Régime sans rifampicine contre régime contenant de la rifampicine dans le traitement de l'endocardite valvulaire prothétique à staphylocoques (RIFREE)
25 juillet 2026 mis à jour par: Nantes University Hospital
Schéma sans rifampicine versus schéma contenant de la rifampicine dans le traitement de l'endocardite valvulaire prothétique à staphylocoques : une étude multicentrique randomisée contrôlée de non-infériorité
L'objectif principal de cette étude est de démontrer qu'un régime sans rifampicine n'est pas inférieur au régime contenant de la rifampicine en termes de mortalité toutes causes confondues dans l'endocardite à valve prothétique staphylococcique dans les 6 mois suivant la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un traitement à base de rifampicine est recommandé pour l'endocardite infectieuse sur prothèse valvulaire causée par le staphylocoque pour agir sur le biofilm. Cependant, l'utilisation de cette molécule est associée à de nombreux effets indésirables (troubles digestifs, hépatotoxicité, hypersensibilité…) et interactions médicamenteuses, particulièrement fréquents chez les patients porteurs de prothèses valvulaires. Dans une étude rétrospective comparant des patients recevant une antibiothérapie avec rifampicine versus sans rifampicine dans l'endocardite infectieuse sur prothèse staphylococcique (Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879), il n'y avait pas de différence en termes de mortalité ou de rechute entre les deux groupes, mais une durée d'hospitalisation plus longue dans le groupe traité par rifampicine.
L'objectif de cet essai contrôlé randomisé multicentrique est de démontrer la non-infériorité d'un régime sans rifampicine par rapport à un régime combiné à la rifampicine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
422
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Raphaël LECOMTE, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 40 08 31 12
- E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
Lieux d'étude
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Aix-les-Bains, France, 73100
- Recrutement
- CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
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Contact:
- Emmanuel FORESTIER, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 79 88 61 61
- E-mail: Emmanuel.Forestier@ch-metropole-savoie.fr
-
Angers, France, 49933
- Recrutement
- CHU Angers
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Contact:
- Pierre DANNEELS, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 41 35 53 01
- E-mail: pierre.danneels@chu-angers.fr
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Chercheur principal:
- Pierre DANNEELS, MD
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Besançon, France, 25030
- Pas encore de recrutement
- CHU Besançon
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Contact:
- Noémie TISSOT, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 81 66 81 66
- E-mail: n1tissot@chu-besancon.fr
-
Chercheur principal:
- Noémie TISSOT, MD
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Bordeaux, France, 33600
- Recrutement
- CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
-
Chercheur principal:
- Julien TERNACLE, MD
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Contact:
- Julien TERNACLE, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 57 65 65 18
- E-mail: julien.ternacle@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, France, 33600
- Recrutement
- CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
-
Contact:
- Numéro de téléphone: +33 05 56 79 56 79
- E-mail: fabrice.camou@chu-bordeaux.fr
-
Chercheur principal:
- Fabrice CAMOU, MD
-
Brest, France, 29200
- Recrutement
- CHU Brest
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Contact:
- Scheherazade REZIG, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 30 33 76 22
- E-mail: scheherazade.rezig@chu-brest.fr
-
Chercheur principal:
- Scheherazade REZIG, MD
-
Créteil, France, 94010
- Recrutement
- AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
-
Contact:
- Raphaël LEPEULE, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 45 17 80 03
- E-mail: raphael.lepeule@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Raphaël LEPEULE, MD
-
Dijon, France, 21000
- Recrutement
- CHU Dijon Bourgogne
-
Chercheur principal:
- Lionel PIROTH, MD
-
Contact:
- Lionel PIROTH, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 80 29 33 05
- E-mail: lionel.piroth@chu-dijon.fr
-
Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- Chu Grenoble
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Chercheur principal:
- Patricia PAVESE, MD
-
Contact:
- Patricia PAVESE, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 76 76 52 91
- E-mail: PPavese@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon, France, 85000
- Recrutement
- CHD Vendée
-
Contact:
- Thomas GUIMARD, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 51 44 61 61
- E-mail: thomas.guimard@ght85.fr
-
Chercheur principal:
- Thomas GUIMARD, MD
-
Lyon, France, 69317
- Pas encore de recrutement
- CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
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Contact:
- Florent VALOUR, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 07 11 07
- E-mail: florent.valour@chu-lyon.fr
-
Chercheur principal:
- Florent VALOUR, MD
-
Lyon, France, 69677
- Pas encore de recrutement
- CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
-
Contact:
- Gaultier SEILLIER, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 72 35 74 51
- E-mail: gaultier.seillier@chu-lyon.fr
-
Chercheur principal:
- Gaultier SEILLIER, MD
-
Montpellier, France, 34090
- Recrutement
- CHU Montpellier
-
Contact:
- Vincent LE MOING, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 67 33 67 33
- E-mail: v-le_moing@chu-montpellier.fr
-
Chercheur principal:
- Vincent LE MOING, MD
-
Nancy, France, 54035
- Recrutement
- CHU Nancy
-
Contact:
- Benjamin LEFEVRE, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 83 15 40 97
- E-mail: b.lefevre@chru-nancy.fr
-
Chercheur principal:
- Benjamin LEFEVRE, MD
-
Nantes, France, 44093
- Recrutement
- CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
-
Contact:
- Raphaël LECOMTE, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 40 08 31 12
- E-mail: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
-
Chercheur principal:
- Raphaël LECOMTE, MD
-
Nantes, France, 44800
- Recrutement
- CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
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Contact:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 40 16 54 98
- E-mail: thierry.letourneau@chu-nantes.fr
-
Chercheur principal:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
-
Nice, France, 06202
- Recrutement
- CHU NICE
-
Contact:
- Elisa DEMONCHY, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 92 03 54 67
- E-mail: demonchy.e@chu-nice.fr
-
Chercheur principal:
- Elisa DEMONCHY, MD
-
Orléans, France, 45067
- Pas encore de recrutement
- CHR Orléans
-
Contact:
- Guillaume BERAUD, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 38 51 44 44
- E-mail: guillaume.beraud@chu-orleans.fr
-
Chercheur principal:
- Guillaume BERAUD, MD
-
Paris, France, 75018
- Pas encore de recrutement
- AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Chercheur principal:
- Xavier DUVAL, MD
-
Contact:
- Xavier DUVAL, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 40 25 80 80
- E-mail: xavier.duval@aphp.fr
-
Paris, France, 75012
- Recrutement
- AP-HP hôpital St Antoine
-
Contact:
- Laure SURGERS, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 49 28 20 00
- E-mail: laure.surgers@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Laure SURGERS, MD
-
Paris, France, 75013
- Recrutement
- AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
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Contact:
- Alexandre BLEIBTREU, MD
- Numéro de téléphone: +33 01 42 16 00 00
- E-mail: alexandre.bleibtreu@aphp.fr
-
Pau, France, 64000
- Recrutement
- CH Pau
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Contact:
- Mélanie LEHOUX, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 59 72 79 57
- E-mail: melanie.lehoux@ch-pau.fr
-
Chercheur principal:
- Mélanie LEHOUX, MD
-
Poitiers, France, 86000
- Recrutement
- CHU Poitiers
-
Chercheur principal:
- Jean-Marie TURMEL, MD
-
Contact:
- Jean-Marie TURMEL, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 49 44 44 44
- E-mail: jean-marie.turmel@chu-poitiers.fr
-
Quimper, France, 29000
- Recrutement
- CH intercommunal Cornouaille Quimper
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Contact:
- Pauline MARTINET, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 98 52 60 67
- E-mail: pauline.martinet@ch-cornouaille.fr
-
Chercheur principal:
- Pauline MARTINET, MD
-
Rennes, France, 35000
- Recrutement
- Chu Rennes
-
Contact:
- Audrey LE BOT, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 99 28 43 21
- E-mail: audrey.le.bot@chu-rennes.fr
-
Chercheur principal:
- Audrey LE BOT, MD
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Saint-Etienne, France, 42270
- Pas encore de recrutement
- Chu St-Etienne
-
Contact:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 77 49 60 30
- E-mail: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
Chercheur principal:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
-
Strasbourg, France, 67000
- Recrutement
- CHU Strasbourg
-
Chercheur principal:
- Yvon RUCH, MD
-
Contact:
- Yvon RUCH, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 69 55 12 19
- E-mail: yvon.ruch@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, France, 31059
- Recrutement
- CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
-
Contact:
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 61 77 22 33
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Chercheur principal:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
-
Toulouse, France, 31400
- Recrutement
- CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
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Contact:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
- Numéro de téléphone: +33 05 61 32 24 37
- E-mail: lavie-badie.y@chu-toulouse.fr
-
Chercheur principal:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
-
Tourcoing, France, 59200
- Recrutement
- CH Tourcoing
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Contact:
- Benoit GACHET, MD
- Numéro de téléphone: +33 03 20 69 49 49
- E-mail: senneric670@gmail.com
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Chercheur principal:
- Benoit GACHET, MD
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Tours, France, 37044
- Recrutement
- CHU Tours
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Contact:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
- Numéro de téléphone: +33 02 18 37 06 44
- E-mail: adrien.lemaignen@univ-tours.fr
-
Chercheur principal:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- Endocardite infectieuse définie selon les critères de Duke ISCVID 2023 ou confirmée par l'équipe d'endocardite si l'endocardite était classée comme possible
- Endocardite sur prothèse valvulaire
- Au moins une hémoculture positive due à Staphylococcus sp (S. aureus ou CoNS)
- Après la première hémoculture positive, au moins une hémoculture négative (après un minimum de 72 heures d'incubation)
- Endocardite infectieuse due à Staphylococcus sp (S. aureus ou staphylocoques à coagulase négative) sensible à la rifampicine
- Traitement antistaphylococcique pour l'endocardite introduit il y a moins de 14 jours. Nous ne considérons pas tous les antibiotiques reçus avant la première hémoculture positive
- Âge ≥ 18 ans
- Consentement éclairé et écrit obtenu du patient ou d'un proche parent
- Patient couvert par un régime d'assurance maladie
- Patient utilisant une méthode contraceptive adéquate
Critères d'exclusion :
- Présence d'un dispositif électronique cardiovasculaire implanté avec endocardite infectieuse suspectée liée au dispositif sans retrait de celui-ci
- Durée prévue de suivi < 6 mois au moment de la randomisation
- Patient moribond (décès attendu dans les 48 heures avec ou sans traitement)
- Patients recevant déjà plus de 72 heures de rifampicine pour le traitement de l'endocardite avant la randomisation
- Hémocultures positives moins de 72 heures avant la randomisation
- Antécédents médicaux d'endocardite infectieuse au cours des 3 derniers mois
- Allergie vraie à la rifampicine ou intolérance sévère à la rifampicine
- Contre-indication à la rifampicine
- Patients nécessitant un traitement contre-indiqué ou non recommandé avec la rifampicine ou incompatible avec l'effet inducteur de la rifampicine selon l'autorisation de mise sur le marché.
- Augmentation de l'ALAT supérieure à 3 fois la limite supérieure du laboratoire
- Poids extrême (< 45 kg ou > 150 kg)
- Patients avec infection confirmée d'une greffe vasculaire prothétique ou infection liée à un dispositif orthopédique
- Patients traités par rifampicine pour des infections autres que l'endocardite, comme la tuberculose
- Femme enceinte ou allaitante
- Inclusion dans un autre essai clinique médicamenteux
- Patients déjà inclus dans l'étude pour un épisode précédent d'endocardite
- Patients sous protection judiciaire, tutelle ou curatelle
- Patients ne parlant ou ne comprenant pas la langue française
- Patient incapable de collecter des informations dans un journal quotidien
- Patient incapable de comprendre un suivi par contact téléphonique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Régime sans rifampicine.
Le bras expérimental de l'étude implique le retrait de la rifampicine du schéma antibiotique recommandé par les recommandations ESC (Société Européenne de Cardiologie) 2023 et les recommandations françaises 2025 (AEPEI/SPILF) pour le traitement de l'endocardite sur prothèse valvulaire à staphylocoques.
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Régime sans rifampicine.
Le choix des autres antibiotiques est à la discrétion des médecins responsables mais doit être conforme aux directives ESC 2023 et aux directives françaises 2025 (AEPEI/SPILF).
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Comparateur actif: Régime contenant de la rifampicine
Régime contenant de la rifampicine (900 mg/jour).
Traitement antibiotique de l'endocardite conformément aux directives ESC 2023 et aux directives françaises 2025 (AEPEI/SPILF).
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Régime contenant de la rifampicine (900 mg/jour).
Traitement antibiotique de l'endocardite conformément aux recommandations ESC 2023 et aux recommandations françaises 2025.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de mortalité toutes causes confondues à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Décès toutes causes confondues de la randomisation jusqu'à 6 mois
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échec microbiologique
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Proportions de patients avec au moins un échec microbiologique défini par une bactériémie avec le pathogène primaire obtenu pendant le suivi mais avant la fin du traitement curatif.
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Jusqu'à 6 mois
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Rechute
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Proportions de patients présentant au moins une rechute définie par une bactériémie avec le pathogène primaire obtenue pendant le suivi après la fin du traitement de l'endocardite jusqu'à 6 mois, puis jusqu'à 12 mois.
|
Jusqu'à 12 mois
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Événement embolique cliniquement évident
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Proportions de patients présentant au moins un événement embolique cliniquement évident (défini comme des localisations symptomatiques secondaires ostéoarticulaires, spléniques, cérébrales ou autres) entre la randomisation et 6 mois.
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Chirurgie valvulaire
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Proportions de patients ayant subi au moins une chirurgie valvulaire à 6 mois et à 12 mois
|
Jusqu'à 12 mois
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Échec clinique
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Proportions de patients avec échec clinique (défini par un critère composite : mortalité toutes causes confondues ou échec microbiologique ou rechute ou événement embolique ou chirurgie valvulaire) à 6 mois.
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Jusqu'à 6 mois
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Temps jusqu'à l'échec clinique
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Temps entre la randomisation et la survenue d'un échec clinique
|
Jusqu'à 6 mois
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Effets indésirables
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Proportions de patients présentant au moins un événement indésirable de grade III ou IV lié au traitement
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Jusqu'à 6 mois
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Complications hémorragiques
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Proportions de patients présentant au moins une complication hémorragique
|
Jusqu'à 6 mois
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Durée du séjour à l'hôpital
|
Jusqu'à 6 mois
|
|
Durée du traitement antibiotique curatif pour l'endocardite
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Durée du traitement antibiotique curatif pour l'endocardite
|
Jusqu'à 6 mois
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Taux de mortalité toutes causes confondues à la sortie, à 3 et à 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
|
Décès toutes causes confondues depuis la randomisation jusqu'à la sortie, puis jusqu'à 3 mois et ensuite jusqu'à 12 mois
|
Jusqu'à 12 mois
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Réadmission à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Proportions de patients ayant au moins une réadmission à l'hôpital (quelle qu'en soit la raison).
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Jusqu'à 12 mois
|
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Reclassification de la rechute ou de l'échec microbiologique en tant que réinfection.
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Proportions de patients avec une reclassification de la rechute ou de l'échec microbiologique en réinfection.
Pour déterminer la proportion de rechutes ou d'échecs microbiologiques qui sont en réalité des réinfections, le génome de la souche isolée au moment de l'échec microbiologique suspecté ou de la rechute sera comparé au génome de la souche isolée au moment de l'infection initiale.
Cela sera réalisé par le centre national de référence pour les staphylocoques basé au CHU de Lyon.
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Jusqu'à 12 mois
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Ratio coût-efficacité
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Ratio coût-efficacité différentiel (coût par année de vie ajustée sur la qualité (QALY) gagnée)
|
Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 juin 2026
Achèvement primaire (Estimé)
11 décembre 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
11 juin 2031
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 janvier 2026
Première publication (Réel)
15 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC24_0404
- 2024-518018-22-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .