Studio degli Ultrasuoni Focalizzati a Bassa Intensità in Combinazione con l'Immunoterapia nel Glioblastoma Non-Metilato di Nuova Diagnosi (BATs FUS)

Criteri di inclusione:

1. Glioblastoma o gliosarcoma sopratentoriale di nuova diagnosi, IDH wildtype e MGMT non metilato, che esprime EGFR (punteggio ≥ 1 mediante IHC) e confermato dalla revisione patologica UVA
2. Età ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma del consenso informato
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
4. Essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio
5. Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace
6. È stata eseguita la massima resezione chirurgica del tumore, con un residuo di enhancement contrastografico di 2 cm³ o meno sulla risonanza magnetica post-operatoria immediata. È accettabile la risonanza magnetica intraoperatoria post-resezione
7. Essere in grado di comunicare durante la procedura di apertura della barriera emato-encefalica (BEE) con LIFU
8. Il/i bersaglio/i di apertura della BEE deve/dovranno trovarsi in area/e non eloquenti
9. Il tumore cerebrale da trattare deve essere all'interno del volume di trattamento del sistema NaviFUS, con una distanza minima di 30 mm dalla tavola interna del cranio
10. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza sierologico negativo. Gli uomini partner di donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per tutta la durata dello studio e per 1 mese dopo il completamento delle infusioni di EGFR BATs
11. Dimostrare una funzione d'organo adeguata come definito nella Tabella 1. Tutti gli esami di laboratorio di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima della leucaferesi

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di un'altra neoplasia maligna entro 2 anni dall'arruolamento nello studio. Eccezioni: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma spinocellulare della pelle sottoposto a terapia potenzialmente curativa, o qualsiasi tipo di cancro in situ. I pazienti non devono essere in trattamento per un'altra neoplasia maligna
2. Pazienti sottoposti solo a biopsia (è richiesta una resezione parziale o maggiore)
3. Pazienti con tumori cerebellari o del tronco encefalico
4. Pazienti con evidenza di disseminazione leptomeningea o diffusione subependimale alla risonanza magnetica iniziale
5. Pazienti con metastasi extracraniche
6. Pazienti con evidenza di emorragia intracranica acuta
7. Ipersensibilità nota al cetuximab o a un altro anticorpo anti-EGFR
8. Sensibilità nota agli agenti di contrasto a base di gadolinio
9. Sensibilità nota all'agente di contrasto ecografico Lumason®
10. Risultato del test IgE per l'alfa 1,3 galattosio (“alfa gal”) al di fuori dell'intervallo di riferimento (indicante probabile ipersensibilità al cetuximab)
11. Pazienti con claustrofobia
12. Clip, shunt o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervolo non compatibili con la risonanza magnetica. m. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica

n. Impossibilità di sospendere la terapia anticoagulante secondo lo standard locale. o. Atrofia del cuoio capelluto o cicatrici nella posizione prevista del trasduttore a ultrasuoni

p. Stato cardiaco: I pazienti saranno non idonei al trattamento secondo questo protocollo se (prima dell'entrata nel protocollo):

• Vi è una storia di infarto miocardico o ictus recente (entro un anno)
• Vi è una storia attuale o pregressa di angina/sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o una storia di funzione ventricolare sinistra depressa (FEVS < 45%)

• Il paziente ha un pacemaker. q. Vi è evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia che richiede gestione medica

  r. È affetto da Virus dell'Immunodeficienza Umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o da Epatite B attiva nota (es., HBsAg reattivo) o Epatite C (es., RNA dell'HCV [qualitativo] rilevato)

  s. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla leucaferesi t. Ha ricevuto qualsiasi trattamento per il GBM oltre alla chirurgia. u. Le donne non devono essere in gravidanza o allattamento. v. Terapia immunosoppressiva in corso, ad eccezione dei corticosteroidi w. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non sia nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore trattante

  x. Un paziente può essere escluso se, secondo l'opinione dello sperimentatore trattante, il paziente non è in grado di essere compliant