Studie av lavintensitets fokusert ultralyd i kombinasjon med immunterapi ved nydiagnostisert umetylt glioblastom (BATs FUS)

Inklusjonskriterier:

1. Nydiagnostisert supratentoriell glioblastom eller gliosarkom IDH villtype og MGMT umetylert som uttrykker EGFR (score ≥ 1 ved IHC) og bekreftet av UVA-patologigjennomgang
2. Alder ≥ 18 og ≤ 70 år ved signering av informert samtykke
3. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70
4. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for forsøket
5. Kvinner i fruktbar alder, og menn, må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode
6. Maksimal kirurgisk reduksjon av svulsten ble utført der gjenværende kontrastforsterkning er 2 cm³ eller mindre på umiddelbar postoperativ MR. Intraoperativ post-reseksjons MR er akseptabelt
7. I stand til å kommunisere under LIFU BBB-åpningsprosedyren
8. BBB-åpningsmål(ene) må ligge i ikke-elokvent(e) område(r)
9. Hjernesvulsten som skal behandles må være innenfor behandlingsområdet til NaviFUS-systemet med en minimumsavstand på 30 mm fra den indre skalleplaten
10. Kvinner i fruktbar alder bør ha en negativ serum graviditetstest. Menn som er partnere til kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 1 måned etter fullføring av EGFR BATs-infusjonene
11. Vise tilstrekkelig organfunksjon som definert i Tabell 1. Alle screeningprøver bør utføres innen 10 dager før leukaforese

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med diagnose av en annen malignitet innen 2 år etter studiestart. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, planocellulært karsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller enhver type in situ-kreft. Pasienter må ikke være under behandling for annen malignitet
2. Pasienter som kun gjennomgår biopsi (delvis reseksjon eller mer kreves)
3. Pasienter med cerebella eller hjernestamme-svulster
4. Pasienter med tegn på leptomeningeal disseminering eller subependymal spredning på initial MR
5. Pasienter med ekstrakranielle metastaser
6. Pasienter med tegn på akutt intrakraniell blødning
7. Kjent overfølsomhet for cetuximab eller en annen EGFR-antistoff
8. Kjent følsomhet for gadolinium-baserte kontrastmidler
9. Kjent følsomhet for Lumason® ultralydkontrastmiddel
10. Alpha 1,3 Galaktose IgE («alpha gal») testresultat utenfor referanseområdet (indikerer sannsynlig overfølsomhet for cetuximab)
11. Pasienter med klaustrofobi
12. Klemmer, ventiler eller andre ikke-MR-kompatible metallimplantater i skallen eller hjernen. m. Tegn på aktiv blødning eller blødningsdiatese

n. Ikke i stand til å avslutte bruk av antikoagulantterapi i henhold til lokal standard. o. Skalp atrofi eller arr på forventet plassering av ultralydtransduceren

p. Hjertefunksjon: Pasienter vil være uegnet for behandling på dette protokollen hvis (før protokollinntreden):

• Det er historie om nylig (innen ett år) hjerteinfarkt eller slag
• Det er nåværende eller tidligere historie med angina/koronarsymptomer som krever medisiner og/eller historie med nedsatt venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45%)

• Pasienten har pacemaker. q. Det er klinisk bevis på kongestiv hjertefeil som krever medisinsk behandling

  r. Har Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kjent aktiv Hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvist)

  s. Har mottatt levende vaksine innen 30 dager før leukaforese t. Har mottatt annen behandling for GBM enn kirurgi. u. Kvinner må ikke være gravide eller ammende. v. Pågående immunsuppressiv terapi bortsett fra kortikosteroider w. Har historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse for hele forsøkets varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening

  x. En pasient kan ekskluderes hvis, etter behandlende forskers mening, pasienten ikke er i stand til å følge protokollen