Исследование низкоинтенсивного фокусированного ультразвука в комбинации с иммунотерапией при впервые диагностированной неметилированной глиобластоме (BATs FUS)

Критерии включения:

1. Впервые диагностированная супратенториальная глиобластома или глиосаркома IDH дикого типа и MGMT неметилированная, экспрессирующие EGFR (оценка ≥ 1 по ИГХ) и подтвержденные патологическим исследованием UVA.
2. Возраст ≥ 18 и ≤ 70 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Индекс Карновского (KPS) ≥ 70.
4. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
5. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции.
6. Было выполнено максимальное хирургическое удаление опухоли, при котором остаточное контрастное усиление составляет 2 см³ или менее на МРТ сразу после операции. Интраоперационная МРТ после резекции допустима.
7. Способность к общению во время процедуры открытия ГЭБ с помощью LIFU.
8. Целевая область для открытия ГЭБ должна находиться в неэлоквентной зоне(ах).
9. Опухоль головного мозга для лечения должна находиться в зоне обработки системы NaviFUS на минимальном расстоянии 30 мм от внутренней пластинки черепа.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность по сыворотке крови. Мужчины, являющиеся партнерами женщин детородного возраста, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после завершения инфузий EGFR BATs.
11. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как определено в Таблице 1. Все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней до лейкафереза.

Критерии исключения:

1. Пациенты с диагнозом другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование. Исключения включают базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, прошедший потенциально излечивающую терапию, или любой тип рака in situ. Пациенты не должны получать какое-либо лечение по поводу другого злокачественного новообразования.
2. Пациенты, перенесшие только биопсию (требуется частичная резекция или более).
3. Пациенты с опухолями мозжечка или ствола головного мозга.
4. Пациенты с признаками лептоменингеальной диссеминации или субэпендимального распространения на исходной МРТ.
5. Пациенты с экстракраниальными метастазами.
6. Пациенты с признаками острого внутричерепного кровоизлияния.
7. Известная гиперчувствительность к цетуксимабу или другому антителу к EGFR.
8. Известная чувствительность к контрастным веществам на основе гадолиния.
9. Известная чувствительность к ультразвуковому контрастному агенту Lumason®.
10. Результат теста на IgE к альфа-1,3-галактозе («альфа-гал») вне референсного диапазона (указывает на вероятную гиперчувствительность к цетуксимабу).
11. Пациенты с клаустрофобией.
12. Клипсы, шунты или другие несовместимые с МРТ металлические имплантированные объекты в черепе или головном мозге. m. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.

n. Невозможность прекратить применение антикоагулянтной терапии в соответствии с местными стандартами. o. Атрофия кожи головы или рубцы в предполагаемом месте расположения ультразвукового преобразователя.

p. Кардиологический статус: Пациенты будут непригодны для лечения по данному протоколу, если (до включения в протокол):

• Имеется история недавнего (в течение одного года) инфаркта миокарда или инсульта.
• Имеется текущий или предшествующий анамнез стенокардии/коронарных симптомов, требующих медикаментозного лечения, и/или история сниженной функции левого желудочка (ФВ ЛЖ < 45%).

• У пациента установлен кардиостимулятор. q. Имеются клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующей медикаментозного лечения.

  r. Наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественный анализ]).

  s. Получение живой вакцины в течение 30 дней до лейкафереза t. Получение любого лечения по поводу ГБМ, кроме хирургического. u. Женщины не должны быть беременны или кормить грудью. v. Продолжающаяся иммуносупрессивная терапия, за исключением кортикостероидов w. Наличие в анамнезе или текущих признаков любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или, по мнению лечащего исследователя, не соответствуют наилучшим интересам субъекта для участия.

  x. Пациент может быть исключен, если, по мнению лечащего исследователя, пациент не способен соблюдать требования.