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Regime Livre de Rifampicina Versus Regime Contendo Rifampicina no Tratamento da Endocardite Protésica Valvular Estafilocócica (RIFREE)

25 de julho de 2026 atualizado por: Nantes University Hospital

Regime sem Rifampicina versus Regime com Rifampicina no Tratamento da Endocardite de Válvula Protética Estafilocócica: um Estudo Multicêntrico Randomizado Controlado de Não Inferioridade

O objetivo principal deste estudo é demonstrar que um regime sem rifampicina não é inferior ao regime com rifampicina em termos de mortalidade por todas as causas na endocardite de válvula protésica estafilocócica dentro de 6 meses após a randomização.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Endocardite Infecciosa

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um tratamento à base de rifampicina é recomendado para a endocardite infecciosa de válvula protésica causada por estafilococos para atuar no biofilme. No entanto, a utilização desta molécula está associada a numerosos efeitos adversos (distúrbios digestivos, hepatotoxicidade, hipersensibilidade…) e interações medicamentosas, particularmente comuns em doentes com válvulas protésicas. Num estudo retrospetivo que comparou doentes que receberam antibioticoterapia com rifampicina versus sem rifampicina na endocardite infecciosa protésica estafilocócica (Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879), não houve diferença em termos de mortalidade ou recidiva entre os dois grupos, mas um tempo de internamento hospitalar mais longo no grupo tratado com rifampicina.

O objetivo deste ensaio clínico aleatorizado multicêntrico controlado é demonstrar a não inferioridade de um regime sem rifampicina em comparação com um regime combinado com rifampicina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

422

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Raphaël LECOMTE, MD
Número de telefone: +33 02 40 08 31 12
E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr

Locais de estudo

França
- - Aix-les-Bains, França, 73100
    - Recrutamento
    - CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
    - Contato:
      
      Emmanuel FORESTIER, MD
      
      Número de telefone: +33 04 79 88 61 61
      
      E-mail: Emmanuel.Forestier@ch-metropole-savoie.fr
  - Angers, França, 49933
    - Recrutamento
    - CHU Angers
    - Contato:
      
      Pierre DANNEELS, MD
      
      Número de telefone: +33 02 41 35 53 01
      
      E-mail: pierre.danneels@chu-angers.fr
    - Investigador principal:
      
      Pierre DANNEELS, MD
  - Besançon, França, 25030
    - Ainda não está recrutando
    - CHU Besançon
    - Contato:
      
      Noémie TISSOT, MD
      
      Número de telefone: +33 03 81 66 81 66
      
      E-mail: n1tissot@chu-besancon.fr
    - Investigador principal:
      
      Noémie TISSOT, MD
  - Bordeaux, França, 33600
    - Recrutamento
    - CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
    - Investigador principal:
      
      Julien TERNACLE, MD
    - Contato:
      
      Julien TERNACLE, MD
      
      Número de telefone: +33 05 57 65 65 18
      
      E-mail: julien.ternacle@chu-bordeaux.fr
  - Bordeaux, França, 33600
    - Recrutamento
    - CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
    - Contato:
      
      Número de telefone: +33 05 56 79 56 79
      
      E-mail: fabrice.camou@chu-bordeaux.fr
    - Investigador principal:
      
      Fabrice CAMOU, MD
  - Brest, França, 29200
    - Recrutamento
    - CHU Brest
    - Contato:
      
      Scheherazade REZIG, MD
      
      Número de telefone: +33 02 30 33 76 22
      
      E-mail: scheherazade.rezig@chu-brest.fr
    - Investigador principal:
      
      Scheherazade REZIG, MD
  - Créteil, França, 94010
    - Recrutamento
    - AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
    - Contato:
      
      Raphaël LEPEULE, MD
      
      Número de telefone: +33 01 45 17 80 03
      
      E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
    - Investigador principal:
      
      Raphaël LEPEULE, MD
  - Dijon, França, 21000
    - Recrutamento
    - CHU Dijon Bourgogne
    - Investigador principal:
      
      Lionel PIROTH, MD
    - Contato:
      
      Lionel PIROTH, MD
      
      Número de telefone: +33 03 80 29 33 05
      
      E-mail: lionel.piroth@chu-dijon.fr
  - Grenoble, França, 38043
    - Recrutamento
    - Chu Grenoble
    - Investigador principal:
      
      Patricia PAVESE, MD
    - Contato:
      
      Patricia PAVESE, MD
      
      Número de telefone: +33 04 76 76 52 91
      
      E-mail: PPavese@chu-grenoble.fr
  - La Roche-sur-Yon, França, 85000
    - Recrutamento
    - CHD Vendée
    - Contato:
      
      Thomas GUIMARD, MD
      
      Número de telefone: +33 02 51 44 61 61
      
      E-mail: thomas.guimard@ght85.fr
    - Investigador principal:
      
      Thomas GUIMARD, MD
  - Lyon, França, 69317
    - Ainda não está recrutando
    - CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
    - Contato:
      
      Florent VALOUR, MD
      
      Número de telefone: +33 04 72 07 11 07
      
      E-mail: florent.valour@chu-lyon.fr
    - Investigador principal:
      
      Florent VALOUR, MD
  - Lyon, França, 69677
    - Ainda não está recrutando
    - CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
    - Contato:
      
      Gaultier SEILLIER, MD
      
      Número de telefone: +33 04 72 35 74 51
      
      E-mail: gaultier.seillier@chu-lyon.fr
    - Investigador principal:
      
      Gaultier SEILLIER, MD
  - Montpellier, França, 34090
    - Recrutamento
    - CHU Montpellier
    - Contato:
      
      Vincent LE MOING, MD
      
      Número de telefone: +33 04 67 33 67 33
      
      E-mail: v-le_moing@chu-montpellier.fr
    - Investigador principal:
      
      Vincent LE MOING, MD
  - Nancy, França, 54035
    - Recrutamento
    - CHU Nancy
    - Contato:
      
      Benjamin LEFEVRE, MD
      
      Número de telefone: +33 03 83 15 40 97
      
      E-mail: b.lefevre@chru-nancy.fr
    - Investigador principal:
      
      Benjamin LEFEVRE, MD
  - Nantes, França, 44093
    - Recrutamento
    - CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
    - Contato:
      
      Raphaël LECOMTE, MD
      
      Número de telefone: +33 02 40 08 31 12
      
      E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
    - Investigador principal:
      
      Raphaël LECOMTE, MD
  - Nantes, França, 44800
    - Recrutamento
    - CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
    - Contato:
      
      Thierry LE TOURNEAU, MD
      
      Número de telefone: +33 02 40 16 54 98
      
      E-mail: thierry.letourneau@chu-nantes.fr
    - Investigador principal:
      
      Thierry LE TOURNEAU, MD
  - Nice, França, 06202
    - Recrutamento
    - CHU NICE
    - Contato:
      
      Elisa DEMONCHY, MD
      
      Número de telefone: +33 04 92 03 54 67
      
      E-mail: demonchy.e@chu-nice.fr
    - Investigador principal:
      
      Elisa DEMONCHY, MD
  - Orléans, França, 45067
    - Ainda não está recrutando
    - CHR Orléans
    - Contato:
      
      Guillaume BERAUD, MD
      
      Número de telefone: +33 02 38 51 44 44
      
      E-mail: guillaume.beraud@chu-orleans.fr
    - Investigador principal:
      
      Guillaume BERAUD, MD
  - Paris, França, 75018
    - Ainda não está recrutando
    - AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
    - Investigador principal:
      
      Xavier DUVAL, MD
    - Contato:
      
      Xavier DUVAL, MD
      
      Número de telefone: +33 01 40 25 80 80
      
      E-mail: xavier.duval@aphp.fr
  - Paris, França, 75012
    - Recrutamento
    - AP-HP hôpital St Antoine
    - Contato:
      
      Laure SURGERS, MD
      
      Número de telefone: +33 01 49 28 20 00
      
      E-mail: laure.surgers@aphp.fr
    - Investigador principal:
      
      Laure SURGERS, MD
  - Paris, França, 75013
    - Recrutamento
    - AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
    - Contato:
      
      Alexandre BLEIBTREU, MD
      
      Número de telefone: +33 01 42 16 00 00
      
      E-mail: alexandre.bleibtreu@aphp.fr
  - Pau, França, 64000
    - Recrutamento
    - CH Pau
    - Contato:
      
      Mélanie LEHOUX, MD
      
      Número de telefone: +33 05 59 72 79 57
      
      E-mail: melanie.lehoux@ch-pau.fr
    - Investigador principal:
      
      Mélanie LEHOUX, MD
  - Poitiers, França, 86000
    - Recrutamento
    - CHU Poitiers
    - Investigador principal:
      
      Jean-Marie TURMEL, MD
    - Contato:
      
      Jean-Marie TURMEL, MD
      
      Número de telefone: +33 05 49 44 44 44
      
      E-mail: jean-marie.turmel@chu-poitiers.fr
  - Quimper, França, 29000
    - Recrutamento
    - CH intercommunal Cornouaille Quimper
    - Contato:
      
      Pauline MARTINET, MD
      
      Número de telefone: +33 02 98 52 60 67
      
      E-mail: pauline.martinet@ch-cornouaille.fr
    - Investigador principal:
      
      Pauline MARTINET, MD
  - Rennes, França, 35000
    - Recrutamento
    - Chu Rennes
    - Contato:
      
      Audrey LE BOT, MD
      
      Número de telefone: +33 02 99 28 43 21
      
      E-mail: audrey.le.bot@chu-rennes.fr
    - Investigador principal:
      
      Audrey LE BOT, MD
  - Saint-Etienne, França, 42270
    - Ainda não está recrutando
    - Chu St-Etienne
    - Contato:
      
      Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
      
      Número de telefone: +33 04 77 49 60 30
      
      E-mail: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
    - Investigador principal:
      
      Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
  - Strasbourg, França, 67000
    - Recrutamento
    - CHU Strasbourg
    - Investigador principal:
      
      Yvon RUCH, MD
    - Contato:
      
      Yvon RUCH, MD
      
      Número de telefone: +33 03 69 55 12 19
      
      E-mail: yvon.ruch@chru-strasbourg.fr
  - Toulouse, França, 31059
    - Recrutamento
    - CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
    - Contato:
      
      Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
      
      Número de telefone: +33 05 61 77 22 33
      
      E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
    - Investigador principal:
      
      Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
  - Toulouse, França, 31400
    - Recrutamento
    - CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
    - Contato:
      
      Yoan LAVIE-BADIE, MD
      
      Número de telefone: +33 05 61 32 24 37
      
      E-mail: lavie-badie.y@chu-toulouse.fr
    - Investigador principal:
      
      Yoan LAVIE-BADIE, MD
  - Tourcoing, França, 59200
    - Recrutamento
    - CH Tourcoing
    - Contato:
      
      Benoit GACHET, MD
      
      Número de telefone: +33 03 20 69 49 49
      
      E-mail: senneric670@gmail.com
    - Investigador principal:
      
      Benoit GACHET, MD
  - Tours, França, 37044
    - Recrutamento
    - CHU Tours
    - Contato:
      
      Adrien LEMAIGNEN, MD
      
      Número de telefone: +33 02 18 37 06 44
      
      E-mail: adrien.lemaignen@univ-tours.fr
    - Investigador principal:
      
      Adrien LEMAIGNEN, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Adulto
Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

Endocardite infeciosa definitiva de acordo com os critérios Duke ISCVID 2023 ou confirmada pela equipa de endocardite se classificada como possível
Endocardite de válvula protésica
Pelo menos uma hemocultura positiva devido a Staphylococcus sp (S. aureus ou CoNS)
Após a primeira hemocultura positiva, pelo menos uma hemocultura negativa (após um mínimo de 72 horas de incubação)
Endocardite infeciosa devido a Staphylococcus sp (S. aureus ou estafilococos coagulase-negativos) sensível à rifampicina
Tratamento antiestafilocócico para endocardite iniciado há menos de 14 dias. Não consideramos todos os antibióticos recebidos antes da primeira hemocultura positiva
Idade ≥ 18 anos
Consentimento informado, escrito, obtido do doente ou de familiar próximo
Doente coberto por um esquema de seguro de saúde
Doente com medidas contracetivas adequadas

Critérios de Exclusão:

Presença de dispositivo eletrónico cardíaco implantado com suspeita de EI relacionada com o dispositivo sem remoção do mesmo
Duração prevista de seguimento <6 meses no momento da randomização
Doente moribundo (espera-se que venha a falecer nas próximas 48 horas com ou sem tratamento)
Doentes já a receber mais de 72 horas de rifampicina para o tratamento da endocardite antes da randomização
Hemoculturas positivas com menos de 72 horas antes da randomização
Antecedentes de endocardite infeciosa nos últimos 3 meses
Alergia verdadeira à rifampicina ou intolerância grave à rifampicina
Contraindicação para rifampicina
Doentes que necessitem de tratamento contraindicado ou não recomendado com rifampicina ou incompatível com o efeito indutor da rifampicina de acordo com a autorização de introdução no mercado.
Aumento da ALAT superior a 3 vezes o limite superior laboratorial
Peso extremo (< 45 kg ou > 150 kg)
Doentes com infeção confirmada de enxerto vascular protésico ou infeção relacionada com dispositivo ortopédico
Doentes tratados com rifampicina para infeções que não endocardite, como tuberculose
Mulher grávida ou a amamentar
Inclusão noutro ensaio clínico de medicamentos
Doentes que já tenham sido incluídos no estudo para um episódio anterior de endocardite
Doentes sob proteção judicial, tutela ou curatela
Doentes que não falam ou compreendem a língua francesa
Doente incapaz de recolher informação num diário diário
Doente incapaz de compreender um seguimento por contacto telefónico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime sem rifampicina. O braço experimental do estudo envolve a remoção da rifampicina do regime antibiótico recomendado pelas diretrizes da ESC (Sociedade Europeia de Cardiologia) de 2023 e pelas diretrizes francesas de 2025 (AEPEI/SPILF) para o tratamento da endocardite de válvula protésica estafilocócica.	Medicamento: Regime sem rifampicina Regime livre de rifampicina. A escolha de outros antibióticos fica ao critério dos médicos responsáveis, mas deve estar de acordo com as diretrizes ESC 2023 e as diretrizes francesas de 2025 (AEPEI/SPILF).
Comparador Ativo: Regime contendo Rifampicina Regime contendo rifampicina (900 mg/dia). Tratamento antibiótico da endocardite de acordo com as diretrizes da ESC de 2023 e as diretrizes francesas de 2025 (AEPEI/SPILF).	Medicamento: Regime contendo rifampicina Regime contendo rifampicina (900 mg/dia). Tratamento antibiótico da endocardite de acordo com as diretrizes ESC 2023 e diretrizes francesas 2025.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Taxa de mortalidade por todas as causas aos 6 meses Prazo: Até 6 meses	Mortes por todas as causas desde a randomização até 6 meses	Até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Falha microbiológica Prazo: Até 6 meses	Proporções de doentes com pelo menos uma falha microbiológica definida por bacteriemia com o patógeno primário obtido durante o acompanhamento, mas antes do final do tratamento curativo.	Até 6 meses
Recaída Prazo: Até 12 meses	Proporções de doentes com pelo menos uma recidiva definida por bacteriemia com o patógeno primário obtido durante o seguimento após o fim do tratamento da endocardite até aos 6 meses, e depois até aos 12 meses.	Até 12 meses
Evento embólico clinicamente evidente Prazo: Até 6 meses	Proporções de doentes com pelo menos um evento embólico clinicamente evidente (definido como localizações secundárias osteoarticulares, esplénicas, cerebrais ou outras sintomáticas) desde a randomização até aos 6 meses.	Até 6 meses
Cirurgia valvular Prazo: Até 12 meses	Proporções de doentes com pelo menos uma cirurgia valvular aos 6 meses e aos 12 meses	Até 12 meses
Falha clínica Prazo: Até 6 meses	Proporções de doentes com falência clínica (definida por um critério composto: mortalidade por todas as causas ou falência microbiológica ou recidiva ou evento embólico ou cirurgia valvular) aos 6 meses.	Até 6 meses
Tempo até falha clínica Prazo: Até 6 meses	Tempo entre a randomização e a ocorrência de um insucesso clínico	Até 6 meses
Eventos adversos Prazo: Até 6 meses	Proporções de doentes com pelo menos um evento adverso de grau III ou IV relacionado com o tratamento	Até 6 meses
Complicações hemorrágicas Prazo: Até 6 meses	Proporções de pacientes com pelo menos uma complicação hemorrágica	Até 6 meses
Duração da estadia no hospital Prazo: Até 6 meses	Duração da estadia no hospital	Até 6 meses
Duração do tratamento antibiótico curativo para endocardite Prazo: Até 6 meses	Duração do tratamento antibiótico curativo para endocardite	Até 6 meses
Taxa de mortalidade por todas as causas na alta, aos 3 e aos 12 meses Prazo: Até 12 meses	Óbitos por todas as causas desde a randomização até à alta, depois até aos 3 meses e depois até aos 12 meses	Até 12 meses
Readmissão em hospitais Prazo: Até 12 meses	Proporções de doentes com pelo menos uma readmissão hospitalar (qualquer que seja o motivo).	Até 12 meses
Reclassificação de recaída ou falha microbiológica como reinfeção. Prazo: Até 12 meses	Proporções de doentes com reclassificação de recaída ou falência microbiológica como reinfeção. Para determinar a proporção de recaídas ou falências microbiológicas que são na realidade reinfeções, o genoma da estirpe isolada no momento da suspeita de falência microbiológica ou recaída será comparado com o genoma da estirpe isolada no momento da infeção inicial. Isto será realizado pelo centro nacional de referência para estafilococos sediado no CHU de Lyon.	Até 12 meses
Rácio de custo-eficácia Prazo: Até 12 meses	Rácio incremental de custo-efetividade (custo por ano de vida ajustado pela qualidade (QALYs) ganho)	Até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

11 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

11 de junho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

15 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

RC24_0404
2024-518018-22-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Regime Livre de Rifampicina Versus Regime Contendo Rifampicina no Tratamento da Endocardite Protésica Valvular Estafilocócica (RIFREE)

Regime sem Rifampicina versus Regime com Rifampicina no Tratamento da Endocardite de Válvula Protética Estafilocócica: um Estudo Multicêntrico Randomizado Controlado de Não Inferioridade

Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Estimado)

Estágio

Contactos e Locais

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão do estudo (Estimado)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Real)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA