- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07345325
Bezrifampicinový režim versus rifampicinový režim v léčbě stafylokokové endokarditidy protéz chlopní (RIFREE)
Režim bez rifampinu versus režim obsahující rifampin v léčbě stafylokokové endokarditidy protetické chlopně: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie nehorší kvality
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčba založená na rifampicinu se doporučuje u infekční endokarditidy umělé chlopně způsobené stafylokokem, aby působila na biofilm. Použití této molekuly je však spojeno s četnými nežádoucími účinky (zažívací potíže, hepatotoxicita, přecitlivělost…) a lékovými interakcemi, které jsou zvláště časté u pacientů s umělými chlopněmi. V retrospektivní studii porovnávající pacienty léčené antibiotickou terapií s rifampicinem versus bez rifampicinu u stafylokokové infekční endokarditidy umělé chlopně (Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879) nebyl zjištěn rozdíl v úmrtnosti nebo relapsu mezi oběma skupinami, ale delší doba hospitalizace ve skupině léčené rifampicinem.
Cílem této multicentrické randomizované kontrolované studie je prokázat nehorší účinnost režimu bez rifampicinu ve srovnání s režimem kombinovaným s rifampicinem.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Raphaël LECOMTE, MD
- Telefonní číslo: +33 02 40 08 31 12
- E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
Studijní místa
-
-
-
Aix-les-Bains, Francie, 73100
- CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
-
Kontakt:
- Emmanuel FORESTIER, MD
- Telefonní číslo: +33 04 79 88 61 61
- E-mail: Emmanuel.Forestier@ch-metropole-savoie.fr
-
Angers, Francie, 49933
- CHU Angers
-
Kontakt:
- Pierre DANNEELS, MD
- Telefonní číslo: +33 02 41 35 53 01
- E-mail: pierre.danneels@chu-angers.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre DANNEELS, MD
-
Besançon, Francie, 25030
- CHU Besancon
-
Kontakt:
- Noémie TISSOT, MD
- Telefonní číslo: +33 03 81 66 81 66
- E-mail: n1tissot@chu-besancon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Noémie TISSOT, MD
-
Bordeaux, Francie, 33600
- CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Julien TERNACLE, MD
-
Kontakt:
- Julien TERNACLE, MD
- Telefonní číslo: +33 05 57 65 65 18
- E-mail: julien.ternacle@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Francie, 33600
- CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +33 05 56 79 56 79
- E-mail: fabrice.camou@chu-bordeaux.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fabrice CAMOU, MD
-
Brest, Francie, 29200
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Scheherazade REZIG, MD
- Telefonní číslo: +33 02 30 33 76 22
- E-mail: scheherazade.rezig@chu-brest.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Scheherazade REZIG, MD
-
Créteil, Francie, 94010
- AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
-
Kontakt:
- Raphaël LEPEULE, MD
- Telefonní číslo: +33 01 45 17 80 03
- E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raphaël LEPEULE, MD
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lionel PIROTH, MD
-
Kontakt:
- Lionel PIROTH, MD
- Telefonní číslo: +33 03 80 29 33 05
- E-mail: lionel.piroth@chu-dijon.fr
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Patricia PAVESE, MD
-
Kontakt:
- Patricia PAVESE, MD
- Telefonní číslo: +33 04 76 76 52 91
- E-mail: PPavese@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85000
- CHD Vendée
-
Kontakt:
- Thomas GUIMARD, MD
- Telefonní číslo: +33 02 51 44 61 61
- E-mail: thomas.guimard@ght85.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thomas GUIMARD, MD
-
Lyon, Francie, 69317
- CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
-
Kontakt:
- Florent VALOUR, MD
- Telefonní číslo: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florent.valour@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Florent VALOUR, MD
-
Lyon, Francie, 69677
- CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
-
Kontakt:
- Gaultier SEILLIER, MD
- Telefonní číslo: +33 04 72 35 74 51
- E-mail: gaultier.seillier@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gaultier SEILLIER, MD
-
Montpellier, Francie, 34090
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Vincent LE MOING, MD
- Telefonní číslo: +33 04 67 33 67 33
- E-mail: v-le_moing@chu-montpellier.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent LE MOING, MD
-
Nancy, Francie, 54035
- CHU Nancy
-
Kontakt:
- Benjamin LEFEVRE, MD
- Telefonní číslo: +33 03 83 15 40 97
- E-mail: b.lefevre@chru-nancy.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benjamin LEFEVRE, MD
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
-
Kontakt:
- Raphaël LECOMTE, MD
- Telefonní číslo: +33 02 40 08 31 12
- E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raphaël LECOMTE, MD
-
Nantes, Francie, 44800
- CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
-
Kontakt:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
- Telefonní číslo: +33 02 40 16 54 98
- E-mail: thierry.letourneau@chu-nantes.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
-
Nice, Francie, 06202
- CHU Nice
-
Kontakt:
- Elisa DEMONCHY, MD
- Telefonní číslo: +33 04 92 03 54 67
- E-mail: demonchy.e@chu-nice.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elisa DEMONCHY, MD
-
Orléans, Francie, 45067
- CHR Orléans
-
Kontakt:
- Guillaume BERAUD, MD
- Telefonní číslo: +33 02 38 51 44 44
- E-mail: guillaume.beraud@chu-orleans.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guillaume BERAUD, MD
-
Paris, Francie, 75018
- AP-HP, Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xavier DUVAL, MD
-
Kontakt:
- Xavier DUVAL, MD
- Telefonní číslo: +33 01 40 25 80 80
- E-mail: xavier.duval@aphp.fr
-
Paris, Francie, 75012
- AP-HP hôpital St Antoine
-
Kontakt:
- Laure SURGERS, MD
- Telefonní číslo: +33 01 49 28 20 00
- E-mail: laure.surgers@aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure SURGERS, MD
-
Paris, Francie, 75013
- AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
-
Kontakt:
- Alexandre BLEIBTREU, MD
- Telefonní číslo: +33 01 42 16 00 00
- E-mail: alexandre.bleibtreu@aphp.fr
-
Pau, Francie, 64000
- CH Pau
-
Kontakt:
- Mélanie LEHOUX, MD
- Telefonní číslo: +33 05 59 72 79 57
- E-mail: melanie.lehoux@ch-pau.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mélanie LEHOUX, MD
-
Poitiers, Francie, 86000
- CHU Poitiers
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Marie TURMEL, MD
-
Kontakt:
- Jean-Marie TURMEL, MD
- Telefonní číslo: +33 05 49 44 44 44
- E-mail: jean-marie.turmel@chu-poitiers.fr
-
Quimper, Francie, 29000
- CH intercommunal Cornouaille Quimper
-
Kontakt:
- Pauline MARTINET, MD
- Telefonní číslo: +33 02 98 52 60 67
- E-mail: pauline.martinet@ch-cornouaille.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pauline MARTINET, MD
-
Rennes, Francie, 35000
- CHU Rennes
-
Kontakt:
- Audrey LE BOT, MD
- Telefonní číslo: +33 02 99 28 43 21
- E-mail: audrey.le.bot@chu-rennes.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Audrey LE BOT, MD
-
Saint-Etienne, Francie, 42270
- CHU St-Etienne
-
Kontakt:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
- Telefonní číslo: +33 04 77 49 60 30
- E-mail: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
-
Strasbourg, Francie, 67000
- CHU Strasbourg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yvon RUCH, MD
-
Kontakt:
- Yvon RUCH, MD
- Telefonní číslo: +33 03 69 55 12 19
- E-mail: yvon.ruch@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
-
Kontakt:
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- Telefonní číslo: +33 05 61 77 22 33
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
-
Toulouse, Francie, 31400
- CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
-
Kontakt:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
- Telefonní číslo: +33 05 61 32 24 37
- E-mail: lavie-badie.y@chu-toulouse.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
-
Tourcoing, Francie, 59200
- Ch Tourcoing
-
Kontakt:
- Benoit GACHET, MD
- Telefonní číslo: +33 03 20 69 49 49
- E-mail: senneric670@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benoit GACHET, MD
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Tours
-
Kontakt:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
- Telefonní číslo: +33 02 18 37 06 44
- E-mail: adrien.lemaignen@univ-tours.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
- Definitivní infekční endokarditida podle kritérií Duke ISCVID 2023 nebo potvrzená týmem pro endokarditidu, pokud byla endokarditida klasifikována jako možná
- Endokarditida protézy chlopně
- Alespoň jedna pozitivní hemokultura na Staphylococcus sp (S. aureus nebo CoNS)
- Po první pozitivní hemokultuře alespoň jedna negativní hemokultura (po minimálně 72 hodinách inkubace)
- Infekční endokarditida způsobená Staphylococcus sp (S. aureus nebo koaguláza negativní stafylokoky) citlivá na rifampicin
- Antistafylokoková léčba endokarditidy zahájená před méně než 14 dny. Nezohledňujeme všechna antibiotika podaná před první pozitivní hemokulturou
- Věk ≥ 18 let
- Informovaný písemný souhlas získaný od pacienta nebo od blízkého příbuzného pacienta
- Pacient pojištěný v systému zdravotního pojištění
- Pacient s adekvátním antikoncepčním opatřením
Kriteria vyloučení:
- Přítomnost kardiovaskulárního implantabilního elektronického zařízení s podezřením na IE související se zařízením bez odstranění zařízení
- Očekávaná doba sledování <6 měsíců v době randomizace
- Pacient umírající (očekává se úmrtí v příštích 48 hodinách s léčbou nebo bez léčby)
- Pacienti již léčení rifampicinem déle než 72 hodin pro léčbu endokarditidy před randomizací
- Pozitivní hemokultury méně než 72 hodin před randomizací
- Anamnéza infekční endokarditidy v posledních 3 měsících
- Skutečná alergie na rifampicin nebo závažná intolerance na rifampicin
- Kontraindikace rifampicinu
- Pacienti vyžadující léčbu kontraindikovanou nebo nedoporučenou s rifampicinem nebo nekompatibilní s indukčním účinkem rifampicinu podle rozhodnutí o registraci.
- Zvýšení ALAT více než 3krát nad horní hranici laboratorního rozmezí
- Extrémní hmotnost (< 45 kg nebo > 150 kg)
- Pacienti s potvrzenou infekcí cévní protézy nebo infekcí související s ortopedickým zařízením
- Pacienti léčení rifampicinem pro infekce jiné než endokarditida, jako je tuberkulóza
- Těhotná nebo kojící žena
- Zařazení do jiné klinické studie léčiva
- Pacienti, kteří již byli do studie zařazeni pro předchozí epizodu endokarditidy
- Pacienti pod soudní ochranou, poručenstvím nebo opatrovnictvím
- Pacienti, kteří nemluví nebo nerozumí francouzskému jazyku
- Pacient neschopný zaznamenávat informace do denního deníku
- Pacient neschopný porozumět sledování telefonickým kontaktem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim bez rifampicinu.
Experimentální rameno studie zahrnuje odstranění rifampicinu z antibiotického režimu doporučeného směrnicemi ESC (Evropské kardiologické společnosti) z roku 2023 a francouzskými směrnicemi z roku 2025 (AEPEI/SPILF) pro léčbu stafylokokové endokarditidy protézy srdeční chlopně.
|
Režim bez rifampicinu.
Výběr dalších antibiotik je na uvážení ošetřujících lékařů, ale měl by být v souladu s doporučeními ESC z roku 2023 a francouzskými doporučeními z roku 2025 (AEPEI/SPILF).
|
|
Aktivní komparátor: Režim obsahující rifampicin
Režim obsahující rifampin (900 mg/den).
Antibiotická léčba endokarditidy v souladu s pokyny ESC 2023 a francouzskými pokyny 2025 (AEPEI/SPILF).
|
Režim obsahující rifampin (900 mg/den).
Antibiotická léčba endokarditidy v souladu s pokyny ESC 2023 a francouzskými pokyny 2025.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úmrtnosti ze všech příčin po 6 měsících
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Úmrtí ze všech příčin od randomizace do 6 měsíců
|
Až 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiologické selhání
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Podíl pacientů s alespoň jedním mikrobiologickým selháním definovaným bakteriémií s primárním patogenem získaným během sledování, ale před ukončením kurativní léčby.
|
Až 6 měsíců
|
|
Relaps
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Podíly pacientů s alespoň jedním relapsem definovaným bakteriémií s primárním patogenem získaným během sledování po ukončení léčby endokarditidy do 6 měsíců, poté do 12 měsíců.
|
Až 12 měsíců
|
|
Klinicky zřejmá embolická příhoda
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Podíl pacientů s alespoň jedním klinicky zjevným embolickým příhodou (definovanou jako sekundární osteoartikulární, slezinová, mozková nebo jiná symptomatická lokalizace) od randomizace do 6 měsíců.
|
Až 6 měsíců
|
|
Chirurgie chlopní
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Podíly pacientů s alespoň jednou chlopenní operací po 6 měsících a po 12 měsících
|
Až 12 měsíců
|
|
Klinické selhání
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Podíly pacientů s klinickým selháním (definovaným složeným kritériem: úmrtí z jakékoli příčiny nebo mikrobiologické selhání nebo relaps nebo embolická příhoda nebo operace chlopně) v 6 měsících.
|
Až 6 měsíců
|
|
Čas do klinického selhání
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Čas mezi randomizací a výskytem klinického selhání
|
Až 6 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Podíl pacientů s alespoň jednou nežádoucí událostí stupně III nebo IV související s léčbou
|
Až 6 měsíců
|
|
Krvácivé komplikace
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Podíl pacientů s alespoň jednou krvácivou komplikací
|
Až 6 měsíců
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Délka pobytu v nemocnici
|
Až 6 měsíců
|
|
Délka kurativní antibiotické léčby endokarditidy
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Doba trvání léčby antibiotiky při endokarditidě
|
Až 6 měsíců
|
|
Úmrtnost ze všech příčin při propuštění, po 3 a po 12 měsících
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Úmrtí ze všech příčin od randomizace do propuštění, poté do 3 měsíců a následně do 12 měsíců
|
Až 12 měsíců
|
|
Přeřazení v nemocnicích
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Podíly pacientů s alespoň jednou readmisí v nemocnici (bez ohledu na důvod).
|
Až 12 měsíců
|
|
Přezařazení relapsu nebo mikrobiologického selhání jako reinfekce.
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Podíl pacientů s překlasifikací relapsu nebo mikrobiologického selhání jako reinfekce.
Pro stanovení podílu relapsů nebo mikrobiologických selhání, které jsou ve skutečnosti reinfekcemi, bude genom kmene izolovaného v době podezření na mikrobiologické selhání nebo relaps porovnán s genomem kmene izolovaného v době počáteční infekce.
Toto bude provedeno národním referenčním centrem pro stafylokoky sídlícím v Lyonu CHU.
|
Až 12 měsíců
|
|
Poměr nákladové efektivity
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Inkrementální poměr nákladové efektivity (náklady na získaný kvalitou upravený rok života (QALYs))
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC24_0404
- 2024-518018-22-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Režim bez rifampicinu
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterDokončenoKarcinom související s kouřením cigaretSpojené státy