黄色ブドウ球菌性人工弁感染性心内膜炎の治療におけるリファンピシン非含有レジメン対リファンピシン含有レジメン (RIFREE)
2026年7月25日 更新者：Nantes University Hospital
黄色ブドウ球菌性人工弁心内膜炎の治療におけるリファンピシン非含有レジメンとリファンピシン含有レジメンの比較：多施設共同ランダム化比較非劣性試験
本研究の主目的は、黄色ブドウ球菌による人工弁心内膜炎において、リファンピシンを含まないレジメンが、無作為化後6ヵ月以内の全死亡に関して、リファンピシンを含むレジメンに対して非劣性であることを実証することです。
調査の概要
詳細な説明
スタフィロコッカスによる人工弁感染性心内膜炎のバイオフィルムに対して作用させるため、リファンピシンに基づく治療が推奨されています。 しかし、この分子の使用は多数の有害作用（消化器障害、肝毒性、過敏症…）および薬物相互作用と関連しており、特に人工弁患者では一般的です。 スタフィロコッカス人工弁感染性心内膜炎においてリファンピシン併用抗菌薬療法を受けた患者と非併用患者を比較した後ろ向き研究（Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879）では、死亡率または再発に関して両群間に差はありませんでしたが、リファンピシン治療群では入院期間が長くなりました。
この多施設共同ランダム化比較試験の目的は、リファンピシン併用レジメンと比較したリファンピシン非併用レジメンの非劣性を実証することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
422
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Raphaël LECOMTE, MD
- 電話番号：+33 02 40 08 31 12
- メール：raphael.lecomte@chu-nantes.fr
研究場所
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Aix-les-Bains、フランス、73100
- 募集
- CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
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コンタクト：
- Emmanuel FORESTIER, MD
- 電話番号：+33 04 79 88 61 61
- メール：Emmanuel.Forestier@ch-metropole-savoie.fr
-
Angers、フランス、49933
- 募集
- CHU Angers
-
コンタクト：
- Pierre DANNEELS, MD
- 電話番号：+33 02 41 35 53 01
- メール：pierre.danneels@chu-angers.fr
-
主任研究者：
- Pierre DANNEELS, MD
-
Besançon、フランス、25030
- まだ募集していません
- CHU Besançon
-
コンタクト：
- Noémie TISSOT, MD
- 電話番号：+33 03 81 66 81 66
- メール：n1tissot@chu-besancon.fr
-
主任研究者：
- Noémie TISSOT, MD
-
Bordeaux、フランス、33600
- 募集
- CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
-
主任研究者：
- Julien TERNACLE, MD
-
コンタクト：
- Julien TERNACLE, MD
- 電話番号：+33 05 57 65 65 18
- メール：julien.ternacle@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux、フランス、33600
- 募集
- CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
-
コンタクト：
- 電話番号：+33 05 56 79 56 79
- メール：fabrice.camou@chu-bordeaux.fr
-
主任研究者：
- Fabrice CAMOU, MD
-
Brest、フランス、29200
- 募集
- CHU Brest
-
コンタクト：
- Scheherazade REZIG, MD
- 電話番号：+33 02 30 33 76 22
- メール：scheherazade.rezig@chu-brest.fr
-
主任研究者：
- Scheherazade REZIG, MD
-
Créteil、フランス、94010
- 募集
- AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
-
コンタクト：
- Raphaël LEPEULE, MD
- 電話番号：+33 01 45 17 80 03
- メール：raphael.lepeule@aphp.fr
-
主任研究者：
- Raphaël LEPEULE, MD
-
Dijon、フランス、21000
- 募集
- CHU Dijon Bourgogne
-
主任研究者：
- Lionel PIROTH, MD
-
コンタクト：
- Lionel PIROTH, MD
- 電話番号：+33 03 80 29 33 05
- メール：lionel.piroth@chu-dijon.fr
-
Grenoble、フランス、38043
- 募集
- Chu Grenoble
-
主任研究者：
- Patricia PAVESE, MD
-
コンタクト：
- Patricia PAVESE, MD
- 電話番号：+33 04 76 76 52 91
- メール：PPavese@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon、フランス、85000
- 募集
- CHD Vendée
-
コンタクト：
- Thomas GUIMARD, MD
- 電話番号：+33 02 51 44 61 61
- メール：thomas.guimard@ght85.fr
-
主任研究者：
- Thomas GUIMARD, MD
-
Lyon、フランス、69317
- まだ募集していません
- CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
-
コンタクト：
- Florent VALOUR, MD
- 電話番号：+33 04 72 07 11 07
- メール：florent.valour@chu-lyon.fr
-
主任研究者：
- Florent VALOUR, MD
-
Lyon、フランス、69677
- まだ募集していません
- CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
-
コンタクト：
- Gaultier SEILLIER, MD
- 電話番号：+33 04 72 35 74 51
- メール：gaultier.seillier@chu-lyon.fr
-
主任研究者：
- Gaultier SEILLIER, MD
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Montpellier、フランス、34090
- 募集
- CHU Montpellier
-
コンタクト：
- Vincent LE MOING, MD
- 電話番号：+33 04 67 33 67 33
- メール：v-le_moing@chu-montpellier.fr
-
主任研究者：
- Vincent LE MOING, MD
-
Nancy、フランス、54035
- 募集
- CHU Nancy
-
コンタクト：
- Benjamin LEFEVRE, MD
- 電話番号：+33 03 83 15 40 97
- メール：b.lefevre@chru-nancy.fr
-
主任研究者：
- Benjamin LEFEVRE, MD
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
-
コンタクト：
- Raphaël LECOMTE, MD
- 電話番号：+33 02 40 08 31 12
- メール：raphael.lecomte@chu-nantes.fr
-
主任研究者：
- Raphaël LECOMTE, MD
-
Nantes、フランス、44800
- 募集
- CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
-
コンタクト：
- Thierry LE TOURNEAU, MD
- 電話番号：+33 02 40 16 54 98
- メール：thierry.letourneau@chu-nantes.fr
-
主任研究者：
- Thierry LE TOURNEAU, MD
-
Nice、フランス、06202
- 募集
- CHU NICE
-
コンタクト：
- Elisa DEMONCHY, MD
- 電話番号：+33 04 92 03 54 67
- メール：demonchy.e@chu-nice.fr
-
主任研究者：
- Elisa DEMONCHY, MD
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Orléans、フランス、45067
- まだ募集していません
- CHR Orléans
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コンタクト：
- Guillaume BERAUD, MD
- 電話番号：+33 02 38 51 44 44
- メール：guillaume.beraud@chu-orleans.fr
-
主任研究者：
- Guillaume BERAUD, MD
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Paris、フランス、75018
- まだ募集していません
- AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
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主任研究者：
- Xavier DUVAL, MD
-
コンタクト：
- Xavier DUVAL, MD
- 電話番号：+33 01 40 25 80 80
- メール：xavier.duval@aphp.fr
-
Paris、フランス、75012
- 募集
- AP-HP hôpital St Antoine
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コンタクト：
- Laure SURGERS, MD
- 電話番号：+33 01 49 28 20 00
- メール：laure.surgers@aphp.fr
-
主任研究者：
- Laure SURGERS, MD
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Paris、フランス、75013
- 募集
- AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
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コンタクト：
- Alexandre BLEIBTREU, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 00 00
- メール：alexandre.bleibtreu@aphp.fr
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Pau、フランス、64000
- 募集
- CH Pau
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コンタクト：
- Mélanie LEHOUX, MD
- 電話番号：+33 05 59 72 79 57
- メール：melanie.lehoux@ch-pau.fr
-
主任研究者：
- Mélanie LEHOUX, MD
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Poitiers、フランス、86000
- 募集
- CHU Poitiers
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主任研究者：
- Jean-Marie TURMEL, MD
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コンタクト：
- Jean-Marie TURMEL, MD
- 電話番号：+33 05 49 44 44 44
- メール：jean-marie.turmel@chu-poitiers.fr
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Quimper、フランス、29000
- 募集
- CH intercommunal Cornouaille Quimper
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コンタクト：
- Pauline MARTINET, MD
- 電話番号：+33 02 98 52 60 67
- メール：pauline.martinet@ch-cornouaille.fr
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主任研究者：
- Pauline MARTINET, MD
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Rennes、フランス、35000
- 募集
- Chu Rennes
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コンタクト：
- Audrey LE BOT, MD
- 電話番号：+33 02 99 28 43 21
- メール：audrey.le.bot@chu-rennes.fr
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主任研究者：
- Audrey LE BOT, MD
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Saint-Etienne、フランス、42270
- まだ募集していません
- Chu St-Etienne
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コンタクト：
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
- 電話番号：+33 04 77 49 60 30
- メール：elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
主任研究者：
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
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Strasbourg、フランス、67000
- 募集
- CHU Strasbourg
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主任研究者：
- Yvon RUCH, MD
-
コンタクト：
- Yvon RUCH, MD
- 電話番号：+33 03 69 55 12 19
- メール：yvon.ruch@chru-strasbourg.fr
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
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コンタクト：
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- 電話番号：+33 05 61 77 22 33
- メール：martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
主任研究者：
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
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Toulouse、フランス、31400
- 募集
- CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
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コンタクト：
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
- 電話番号：+33 05 61 32 24 37
- メール：lavie-badie.y@chu-toulouse.fr
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主任研究者：
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
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Tourcoing、フランス、59200
- 募集
- CH Tourcoing
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コンタクト：
- Benoit GACHET, MD
- 電話番号：+33 03 20 69 49 49
- メール：senneric670@gmail.com
-
主任研究者：
- Benoit GACHET, MD
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Tours、フランス、37044
- 募集
- CHU Tours
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コンタクト：
- Adrien LEMAIGNEN, MD
- 電話番号：+33 02 18 37 06 44
- メール：adrien.lemaignen@univ-tours.fr
-
主任研究者：
- Adrien LEMAIGNEN, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
含める基準：
- 2023年デュークISCVID基準による明確な感染性心内膜炎、または心内膜炎チームによって確認された可能性のある心内膜炎
- 人工弁心内膜炎
- ブドウ球菌属（黄色ブドウ球菌またはCoNS）による少なくとも1回の陽性血液培養
- 最初の陽性血液培養後、少なくとも1回の陰性血液培養（最低72時間培養後）
- リファンピシンに感受性のあるブドウ球菌属（黄色ブドウ球菌またはコアグラーゼ陰性ブドウ球菌）による感染性心内膜炎
- 心内膜炎に対する抗ブドウ球菌治療が14日以内に開始されたもの（最初の陽性血液培養前に受けたすべての抗生物質は考慮しない）
- 年齢 ≥ 18歳
- 患者または患者の近親者から得られた十分な情報に基づく書面による同意
- 健康保険制度に加入している患者
- 適切な避妊措置を講じている患者
除外基準：
- デバイス関連の感染性心内膜炎が疑われる心血管埋め込み型電子デバイスがあり、デバイスが除去されていない場合
- 無作為化時に追跡期間が6ヶ月未満と予想される場合
- 患者が瀕死状態（治療の有無にかかわらず48時間以内に死亡すると予想される）
- 無作為化前に心内膜炎治療として72時間以上リファンピシンを既に投与されている患者
- 無作為化の72時間前以内に陽性血液培養がある場合
- 過去3ヶ月以内の感染性心内膜炎の病歴
- リファンピシンに対する真のアレルギーまたは重度の不耐性
- リファンピシンの禁忌
- 市販承認に基づき、リファンピシンと禁忌または非推奨の治療が必要な患者、またはリファンピシンの誘導効果と互換性のない治療が必要な患者
- ALATが検査上限値の3倍を超える上昇
- 極端な体重（< 45 kg または > 150 kg）
- 人工血管グラフト感染症または整形外科デバイス関連感染症が確認されている患者
- 結核など、心内膜炎以外の感染症に対してリファンピシンで治療されている患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 他の薬剤臨床試験に参加中
- 以前の心内膜炎エピソードで本研究に既に参加した患者
- 裁判所の保護、後見または保佐下にある患者
- フランス語を話せない、または理解できない患者
- 日記形式で情報を収集できない患者
- 電話連絡による追跡調査を理解できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：リファンピンを含まないレジメン。
この研究の実験群では、黄色ブドウ球菌による人工弁心内膜炎の治療において、2023年のESC（欧州心臓病学会）ガイドラインおよび2025年のフランスガイドライン（AEPEI/SPILF）で推奨されている抗生物質療法からリファンピシンを除去することが含まれます。
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リファンピンを含まないレジメン。
他の抗生物質の選択は担当医師の裁量によるが、2023年ESCガイドラインおよび2025年フランスガイドライン（AEPEI/SPILF）に従うべきである。
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アクティブコンパレータ：リファンピンを含むレジメン
リファンピン含有レジメン（900 mg/日）。
2023年ESCガイドラインおよび2025年フランスガイドライン（AEPEI/SPILF）に準拠した心内膜炎の抗菌薬治療。
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リファンピン含有レジメン（900 mg/日）。
2023年ESCガイドラインおよび2025年フランスガイドラインに従った心内膜炎の抗菌薬治療。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6か月時点の全死因死亡率
時間枠：最大6ヶ月
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ランダム化から6か月までの全死因による死亡
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最大6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微生物学的失敗
時間枠：最大6か月
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追跡期間中（治癒的治療終了前）に採取された主要病原体による菌血症で定義される、少なくとも1回の微生物学的失敗を有する患者の割合。
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最大6か月
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再発
時間枠：最長12ヶ月
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心内膜炎治療終了後6か月まで、その後12か月までのフォローアップ中に得られた一次病原体による菌血症で定義される少なくとも1回の再発を有する患者の割合。
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最長12ヶ月
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臨床的に明らかな塞栓性イベント
時間枠：最大6か月
|
無作為化から6か月までの間に、少なくとも1つの臨床的に明らかな塞栓性イベント（二次的な骨関節、脾臓、脳、またはその他の症候性局在として定義される）を有する患者の割合。
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最大6か月
|
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弁膜症手術
時間枠：最大12ヶ月
|
6ヵ月時および12ヵ月時の少なくとも1回の弁膜手術を実施した患者の割合
|
最大12ヶ月
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臨床的失敗
時間枠：最大6か月
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6か月時点における臨床的失敗（複合基準で定義：全死亡または微生物学的失敗または再発または塞栓性イベントまたは弁膜手術）を有する患者の割合。
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最大6か月
|
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臨床失敗までの時間
時間枠：最長6ヶ月
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ランダム化から臨床的失敗の発生までの期間
|
最長6ヶ月
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有害事象
時間枠：最大6か月
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治療に関連するグレードIIIまたはIVの有害事象が少なくとも1つ発生した患者の割合
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最大6か月
|
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出血合併症
時間枠：最大6ヶ月間
|
少なくとも1回の出血性合併症を有する患者の割合
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最大6ヶ月間
|
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入院期間
時間枠：最長6か月
|
入院期間
|
最長6か月
|
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心内膜炎の治癒的抗菌薬治療期間
時間枠：最大6か月
|
心内膜炎の治療的抗菌薬療法の期間
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最大6か月
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退院時、3ヵ月後、12ヵ月後の全死亡例
時間枠：最長12か月
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無作為割り付けから退院までの全原因死亡、その後3か月後まで、その後12か月後まで
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最長12か月
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病院での再入院
時間枠：最大12ヶ月
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少なくとも1回の再入院（理由を問わず）を経験した患者の割合。
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最大12ヶ月
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再発または微生物学的失敗の再感染としての再分類。
時間枠：最大12か月
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再発または微生物学的失敗の再分類としての再感染を有する患者の割合。
再発または微生物学的失敗のうち、実際に再感染である割合を決定するために、疑わしい微生物学的失敗または再発の時点で分離された株のゲノムを、初期感染の時点で分離された株のゲノムと比較します。
これは、リヨンCHUに拠点を置くブドウ球菌の国立リファレンスセンターによって行われます。
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最大12か月
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費用対効果比
時間枠：最長12ヶ月
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増分費用効果比（質調整生存年（QALYs）当たりの獲得費用）
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最長12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月11日
一次修了 (推定)
2030年12月11日
研究の完了 (推定)
2031年6月11日
試験登録日
最初に提出
2025年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月8日
最初の投稿 (実際)
2026年1月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月25日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。