Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Режим без рифампина против режима, содержащего рифампин, в лечении стафилококкового эндокардита протезированных клапанов (RIFREE)

25 июля 2026 г. обновлено: Nantes University Hospital

Схема лечения без рифампицина по сравнению со схемой лечения, содержащей рифампицин, при стафилококковом эндокардите протезированных клапанов: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности

Основной целью данного исследования является демонстрация того, что режим без рифампина не уступает режиму, содержащему рифампин, по показателям смертности от всех причин при стафилококковом протезном эндокардите в течение 6 месяцев после рандомизации.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для лечения инфекционного эндокардита протезированных клапанов, вызванного стафилококком, рекомендуется терапия на основе рифампицина для воздействия на биоплёнку. Однако применение этого препарата связано с многочисленными побочными эффектами (нарушения пищеварения, гепатотоксичность, гиперчувствительность…) и лекарственными взаимодействиями, особенно часто встречающимися у пациентов с протезированными клапанами. В ретроспективном исследовании, сравнивающем пациентов, получавших антибактериальную терапию с рифампицином и без него при стафилококковом инфекционном эндокардите протезированных клапанов (Le Bot и др. CID 2021, PMID: 32706879), не было обнаружено различий в смертности или рецидивах между двумя группами, но отмечалась более длительная госпитализация в группе, получавшей рифампицин.

Цель этого многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования — доказать не меньшую эффективность режима без рифампицина по сравнению с режимом, включающим рифампицин.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

422

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Aix-les-Bains, Франция, 73100
        • Рекрутинг
        • CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
        • Контакт:
      • Angers, Франция, 49933
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pierre DANNEELS, MD
      • Besançon, Франция, 25030
        • Еще не набирают
        • CHU Besançon
        • Контакт:
          • Noémie TISSOT, MD
          • Номер телефона: +33 03 81 66 81 66
          • Электронная почта: n1tissot@chu-besancon.fr
        • Главный следователь:
          • Noémie TISSOT, MD
      • Bordeaux, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
        • Главный следователь:
          • Julien TERNACLE, MD
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Fabrice CAMOU, MD
      • Brest, Франция, 29200
        • Рекрутинг
        • CHU Brest
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Scheherazade REZIG, MD
      • Créteil, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
        • Контакт:
          • Raphaël LEPEULE, MD
          • Номер телефона: +33 01 45 17 80 03
          • Электронная почта: raphael.lepeule@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Raphaël LEPEULE, MD
      • Dijon, Франция, 21000
        • Рекрутинг
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Главный следователь:
          • Lionel PIROTH, MD
        • Контакт:
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Рекрутинг
        • Chu Grenoble
        • Главный следователь:
          • Patricia PAVESE, MD
        • Контакт:
          • Patricia PAVESE, MD
          • Номер телефона: +33 04 76 76 52 91
          • Электронная почта: PPavese@chu-grenoble.fr
      • La Roche-sur-Yon, Франция, 85000
        • Рекрутинг
        • CHD Vendée
        • Контакт:
          • Thomas GUIMARD, MD
          • Номер телефона: +33 02 51 44 61 61
          • Электронная почта: thomas.guimard@ght85.fr
        • Главный следователь:
          • Thomas GUIMARD, MD
      • Lyon, Франция, 69317
        • Еще не набирают
        • CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
        • Контакт:
          • Florent VALOUR, MD
          • Номер телефона: +33 04 72 07 11 07
          • Электронная почта: florent.valour@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Florent VALOUR, MD
      • Lyon, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gaultier SEILLIER, MD
      • Montpellier, Франция, 34090
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vincent LE MOING, MD
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • CHU Nancy
        • Контакт:
          • Benjamin LEFEVRE, MD
          • Номер телефона: +33 03 83 15 40 97
          • Электронная почта: b.lefevre@chru-nancy.fr
        • Главный следователь:
          • Benjamin LEFEVRE, MD
      • Nantes, Франция, 44093
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Raphaël LECOMTE, MD
      • Nantes, Франция, 44800
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thierry LE TOURNEAU, MD
      • Nice, Франция, 06202
        • Рекрутинг
        • CHU NICE
        • Контакт:
          • Elisa DEMONCHY, MD
          • Номер телефона: +33 04 92 03 54 67
          • Электронная почта: demonchy.e@chu-nice.fr
        • Главный следователь:
          • Elisa DEMONCHY, MD
      • Orléans, Франция, 45067
        • Еще не набирают
        • CHR Orléans
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guillaume BERAUD, MD
      • Paris, Франция, 75018
        • Еще не набирают
        • AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
        • Главный следователь:
          • Xavier DUVAL, MD
        • Контакт:
          • Xavier DUVAL, MD
          • Номер телефона: +33 01 40 25 80 80
          • Электронная почта: xavier.duval@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • AP-HP hôpital St Antoine
        • Контакт:
          • Laure SURGERS, MD
          • Номер телефона: +33 01 49 28 20 00
          • Электронная почта: laure.surgers@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Laure SURGERS, MD
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
        • Контакт:
          • Alexandre BLEIBTREU, MD
          • Номер телефона: +33 01 42 16 00 00
          • Электронная почта: alexandre.bleibtreu@aphp.fr
      • Pau, Франция, 64000
        • Рекрутинг
        • CH Pau
        • Контакт:
          • Mélanie LEHOUX, MD
          • Номер телефона: +33 05 59 72 79 57
          • Электронная почта: melanie.lehoux@ch-pau.fr
        • Главный следователь:
          • Mélanie LEHOUX, MD
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Рекрутинг
        • CHU Poitiers
        • Главный следователь:
          • Jean-Marie TURMEL, MD
        • Контакт:
      • Quimper, Франция, 29000
        • Рекрутинг
        • CH intercommunal Cornouaille Quimper
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pauline MARTINET, MD
      • Rennes, Франция, 35000
        • Рекрутинг
        • Chu Rennes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Audrey LE BOT, MD
      • Saint-Etienne, Франция, 42270
        • Еще не набирают
        • Chu St-Etienne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
      • Strasbourg, Франция, 67000
        • Рекрутинг
        • CHU Strasbourg
        • Главный следователь:
          • Yvon RUCH, MD
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
      • Toulouse, Франция, 31400
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yoan LAVIE-BADIE, MD
      • Tourcoing, Франция, 59200
        • Рекрутинг
        • CH Tourcoing
        • Контакт:
          • Benoit GACHET, MD
          • Номер телефона: +33 03 20 69 49 49
          • Электронная почта: senneric670@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Benoit GACHET, MD
      • Tours, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHU Tours
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Adrien LEMAIGNEN, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Определённый инфекционный эндокардит согласно критериям Duke ISCVID 2023 года или подтверждённый командой по эндокардиту, если эндокардит классифицирован как возможный
  • Инфекционный эндокардит протезированного клапана
  • Как минимум один положительный посев крови на Staphylococcus sp (S. aureus или CoNS)
  • После первого положительного посева крови как минимум один отрицательный посев крови (после минимум 72 часов инкубации)
  • Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus sp (S. aureus или коагулазонегативными стафилококками), чувствительный к рифампицину
  • Антистафилококковая терапия эндокардита начата менее 14 дней назад. Мы не учитываем все антибиотики, полученные до первого положительного посева крови
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Информированное письменное согласие получено от пациента или ближайшего родственника пациента
  • Пациент застрахован по системе медицинского страхования
  • Пациент с адекватными контрацептивными мерами

Критерии исключения:

  • Наличие сердечно-сосудистого имплантированного электронного устройства с подозрением на связанную с устройством ИЭ без удаления устройства
  • Ожидаемая продолжительность наблюдения <6 месяцев на момент рандомизации
  • Пациент в агональном состоянии (ожидается смерть в ближайшие 48 часов с лечением или без него)
  • Пациенты, уже получающие более 72 часов рифампицина для лечения эндокардита до рандомизации
  • Положительные посевы крови менее чем за 72 часа до рандомизации
  • Медицинский анамнез инфекционного эндокардита в последние 3 месяца
  • Истинная аллергия на рифампицин или тяжёлая непереносимость рифампицина
  • Противопоказание к рифампицину
  • Пациенты, требующие лечения, противопоказанного или не рекомендуемого с рифампицином, или несовместимого с индуцирующим эффектом рифампицина согласно регистрационному удостоверению.
  • Повышение АЛАТ более чем в 3 раза выше верхней границы лабораторного диапазона
  • Экстремальный вес (<45 кг или >150 кг)
  • Пациенты с подтверждённой инфекцией сосудистого протеза или инфекцией, связанной с ортопедическим устройством
  • Пациенты, получающие рифампицин для инфекций, отличных от эндокардита, таких как туберкулёз
  • Беременность или кормление грудью
  • Участие в другом клиническом испытании лекарственного препарата
  • Пациенты, уже включённые в исследование по предыдущему эпизоду эндокардита
  • Пациенты под судебной защитой, опекой или попечительством
  • Пациенты, не говорящие или не понимающие французский язык
  • Пациент, неспособный собирать информацию в ежедневном журнале
  • Пациент, неспособный понимать наблюдение посредством телефонного контакта

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Безрифампициновая схема.
Экспериментальная ветвь исследования предполагает исключение рифампицина из схемы антибиотикотерапии, рекомендованной руководствами ESC (Европейского общества кардиологов) 2023 года и французскими руководствами (AEPEI/SPILF) 2025 года для лечения стафилококкового эндокардита протезированного клапана.
Лекарство: Безрифампициновый режим
Схема лечения без рифампицина. Выбор других антибиотиков остается на усмотрение лечащих врачей, но должен соответствовать рекомендациям ESC 2023 года и французским рекомендациям 2025 года (AEPEI/SPILF).
Активный компаратор: Режим, содержащий рифампицин
Режим, содержащий рифампицин (900 мг/сут). Антибактериальная терапия эндокардита в соответствии с рекомендациями ESC 2023 года и французскими рекомендациями 2025 года (AEPEI/SPILF).
Лекарство: Режим, содержащий рифампицин
Режим, содержащий рифампицин (900 мг/сут). Антибактериальная терапия эндокардита в соответствии с рекомендациями ESC 2023 года и французскими рекомендациями 2025 года.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность через 6 месяцев
Временное ограничение: До 6 месяцев
Смертность от всех причин с момента рандомизации до 6 месяцев
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микробиологическая неудача
Временное ограничение: До 6 месяцев
Доли пациентов с по крайней мере одним микробиологическим неуспехом, определяемым бактериемией с первичным патогеном, полученным в ходе наблюдения, но до окончания курса радикального лечения.
До 6 месяцев
Рецидив
Временное ограничение: До 12 месяцев
Доли пациентов с по крайней мере одним рецидивом, определяемым бактериемией с первичным патогеном, полученным в ходе наблюдения после завершения лечения эндокардита до 6 месяцев, затем до 12 месяцев.
До 12 месяцев
Клинически очевидное эмболическое событие
Временное ограничение: До 6 месяцев
Доля пациентов с как минимум одним клинически явным эмболическим событием (определяемым как вторичные остеоартикулярные, селезёночные, мозговые или другие симптоматические локализации) с момента рандомизации до 6 месяцев.
До 6 месяцев
Хирургия клапанов сердца
Временное ограничение: До 12 месяцев
Доли пациентов, перенесших по крайней мере одну операцию на клапанах сердца через 6 месяцев и через 12 месяцев
До 12 месяцев
Клиническая неудача
Временное ограничение: До 6 месяцев
Доли пациентов с клинической неудачей (определяемой по композитному критерию: смертность от всех причин или микробиологическая неудача или рецидив или эмболическое событие или хирургическое вмешательство на клапане) через 6 месяцев.
До 6 месяцев
Время до клинической неудачи
Временное ограничение: До 6 месяцев
Время между рандомизацией и возникновением клинической неудачи
До 6 месяцев
Нежелательные явления
Временное ограничение: До 6 месяцев
Доля пациентов с по крайней мере одним побочным явлением III или IV степени, связанным с лечением
До 6 месяцев
Осложнения кровотечения
Временное ограничение: До 6 месяцев
Доля пациентов с хотя бы одним кровотечением
До 6 месяцев
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 6 месяцев
Длительность пребывания в больнице
До 6 месяцев
Длительность курса антибактериальной терапии при эндокардите
Временное ограничение: До 6 месяцев
Продолжительность курса антибактериальной терапии для лечения эндокардита
До 6 месяцев
Общая смертность при выписке, через 3 и через 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев
Смертность от всех причин от момента рандомизации до выписки, затем до 3 месяцев и далее до 12 месяцев
До 12 месяцев
Повторная госпитализация в больницах
Временное ограничение: До 12 месяцев
Доля пациентов с как минимум одной повторной госпитализацией (независимо от причины).
До 12 месяцев
Переклассификация рецидива или микробиологической неудачи как реинфекции.
Временное ограничение: До 12 месяцев
Доля пациентов с переклассификацией рецидива или микробиологической неудачи как реинфекции. Для определения доли рецидивов или микробиологических неудач, которые фактически являются реинфекциями, геном штамма, выделенного во время предполагаемой микробиологической неудачи или рецидива, будет сравниваться с геномом штамма, выделенного во время первоначальной инфекции. Это будет выполнено национальным референс-центром по стафилококкам, расположенным в Лионском университетском госпитале (CHU Lyon).
До 12 месяцев
Коэффициент экономической эффективности
Временное ограничение: До 12 месяцев
Инкрементальное соотношение «затраты-эффективность» (стоимость на каждый полученный год жизни с поправкой на качество (QALYs))
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nantes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

11 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

11 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC24_0404
  • 2024-518018-22-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться