Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude des ultrasons focalisés de faible intensité en association avec l'immunothérapie dans le glioblastome non méthylé nouvellement diagnostiqué (BATs FUS)

5 mai 2026 mis à jour par: Camilo E. Fadul, MD, University of Virginia

Étude de Phase I sur les Cellules T Bispécifiques Anti-CD3 × Anti-EGFR (EGFR BATs) et l'Ouverture de la Barrière Hémato-Encéphalique par Ultrasons Focalisés de Faible Intensité (LIFU) chez les Patients Atteints de Glioblastome (GBM) Non Méthylé pour MGMT

Il s'agit d'une étude de phase 1 pour des patients atteints de glioblastome IDH sauvage non méthylé MGMT nouvellement diagnostiqué, utilisant des lymphocytes T activés autologues armés d'un anticorps bispécifique (EGFR-BATs) qui reconnaît la tumeur. Les investigateurs émettent l'hypothèse que la combinaison des perfusions d'EGFR BATs et des ultrasons focalisés de faible intensité induira l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique et augmentera la perméabilité de l'immunothérapie adoptive. Les investigateurs marqueront les EGFR BATs avec de l'oxine-89Zr pour une imagerie TEP ultérieure afin de déterminer le trafic et la captation de cette approche. Il y a une préoccupation que plusieurs perfusions d'EGFR BATs avant l'ouverture de la BHE puissent modifier le microenvironnement tumoral immunitaire qui ne permettrait pas une BHE permissive après les UFBI. Par conséquent, le bras A aura deux séances d'UFBI avec ouverture de la BHE après la 4ème et la 8ème perfusion, et le bras B aura trois séances d'UFBI avec ouverture de la BHE après la 1ère, la 4ème et la 8ème perfusion. Cette étude déterminera la sécurité et la faisabilité de la combinaison des ultrasons focalisés de faible intensité (UFBI) avec l'ouverture de la BHE par microbulles et des EGFR BATs, ainsi que l'accès de l'immunothérapie cellulaire adoptive au microenvironnement tumoral pour éclairer les études futures.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • Recrutement
        • University of Virginia
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Camilo Fadul, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Glioblastome supratentoriel ou gliosarcome IDH de type sauvage et MGMT non méthylé nouvellement diagnostiqués, exprimant EGFR (score ≥ 1 par IHC) et confirmés par révision pathologique UVA.
  2. Âge ≥ 18 et ≤ 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
  4. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
  5. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace.
  6. Une réduction chirurgicale maximale de la tumeur a été réalisée, avec un rehaussement de contraste résiduel de 2 cm³ ou moins sur l'IRM postopératoire immédiate. Une IRM post-résection peropératoire est acceptable.
  7. Capable de communiquer pendant la procédure d'ouverture de la BHE par LIFU.
  8. La ou les cibles d'ouverture de la BHE doivent se situer dans des zones non éloquentes.
  9. La tumeur cérébrale à traiter doit se trouver dans l'enveloppe de traitement du système NaviFUS, avec une distance minimale de 30 mm par rapport à la table interne du crâne.
  10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. Les hommes partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 1 mois après la fin des perfusions de BATs EGFR.
  11. Présenter une fonction organique adéquate comme défini dans le Tableau 1. Tous les tests de dépistage doivent être réalisés dans les 10 jours précédant la leucaphérèse.

Critères d'exclusion :

  1. Patients ayant reçu un diagnostic d'une autre malignité dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude. Exceptions : carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ayant subi un traitement potentiellement curatif, ou tout type de cancer in situ. Les patients ne doivent recevoir aucun traitement pour une autre malignité.
  2. Patients n'ayant subi qu'une biopsie (une résection partielle ou plus est requise).
  3. Patients ayant des tumeurs cérébelleuses ou du tronc cérébral.
  4. Patients présentant des signes de dissémination leptoméningée ou d'extension sous-épendymaire sur l'IRM initiale.
  5. Patients présentant des métastases extracrâniennes.
  6. Patients présentant des signes d'hémorragie intracrânienne aiguë.
  7. Hypersensibilité connue au cétuximab ou à un autre anticorps anti-EGFR.
  8. Sensibilité connue aux agents de contraste à base de gadolinium.
  9. Sensibilité connue à l'agent de contraste échographique Lumason®.
  10. Résultat du test IgE Alpha 1,3 Galactose (« alpha gal ») en dehors de la plage de référence (indiquant une hypersensibilité probable au cétuximab).
  11. Patients souffrant de claustrophobie.
  12. Clips, dérivations ou autres objets métalliques implantés non compatibles avec l'IRM dans le crâne ou le cerveau. m. Signes d'hémorragie active ou de diathèse hémorragique.

n. Incapable d'interrompre l'anticoagulothérapie selon la norme locale. o. Atrophie du cuir chevelu ou cicatrices à l'emplacement prévu du transducteur ultrasonore.

p. État cardiaque : Les patients ne seront pas éligibles au traitement selon ce protocole si (avant l'entrée dans le protocole) :

  • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral récent (dans l'année).
  • Il y a des antécédents actuels ou passés d'angine/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou des antécédents de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 %).

  • Le patient a un stimulateur cardiaque. q. Il y a des signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale.

    r. Présente le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2) ou une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, ARN du VHC [qualitatif] détecté).

    s. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la leucaphérèse. t. A reçu tout traitement pour le GBM autre que la chirurgie. u. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter. v. Immunosuppresseurs en cours, sauf les corticostéroïdes. w. Présente des antécédents ou des signes actuels de toute affection, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou ne pas être dans l'intérêt du sujet de participer, selon l'avis de l'investigateur traitant.

    x. Un patient peut être exclu si, selon l'avis de l'investigateur traitant, le patient n'est pas capable de se conformer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
Le bras A recevra des ultrasons focalisés de basse intensité (LIFU) après les perfusions 4 et 8.
Médicament: cellules T armées bispecifiques anti-EGFR
EN COURS
Autres noms:
  • MTD EGFR
Dispositif: Ultrasons focalisés de faible intensité
L'ultrason focalisé de faible intensité sera utilisé pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique
Autres noms:
  • LIFU
Comparateur actif: Bras B
Le bras B recevra des ultrasons focalisés de faible intensité (LIFU) après les perfusions 1, 4 et 8.
Médicament: cellules T armées bispecifiques anti-EGFR
EN COURS
Autres noms:
  • MTD EGFR
Dispositif: Ultrasons focalisés de faible intensité
L'ultrason focalisé de faible intensité sera utilisé pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique
Autres noms:
  • LIFU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécurité de ce traitement sera évaluée par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) de grade ≥3.
Délai: 8 semaines
La sécurité sera évaluée en déterminant le nombre de participants qui présentent des DLT de Grade ≥3 selon les Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE) v5.0 pendant l'ouverture de la BHE par BAT EGFR et LIFU après RT/TMZ. L'échelle affiche les Grades 1 à 5 et se réfère à la sévérité de l'EI. Un grade plus élevé (par exemple, 5) représente un résultat plus défavorable.
8 semaines
La faisabilité de ce traitement sera déterminée par la proportion de participants atteignant ≥75 % de la dose recommandée de BATs EGFR
Délai: 8 semaines
La faisabilité de ce traitement sera déterminée en calculant la proportion de participants atteignant ≥75 % (60 × 10^9 BATs EGFR) de la dose recommandée de BATs EGFR en phase II.
8 semaines
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) émergents du traitement basés sur l'examen physique, les signes vitaux, les paramètres de laboratoire, la chimie sérique et l'hématologie
Délai: 8 semaines
La sécurité sera quantifiée à l'aide des décomptes d'EA et de la classification de leur gravité selon les Critères de Terminologie Commune pour les Événements Indésirables (CTCAE) v5.0. Les examens physiques, les signes vitaux et les analyses de laboratoire seront enregistrés.
8 semaines
Absorption cérébrale de BATs EGFR marqués au 89Zr-oxine mesurée par les valeurs d'absorption standardisées (SUV) en TEP avec et sans ouverture de la BHE par LIFU
Délai: 8 semaines
Trois examens d'imagerie par TEP seront réalisés pour quantifier le trafic des BATs anti-EGFR marqués dans le microenvironnement du GBM. Le signal TEP (SUV) sera comparé entre les différents temps d'acquisition et entre les régions où la BHE a été ouverte par LIFU et celles où elle est restée intacte.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation par rapport au niveau de base des marqueurs de la réponse immunitaire périphérique (cytotoxicité des CTL)
Délai: 8 semaines
Des échantillons de sang périphérique seront prélevés au départ et aux moments précisés par le protocole après le début du traitement. La réponse immunitaire sera déterminée par la cytotoxicité des CTL. Les changements par rapport à la valeur initiale seront résumés pour chaque patient.
8 semaines
Variation par rapport à la ligne de base des marqueurs de la réponse immunitaire périphérique (numérations ELISpot IFN-γ)
Délai: 8 semaines
Des échantillons de sang périphérique seront prélevés au départ et aux moments spécifiés par le protocole après le début du traitement.
Les réponses immunitaires seront déterminées par les comptages ELISpot IFN-γ (SFU).
Les changements par rapport au départ seront résumés pour chaque patient.
8 semaines
Évolution par rapport à la valeur initiale des marqueurs de la réponse immunitaire périphérique (concentrations sériques de cytokines Th1/Th2)
Délai: 8 semaines
Des échantillons de sang périphérique seront prélevés à l'inclusion et aux moments spécifiés par le protocole après le début du traitement. Les réponses immunitaires seront déterminées par les concentrations sériques de cytokines Th1/Th2. Les variations par rapport à l'inclusion seront résumées pour chaque patient.
8 semaines
Quantification par TEP du trafic de BAT anti-EGFR marqué au 89Zr-oxine à travers la BHE et dans le microenvironnement du GBM après perfusions et Ultrasons Focalisés de Basse Intensité (LIFU).
Délai: 8 semaines
L'imagerie TEP sera utilisée pour mesurer la fixation du radiotraceur (SUV) dans les régions cérébrales et tumorales après les perfusions de BAT anti-EGFR marqués au 89Zr. Le SUV TEP après la LIFU de la 1ère perfusion sera comparé au SUV TEP après la LIFU de la 4ème et de la 8ème perfusion.
8 semaines
Quantification par TEP du trafic du BAT-EGFR marqué au 89Zr-oxine à travers la BHE et dans le microenvironnement du GBM avec versus sans ultrasons focalisés de basse intensité (LIFU).
Délai: 8 semaines
L'imagerie TEP sera utilisée pour mesurer la fixation du radiotraceur (SUV) dans les régions cérébrales et tumorales après les perfusions de BATs anti-EGFR marqués au 89Zr. Les scanners TEP avec et sans ouverture de la BHE par LIFU seront comparés chez les mêmes patients et entre les bras de l'étude (Bras A vs Bras B). Plus précisément, le SUV TEP des patients ayant bénéficié d'une LIFU après la perfusion sera comparé à celui des patients n'ayant pas bénéficié de LIFU après la perfusion.
8 semaines
Niveaux quantitatifs d'ADN tumoral circulant (ADNtc)
Délai: 8 semaines
Le sang périphérique sera prélevé avant les 1ère, 4ème et 8ème perfusions de BAT EGFR et 1 à 2 heures après l'ouverture de la BHE par LIFU. La concentration d'ADNct sera mesurée et exprimée en valeurs absolues et en variation par rapport à la valeur de base.
8 semaines
Niveaux quantitatifs d'anticorps dirigés contre les antigènes associés aux tumeurs (IgG anti-EGFR et IgG anti-HER2)
Délai: 8 semaines
Le sang périphérique sera prélevé avant les 1ère, 4ème et 8ème perfusions d'EGFR BAT et 1 à 2 heures après l'ouverture de la BHE par LIFU. La concentration sérique d'IgG anti-EGFR et d'IgG anti-HER2 sera mesurée par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
8 semaines
Survie sans progression (SSP) mesurée selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
Délai: De la date de la chirurgie à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 104 semaines.
La PFS sera définie comme le temps entre la chirurgie et la date la plus précoce de progression radiographique ou clinique confirmée, déterminée par IRM et en utilisant les critères RANO modifiés. La progression sera déterminée par une augmentation bidirectionnelle du produit ≥25 % ou une augmentation volumétrique ≥40 %, le développement d'une nouvelle maladie mesurable, ou une détérioration clinique attribuable à la tumeur. Le score RANO évalue la réponse de la tumeur cérébrale au traitement à l'aide d'IRM, catégorisant les résultats en Réponse Complète (RC), Réponse Partielle (RP), Maladie Stable (MS) et Maladie Progressive (MP) en fonction des changements de taille de la tumeur (mesurés par la Somme des Diamètres Perpendiculaires ou des méthodes volumétriques).
De la date de la chirurgie à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 104 semaines.
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la chirurgie à la date du décès documenté, évalué jusqu'à 104 semaines.
L'OS sera défini comme le temps entre la chirurgie et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date de la chirurgie à la date du décès documenté, évalué jusqu'à 104 semaines.
Corrélation entre les mesures de la réponse immunitaire et les résultats cliniques
Délai: De la ligne de base jusqu'à 1 an après la fin du traitement
Les biomarqueurs immunitaires (cytotoxicité des CTL, comptages ELISpot IFN-γ, cytokines Th1/Th2, anticorps, ADNtc) seront corrélés avec les résultats cliniques, incluant la réponse radiographique objective (RANO modifié), la SSP et la SG. Les associations seront évaluées à l'aide d'analyses continues et catégorielles.
De la ligne de base jusqu'à 1 an après la fin du traitement
Taux de réponse objective (TRO) selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 1 an après la fin du traitement
Le TRO sera calculé comme la proportion de participants atteignant une réponse complète ou partielle confirmée, définie par les seuils volumétriques ou bidimensionnels RANO modifiés. L'évaluation RANO mesure la réponse de la tumeur cérébrale au traitement à l'aide d'IRM, catégorisant les résultats en Réponse Complète (RC), Réponse Partielle (RP), Maladie Stable (MS) et Maladie Progressive (MP) en fonction des changements de taille tumorale (mesurés par la Somme des Diamètres Perpendiculaires ou des méthodes volumétriques).
De la ligne de base jusqu'à 1 an après la fin du traitement
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire
Délai: De la ligne de base jusqu'à 30 jours après l'achèvement du traitement
La sécurité sera évaluée par des examens physiques, des signes vitaux, des études de laboratoire, la chimie sérique et l'hématologie. Les événements indésirables seront classés selon CTCAE v5.0. Les nombres et les degrés de sévérité seront résumés pendant la période de traitement.
De la ligne de base jusqu'à 30 jours après l'achèvement du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Virginia

Collaborateurs

Focused Ultrasound Foundation
NaviFUS Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Camilo Fadul, M.D., University of Virginia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2026

Première publication (Réel)

15 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSR231550

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner