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Régimen sin Rifampicina frente a Régimen con Rifampicina en el Tratamiento de la Endocarditis Valvular Protésica Estafilocócica (RIFREE)

25 de julio de 2026 actualizado por: Nantes University Hospital

Régimen sin Rifampicina versus Régimen con Rifampicina en el Tratamiento de la Endocarditis Valvular Protésica Estafilocócica: un Estudio Multicéntrico Aleatorizado Controlado de No Inferioridad

El objetivo principal de este estudio es demostrar que un régimen sin rifampicina no es inferior al régimen que contiene rifampicina en términos de mortalidad por todas las causas en la endocarditis protésica valvular estafilocócica dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se recomienda un tratamiento basado en rifampicina para la endocarditis infecciosa protésica causada por estafilococos para actuar sobre la biopelícula. Sin embargo, el uso de esta molécula se asocia con numerosos efectos adversos (trastornos digestivos, hepatotoxicidad, hipersensibilidad…) e interacciones farmacológicas, particularmente comunes en pacientes con válvulas protésicas. En un estudio retrospectivo que comparó a pacientes que recibían terapia antibiótica con rifampicina versus sin rifampicina en endocarditis infecciosa protésica estafilocócica (Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879), no hubo diferencias en términos de mortalidad o recaída entre los dos grupos, pero una estancia hospitalaria más prolongada en el grupo tratado con rifampicina.

El objetivo de este ensayo controlado aleatorizado multicéntrico es demostrar la no inferioridad de un régimen sin rifampicina en comparación con un régimen combinado con rifampicina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

422

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Aix-les-Bains, Francia, 73100
        • Reclutamiento
        • CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
        • Contacto:
      • Angers, Francia, 49933
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pierre DANNEELS, MD
      • Besançon, Francia, 25030
        • Aún no reclutando
        • CHU Besançon
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Noémie TISSOT, MD
      • Bordeaux, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
        • Investigador principal:
          • Julien TERNACLE, MD
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fabrice CAMOU, MD
      • Brest, Francia, 29200
        • Reclutamiento
        • CHU Brest
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Scheherazade REZIG, MD
      • Créteil, Francia, 94010
        • Reclutamiento
        • AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Raphaël LEPEULE, MD
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamiento
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Investigador principal:
          • Lionel PIROTH, MD
        • Contacto:
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Reclutamiento
        • Chu Grenoble
        • Investigador principal:
          • Patricia PAVESE, MD
        • Contacto:
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85000
        • Reclutamiento
        • CHD Vendée
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas GUIMARD, MD
      • Lyon, Francia, 69317
        • Aún no reclutando
        • CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Florent VALOUR, MD
      • Lyon, Francia, 69677
        • Aún no reclutando
        • CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Gaultier SEILLIER, MD
      • Montpellier, Francia, 34090
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Vincent LE MOING, MD
      • Nancy, Francia, 54035
        • Reclutamiento
        • CHU Nancy
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benjamin LEFEVRE, MD
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Raphaël LECOMTE, MD
      • Nantes, Francia, 44800
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thierry LE TOURNEAU, MD
      • Nice, Francia, 06202
        • Reclutamiento
        • CHU NICE
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elisa DEMONCHY, MD
      • Orléans, Francia, 45067
        • Aún no reclutando
        • CHR Orléans
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guillaume BERAUD, MD
      • Paris, Francia, 75018
        • Aún no reclutando
        • AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Investigador principal:
          • Xavier DUVAL, MD
        • Contacto:
          • Xavier DUVAL, MD
          • Número de teléfono: +33 01 40 25 80 80
          • Correo electrónico: xavier.duval@aphp.fr
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamiento
        • AP-HP hôpital St Antoine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Laure SURGERS, MD
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
        • Contacto:
      • Pau, Francia, 64000
        • Reclutamiento
        • CH Pau
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mélanie LEHOUX, MD
      • Poitiers, Francia, 86000
        • Reclutamiento
        • CHU Poitiers
        • Investigador principal:
          • Jean-Marie TURMEL, MD
        • Contacto:
      • Quimper, Francia, 29000
        • Reclutamiento
        • CH intercommunal Cornouaille Quimper
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pauline MARTINET, MD
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamiento
        • Chu Rennes
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Audrey LE BOT, MD
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Aún no reclutando
        • Chu St-Etienne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
      • Strasbourg, Francia, 67000
        • Reclutamiento
        • CHU Strasbourg
        • Investigador principal:
          • Yvon RUCH, MD
        • Contacto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
      • Toulouse, Francia, 31400
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yoan LAVIE-BADIE, MD
      • Tourcoing, Francia, 59200
        • Reclutamiento
        • CH Tourcoing
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Benoit GACHET, MD
      • Tours, Francia, 37044
        • Reclutamiento
        • CHU Tours
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Adrien LEMAIGNEN, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Endocarditis infecciosa definitiva según los criterios Duke ISCVID 2023 o confirmada por el equipo de endocarditis si la endocarditis se clasificó como posible
  • Endocarditis de válvula protésica
  • Al menos un hemocultivo positivo debido a Staphylococcus sp (S. aureus o CoNS)
  • Después del primer hemocultivo positivo, al menos un hemocultivo negativo (después de un mínimo de 72 horas de incubación)
  • Endocarditis infecciosa por Staphylococcus sp (S. aureus o estafilococos coagulasa negativos) sensible a rifampicina
  • Tratamiento antistafilocócico para endocarditis introducido hace menos de 14 días. No consideramos todos los antibióticos recibidos antes del primer hemocultivo positivo
  • Edad ≥ 18 años
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o de un familiar cercano del paciente
  • Paciente asegurado bajo un esquema de seguro de salud
  • Paciente con medidas anticonceptivas adecuadas

Criterios de exclusión:

  • Presencia de dispositivo electrónico cardiovascular implantado con sospecha de EI relacionada con el dispositivo sin retirar el dispositivo
  • Duración esperada del seguimiento <6 meses en el momento de la aleatorización
  • Paciente moribundo (se espera que fallezca en las próximas 48 horas con o sin tratamiento)
  • Pacientes que ya reciben más de 72 horas de rifampicina para el tratamiento de la endocarditis antes de la aleatorización
  • Hemocultivos positivos menos de 72 horas antes de la aleatorización
  • Antecedentes médicos de endocarditis infecciosa en los últimos 3 meses
  • Alergia verdadera a la rifampicina o intolerancia grave a la rifampicina
  • Contraindicación para rifampicina
  • Pacientes que requieren tratamiento contraindicado o no recomendado con rifampicina o incompatible con el efecto inductor de rifampicina según la autorización de comercialización.
  • Aumento de ALAT mayor de 3 veces el límite superior del laboratorio
  • Peso extremo (<45 kg o >150 kg)
  • Pacientes con infección confirmada de injerto vascular protésico o infección relacionada con dispositivo ortopédico
  • Pacientes tratados con rifampicina por infecciones distintas a la endocarditis, como tuberculosis
  • Mujer embarazada o en período de lactancia
  • Inclusión en otro ensayo clínico de medicamentos
  • Pacientes que ya han sido incluidos en el estudio por un episodio previo de endocarditis
  • Pacientes bajo protección judicial, tutela o curatela
  • Pacientes que no hablan o entienden el idioma francés
  • Paciente incapaz de recopilar información en un diario diario
  • Paciente incapaz de comprender un seguimiento por contacto telefónico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Régimen libre de rifampicina.
El brazo experimental del estudio implica la eliminación de rifampicina del régimen antibiótico recomendado por las guías de la ESC (Sociedad Europea de Cardiología) de 2023 y las guías francesas de 2025 (AEPEI/SPILF) para el tratamiento de la endocarditis protésica valvular estafilocócica.
Droga: Régimen libre de rifampicina
Régimen sin rifampicina. La elección de otros antibióticos queda a discreción de los médicos responsables, pero debe ajustarse a las guías ESC 2023 y a las guías francesas de 2025 (AEPEI/SPILF).
Comparador activo: Régimen que contiene rifampicina
Régimen que contiene rifampicina (900 mg/día). Tratamiento antibiótico de la endocarditis de acuerdo con las guías ESC 2023 y las guías francesas 2025 (AEPEI/SPILF).
Droga: Régimen que contiene rifampicina
Régimen que contiene rifampicina (900 mg/día). Tratamiento antibiótico de la endocarditis de acuerdo con las directrices ESC 2023 y las directrices francesas de 2025.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de mortalidad por todas las causas a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Muertes por todas las causas desde la aleatorización hasta los 6 meses
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fracaso microbiológico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Proporciones de pacientes con al menos un fracaso microbiológico definido por bacteriemia con el patógeno primario obtenido durante el seguimiento pero antes del final del tratamiento curativo.
Hasta 6 meses
Recaída
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Proporciones de pacientes con al menos una recaída definida por bacteriemia con el patógeno primario obtenido durante el seguimiento después del final del tratamiento de la endocarditis hasta los 6 meses, y luego hasta los 12 meses.
Hasta 12 meses
Evento embólico clínicamente evidente
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Proporciones de pacientes con al menos un evento embólico clínicamente evidente (definido como localizaciones secundarias osteoarticulares, esplénicas, cerebrales u otras localizaciones sintomáticas) desde la aleatorización hasta los 6 meses.
Hasta 6 meses
Cirugía valvular
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Proporciones de pacientes con al menos una cirugía valvular a los 6 meses y a los 12 meses
Hasta 12 meses
Fracaso clínico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Proporciones de pacientes con fracaso clínico (definido por un criterio compuesto: mortalidad por todas las causas o fracaso microbiológico o recaída o evento embólico o cirugía valvular) a los 6 meses.
Hasta 6 meses
Tiempo hasta el fracaso clínico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Tiempo entre la aleatorización y la aparición de un fracaso clínico
Hasta 6 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Proporciones de pacientes con al menos un evento adverso grado III o IV relacionado con el tratamiento
Hasta 6 meses
Complicaciones hemorrágicas
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Proporciones de pacientes con al menos una complicación hemorrágica
Hasta 6 meses
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Duración de la estancia en el hospital
Hasta 6 meses
Duración del tratamiento antibiótico curativo para la endocarditis
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
Duración del tratamiento antibiótico curativo para la endocarditis
Hasta 6 meses
Tasa de mortalidad por todas las causas al alta, a los 3 y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Muertes por todas las causas desde la aleatorización hasta el alta, luego hasta los 3 meses y luego hasta los 12 meses
Hasta 12 meses
Reingreso en hospitales
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Proporciones de pacientes con al menos un reingreso hospitalario (cualquiera que sea el motivo).
Hasta 12 meses
Reclasificación de recaída o fracaso microbiológico como reinfección.
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Proporciones de pacientes con reclasificación de recaída o fracaso microbiológico como reinfección. Para determinar la proporción de recaídas o fracasos microbiológicos que son de hecho reinfecciones, el genoma de la cepa aislada en el momento del presunto fracaso microbiológico o recaída se comparará con el genoma de la cepa aislada en el momento de la infección inicial. Esto será realizado por el centro nacional de referencia de estafilococos con sede en el CHU de Lyon.
Hasta 12 meses
Relación costo-efectividad
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
Relación de costo-efectividad incremental (coste por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado)
Hasta 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nantes University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2026

Finalización primaria (Estimado)

11 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

11 de junio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

15 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC24_0404
  • 2024-518018-22-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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