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia
Bezpieczeństwo będzie oceniane poprzez badanie fizykalne, oznaki życiowe, badania laboratoryjne, chemię surowicy i hematologię. NZP będą klasyfikowane przy użyciu CTCAE v5.0. Liczby i stopnie nasilenia będą podsumowywane w okresie leczenia.
Od wartości wyjściowej do 30 dni po zakończeniu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Virginia

Współpracownicy

Focused Ultrasound Foundation
NaviFUS Corporation

Śledczy

  • Główny śledczy: Camilo Fadul, M.D., University of Virginia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HSR231550

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy (GBM)

Badania kliniczne na komórki T uzbrojone w przeciwciała dwuspecyficzne anty-EGFR

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj