Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nízkointenzivního fokusovaného ultrazvuku v kombinaci s imunoterapií u nově diagnostikovaného nemetylovaného glioblastomu (BATs FUS)

5. května 2026 aktualizováno: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Fáze I klinického hodnocení anti-CD3 × anti-EGFR bispecificky vyzbrojených T buněk (EGFR BATs) a otevření hematoencefalické bariéry pomocí nízko-intenzivní fokusované ultrazvukové terapie (LIFU) u pacientů s nemetylovaným MGMT glioblastomem (GBM)

Toto je studie fáze 1 pro pacienty s nově diagnostikovaným glioblastomem s nemetylovaným MGMT a divokým typem IDH využívající autologní aktivované T-buňky vybavené bispecifickou protilátkou (EGFR-BATs), které rozpoznávají nádor. Výzkumníci předpokládají, že kombinace infuzí EGFR BATs a nízko intenzivního fokusovaného ultrazvuku vyvolá otevření hematoencefalické bariéry a zvýší propustnost adopční imunoterapie. Výzkumníci označí EGFR BATs radioaktivním markerem 89Zr-oxinem pro následné PET zobrazení, aby určili transport a příjem tohoto přístupu. Existuje obava, že několik infuzí EGFR BATs před otevřením HEB by mohlo změnit imunitní mikroprostředí nádoru, což by neumožnilo propustnou HEB po LIFU. Proto bude rameno A mít dva LIFU s otevřením HEB po 4. a 8. infuzi a rameno B bude mít tři LIFU s otevřením HEB po 1., 4. a 8. infuzi. Tato studie určí bezpečnost a proveditelnost kombinace nízko intenzivního fokusovaného ultrazvuku (LIFU) s otevřením HEB pomocí mikrobublin a EGFR BATs a přístup adopční buněčné imunoterapie do mikroprostředí nádoru, aby informovala budoucí studie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • Nábor
        • University of Virginia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Camilo Fadul, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově diagnostikovaný supratentoriální glioblastom nebo gliosarkom IDH wildtype a MGMT nemethylovaný, který exprimuje EGFR (skóre ≥ 1 pomocí IHC) a potvrzený patologickým přezkoumáním UVA
  2. Věk ≥ 18 a ≤ 70 let v době podepsání informovaného souhlasu
  3. Karnofského výkonnostní skóre (KPS) ≥ 70
  4. Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas pro studii
  5. Ženy v reprodukčním věku a muži musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce
  6. Byla provedena maximální chirurgická redukce tumoru, kdy reziduální kontrastní zesílení je 2 cm³ nebo méně na bezprostředně pooperačním MRI. Intraoperační MRI po resekci je přijatelné
  7. Schopen komunikovat během procedury otevření BBB pomocí LIFU
  8. Cíl(y) pro otevření BBB musí ležet v neeloquentní oblasti(oblastech)
  9. Léčený mozkový tumor musí být v léčebném obalu systému NaviFUS s minimální vzdáleností 30 mm od vnitřní lebeční tabulky
  10. Ženy v reprodukčním věku by měly mít negativní sérový těhotenský test. Muži, kteří jsou partnery žen v reprodukčním věku, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 1 měsíce po dokončení infuzí EGFR BATs
  11. Prokázat adekvátní funkci orgánů podle definice v Tabulce 1. Všechny screeningové laboratorní testy by měly být provedeny do 10 dnů před leukaferezí

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s diagnózou jiného maligního onemocnění do 2 let od zařazení do studie. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který podstoupil potenciálně kurativní terapii, nebo jakýkoli typ in situ karcinomu. Pacienti nesmí být na žádné léčbě pro jiné maligní onemocnění
  2. Pacienti podstupující pouze biopsii (je vyžadována parciální resekce nebo větší)
  3. Pacienti s cerebelárními nebo kmenovými tumory
  4. Pacienti s důkazem leptomeningeální diseminace nebo subependymálního šíření na vstupním MRI
  5. Pacienti s extrakraniálními metastázami
  6. Pacienti s důkazem akutního intrakraniálního krvácení
  7. Známá přecitlivělost na cetuximab nebo jinou protilátku proti EGFR
  8. Známá senzitivita na kontrastní látky na bázi gadolinia
  9. Známá senzitivita na ultrazvukovou kontrastní látku Lumason®
  10. Výsledek testu IgE na alfa 1,3 galaktózu („alfa gal“) mimo referenční rozmezí (naznačující pravděpodobnou přecitlivělost na cetuximab)
  11. Pacienti s klaustrofobií
  12. Klipy, zkraty nebo jiné nekompatibilní s MRI kovové implantované předměty v lebce nebo mozku. m. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy

n. Neschopen vysadit antikoagulační terapii podle místního standardu. o. Atrofie kštice nebo jizvy v očekávané lokalizaci ultrazvukového převodníku

p. Kardiální stav: Pacienti budou nevhodní pro léčbu podle tohoto protokolu, pokud (před vstupem do protokolu):

  • Existuje anamnéza nedávného (do jednoho roku) infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
  • Existuje současná nebo předchozí anamnéza anginy/koronárních příznaků vyžadujících medikaci a/nebo anamnéza snížené funkce levé komory (LVEF < 45%)

  • Pacient má kardiostimulátor. q. Existuje klinický důkaz kongestivního srdečního selhání vyžadujícího lékařské vedení

    r. Má virus lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2) nebo známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitidu C (např. detekovaná HCV RNA [kvalitativní])

    s. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před leukaferezí t. Obdržel jakoukoli léčbu GBM kromě chirurgie. u. Ženy nesmí být těhotné nebo kojící. v. Probíhající imunosupresivní terapie kromě kortikosteroidů w. Má anamnézu nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, interferovat s účastí subjektu po celou dobu trvání studie, nebo není v nejlepším zájmu subjektu se účastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

    x. Pacient může být vyloučen, pokud podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele není pacient schopen být compliantní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A
Arm A bude mít Nízko-intenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) po infuzích 4 a 8.
Lék: anti-EGFR bispecificky vyzbrojené T buňky
PROBÍHÁ
Ostatní jména:
  • EGFR BATs
Přístroj: Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk
K otevření hematoencefalické bariéry bude použito nízkointenzivní fokusované ultrazvukové záření
Ostatní jména:
  • LIFU
Aktivní komparátor: Skupina B
Rameno B bude mít nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk (LIFU) po infuzích 1, 4 a 8.
Lék: anti-EGFR bispecificky vyzbrojené T buňky
PROBÍHÁ
Ostatní jména:
  • EGFR BATs
Přístroj: Nízkointenzivní fokusovaný ultrazvuk
K otevření hematoencefalické bariéry bude použito nízkointenzivní fokusované ultrazvukové záření
Ostatní jména:
  • LIFU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost této léčby bude hodnocena na základě počtu účastníků, u kterých se vyskytnou dávkově omezující toxicity (DLT) stupně ≥3.
Časové okno: 8 týdnů
Bezpečnost bude vyhodnocena stanovením počtu účastníků, kteří zaznamenají DLTs stupně ≥3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 během EGFR BAT a LIFU BBB otevření po RT/TMZ. Škála zobrazuje stupně 1 až 5 a odkazuje na závažnost nežádoucí příhody. Vyšší stupeň (např. 5) představuje horší výsledek.
8 týdnů
Proveditelnost této léčby bude určena podílem účastníků, kteří dosáhnou ≥75 % doporučené dávky EGFR BATs
Časové okno: 8 týdnů
Proveditelnost této léčby bude stanovena výpočtem podílu účastníků, kteří dosáhnou ≥75 % (60 × 10^9 EGFR BAT) doporučené dávky EGFR BAT ve fázi II.
8 týdnů
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) souvisejících s léčbou na základě fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních parametrů, sérové chemie a hematologie
Časové okno: 8 týdnů
Bezpečnost bude kvantifikována pomocí počtu nežádoucích účinků a stupně jejich závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Budou zaznamenány fyzikální vyšetření, vitální funkce a laboratorní vyšetření.
8 týdnů
Mozková akumulace 89Zr-oxinem značených EGFR BATs měřená PET standardizovanými hodnotami vychytávání (SUV) s a bez otevření BBB pomocí LIFU
Časové okno: 8 týdnů
Pro kvantifikaci přenosu značených EGFR BAT do mikroprostředí GBM budou provedeny tři PET zobrazovací skeny. PET signál (SUV) bude porovnán v různých časových bodech a mezi oblastmi s otevřenou BBB pomocí LIFU a oblastmi bez otevření BBB.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty u markerů periferní imunitní odpovědi (cytotoxicita CTL)
Časové okno: 8 týdnů
Vzorky periferní krve budou odebrány na začátku studie a v časových bodech stanovených protokolem po zahájení léčby. Imunitní odpověď bude stanovena pomocí cytotoxicity CTL. Změny oproti výchozímu stavu budou shrnuty pro každého pacienta.
8 týdnů
Změna oproti výchozí hodnotě v periferních markerech imunitní odpovědi (počty IFN-γ ELISpot)
Časové okno: 8 týdnů
Vzorky periferní krve budou odebrány na začátku studie a v časových bodech stanovených protokolem po zahájení léčby. Imunitní odpovědi budou stanoveny pomocí IFN-γ ELISpot Counts (SFU). Změny oproti výchozímu stavu budou shrnuty pro každého pacienta.
8 týdnů
Změna oproti výchozí hodnotě v periferních markerech imunitní odpovědi (koncentrace cytokinů v séru Th1/Th2)
Časové okno: 8 týdnů
Periferní vzorky krve budou odebrány na začátku studie a v časových bodech stanovených protokolem po zahájení léčby. Imunitní odpovědi budou stanoveny pomocí koncentrací Th1/Th2 cytokinů v séru. Změny oproti výchozí hodnotě budou shrnuty pro každého pacienta.
8 týdnů
PET-bazovaná kvantifikace 89Zr-oxinem značeného EGFR BAT přesunu přes hematoencefalickou bariéru a do mikroprostředí GBM po infuzích a po použití nízko-intenzivní fokusované ultrazvukové terapie (LIFU).
Časové okno: 8 týdnů
PET zobrazení bude použito k měření příjmu radiotraceru (SUV) v mozkových a nádorových oblastech po infuzích 89Zr-označených EGFR BATs.
PET SUV po 1. infuzi LIFU bude porovnáno s PET SUV po 4. a 8. infuzi LIFU.
8 týdnů
PET-bazální kvantifikace transportu 89Zr-oxinem značeného EGFR BAT přes hematoencefalickou bariéru a do mikroprostředí GBM s aplikací versus bez aplikace nízko intenzitního fokusovaného ultrazvuku (LIFU).
Časové okno: 8 týdnů
PET zobrazování bude použito k měření příjmu radiotraceru (SUV) v mozkových a nádorových oblastech po infuzích 89Zr-označených EGFR BATs. PET skeny s otevřením BBB pomocí LIFU a bez něj budou porovnány v rámci pacientů a mezi studijními rameny (Ramě A vs Ramě B). Konkrétně bude PET SUV pacientů, kteří podstoupili LIFU po infuzi, porovnáno s pacienty, kteří LIFU po infuzi nepodstoupili.
8 týdnů
Kvantitativní hladiny cirkulující tumorové DNA (ctDNA)
Časové okno: 8 týdnů
Periferní krev bude odebrána před 1., 4. a 8. infuzí EGFR BAT a 1-2 hodiny po otevření LIFU BBB. Koncentrace ctDNA bude měřena a vyjádřena jako absolutní hodnoty a změna od výchozího stavu.
8 týdnů
Kvantitativní hladiny protilátek proti nádorovým antigenům (IgG anti-EGFR a IgG anti-HER2)
Časové okno: 8 týdnů
Periferní krev bude odebrána před 1., 4. a 8. infuzí EGFR BAT a 1-2 hodiny po otevření BBB pomocí LIFU.
Koncentrace IgG anti-EGFR a IgG anti-HER2 v séru bude měřena enzymovou imunoanalýzou (ELISA).
8 týdnů
Bezprogresivní přežití (PFS) hodnocené pomocí modifikovaných kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Časové okno: Od data operace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až 104 týdnů.
PFS bude definována jako čas od operace do nejbližšího data potvrzené radiografické nebo klinické progrese stanovené pomocí MRI a za použití modifikovaných RANO kritérií. Progrese bude stanovena ≥25% nárůstem dvousměrného produktu nebo ≥40% volumetrickým nárůstem, vývojem nového měřitelného onemocnění nebo klinickým zhoršením přičitatelným nádoru. RANO skórování hodnotí reakci mozkového nádoru na léčbu pomocí MRI skenů, kategorizuje výsledky na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) na základě změn velikosti nádoru (měřených součtem kolmých průměrů nebo volumetrickými metodami).
Od data operace do data první zdokumentované progrese, hodnoceno až 104 týdnů.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data operace do data doloženého úmrtí, sledováno až 104 týdnů.
OS bude definováno jako doba od operace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data operace do data doloženého úmrtí, sledováno až 104 týdnů.
Korelace mezi měřením imunitní odpovědi a klinickými výsledky
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 1 roku po dokončení léčby
Imunitní biomarkery (CTL cytotoxicita, počty ELISpot IFN-γ, Th1/Th2 cytokiny, protilátky, ctDNA) budou korelovány s klinickými výsledky, včetně objektivní radiografické odpovědi (modifikované RANO), PFS a OS. Asociace budou hodnoceny pomocí kontinuální a kategorické analýzy.
Od výchozí hodnoty do 1 roku po dokončení léčby
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle upravených kritérií Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
Časové okno: Od výchozího stavu do 1 roku po dokončení léčby
ORR bude vypočítána jako podíl účastníků, kteří dosáhli potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi, definované upravenými prahovými hodnotami RANO pro objemové nebo dvojrozměrné měření. Hodnocení RANO hodnotí odpověď mozkového nádoru na léčbu pomocí MRI skenů, kategorizuje výsledky jako Úplná odpověď (CR), Částečná odpověď (PR), Stabilní onemocnění (SD) a Progresivní onemocnění (PD) na základě změn velikosti nádoru (měřeno součtem kolmých průměrů nebo objemovými metodami).
Od výchozího stavu do 1 roku po dokončení léčby
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AEs) a laboratorních abnormalit
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 30 dnů po dokončení léčby
Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím fyzikálních vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních vyšetření, vyšetření krevního séra a hematologie. Vedlejší účinky budou klasifikovány podle CTCAE v5.0. Počty a stupně závažnosti budou shrnuty během léčebného období.
Od výchozí hodnoty do 30 dnů po dokončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Virginia

Spolupracovníci

Focused Ultrasound Foundation
NaviFUS Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Camilo Fadul, M.D., University of Virginia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

15. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSR231550

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom (GBM)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit