Studie av lågintensiv fokuserad ultraljud i kombination med immunoterapi vid nydiagnostiserad ometylerad glioblastom (BATs FUS)

Inklusionskriterier:

1. Nydiagnostiserat supratentoriellt glioblastom eller gliosarkom IDH wildtype och MGUT unmetylerat som uttrycker EGFR (poäng ≥ 1 med IHC) och bekräftat av UVA-patologigranskning
2. Ålder ≥ 18 och ≤ 70 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
3. Karnofsky Prestationsstatus (KPS) ≥ 70.
4. Vara villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke för försöket.
5. Kvinnor i barnafödande ålder, och män, måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod.
6. Maximal kirurgisk avlastning av tumören utfördes där kvarvarande kontrastförstärkning är 2 cm3 eller mindre på omedelbar postoperativ MRI. Intraoperativ postresektions-MRI är acceptabel.
7. Kan kommunicera under LIFU BBB-öppningsproceduren.
8. BBB-öppningsmålet/målen måste ligga i icke-eloquenta områden.
9. Hjärntumören som ska behandlas måste vara inom behandlingsområdet för NaviFUS-systemet med ett minsta avstånd på 30 mm från den inre skallplattan.
10. Kvinnor i barnafödande ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest. Män som är partners till kvinnor i barnafödande ålder måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under hela studien och i 1 månad efter avslutad EGFR BATs-infusion
11. Uppvisa adekvat organfunktion enligt definition i Tabell 1. Alla screeningslaboratorier bör utföras inom 10 dagar före leukaféres.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med en diagnos av en annan malignitet inom 2 år från studiestart. Undantag inkluderar basalcellerkarcinom i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt kurativ terapi, eller vilken typ som helst av in situ-cancer. Patienter får inte vara under någon behandling för en annan malignitet.
2. Patienter som endast genomgår biopsi (partiell resektion eller mer krävs).
3. Patienter med tumörer i cerebellum eller hjärnstammen.
4. Patienter med tecken på leptomeningeal spridning eller subependymal spridning på initial MRI.
5. Patienter med extrakraniella metastaser.
6. Patienter med tecken på akut intrakraniell blödning
7. Känd överkänslighet mot cetuximab eller en annan EGFR-antikropp.
8. Känd känslighet för gadoliniumbaserade kontrastmedel.
9. Känd känslighet för Lumason® ultraljudskontrastmedel.
10. Alpha 1,3 Galaktos IgE ("alpha gal") testresultat utanför referensintervallet (indikerar sannolik överkänslighet mot cetuximab)
11. Patienter med klaustrofobi
12. Klipp, shuntar eller andra icke-MRI-kompatibla metallimplantat i skallen eller hjärnan. m. Tecken på aktiv blödning eller blödningsdiatés.

n. Oförmögen att avbryta användning av antikoagulantterapi enligt lokal standard. o. Huvudsvalsatrofi eller ärr på den förväntade platsen för ultraljudstransducern.

p. Hjärtstatus: Patienter kommer att vara otillåtna för behandling enligt detta protokoll om (före protokollinträde):

• Det finns en historia av nyligen (inom ett år) hjärtinfarkt eller stroke.
• Det finns en nuvarande eller tidigare historia av angina/koronarsymtom som kräver medicinering och/eller en historia av nedsatt vänsterkammarfunktion (LVEF < 45%).

• Patienten har pacemaker. q. Det finns kliniska tecken på kongestiv hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling.

  r. Har Humant Immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar) eller känd aktiv hepatit B (t.ex., HBsAg reaktiv) eller hepatit C (t.ex., HCV RNA [kvalitativ] detekteras).

  s. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar från leukaféres t. Har fått någon behandling för GBM förutom kirurgi. u. Kvinnor får inte vara gravida eller amma. v. Pågående immunosuppressiv terapi utom kortikosteroider w. Har en historia eller nuvarande tecken på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av försöket, störa deltagarens deltagande under hela försöket, eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande forskarens åsikt.

  x. En patient kan uteslutas om, enligt den behandlande forskarens åsikt, patienten inte är kapabel att följa protokollet.