Rifampinfritt behandlingsschema jämfört med rifampininnehållande behandlingsschema vid behandling av stafylokockinfekterad protesklaffendokardit (RIFREE)
25 juli 2026 uppdaterad av: Nantes University Hospital
Rifampinfritt behandlingsschema jämfört med rifampininnehållande behandlingsschema vid behandling av stafylokockisk protesventilendokardit: en multicentrisk randomiserad kontrollerad icke-underlägsenhetsstudie
Det primära syftet med denna studie är att visa att ett rifampinfritt behandlingsregime inte är underlägset det rifampininnehållande behandlingsregimet när det gäller allmän dödlighet vid stafylokockisk protesventilendokardit inom 6 månader efter randomisering.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En rifampinbaserad behandling rekommenderas för proetiskläppsinfektiv endokardit orsakad av stafylokocker för att verka på biofilm. Emellertid är användningen av denna molekyl förknippad med många biverkningar (matsmältningsstörningar, levertoxicitet, överkänslighet…) och läkemedelsinteraktioner, särskilt vanliga hos patienter med proetiskläppar. I en retrospektiv studie som jämförde patienter som fick antibiotikabehandling med rifampin jämfört med utan rifampin vid stafylokockproetiskläppsinfektiv endokardit (Le Bot et al. CID 2021, PMID: 32706879) fanns ingen skillnad i dödlighet eller återfall mellan de två grupperna, men en längre vårdtid på sjukhus i rifampinbehandlad grupp.
Syftet med denna multicentriska randomiserade kontrollerade studie är att påvisa icke-underlägenheten hos ett rifampinfritt schema jämfört med ett rifampinkombinationsschema.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
422
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Raphaël LECOMTE, MD
- Telefonnummer: +33 02 40 08 31 12
- E-post: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
Studieorter
-
-
-
Aix-les-Bains, Frankrike, 73100
- Rekrytering
- CH metropole Savoie, Chambery, GHT Savoie-Belley, Site Aix les Bains
-
Kontakt:
- Emmanuel FORESTIER, MD
- Telefonnummer: +33 04 79 88 61 61
- E-post: Emmanuel.Forestier@ch-metropole-savoie.fr
-
Angers, Frankrike, 49933
- Rekrytering
- CHU Angers
-
Kontakt:
- Pierre DANNEELS, MD
- Telefonnummer: +33 02 41 35 53 01
- E-post: pierre.danneels@chu-angers.fr
-
Huvudutredare:
- Pierre DANNEELS, MD
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Besançon
-
Kontakt:
- Noémie TISSOT, MD
- Telefonnummer: +33 03 81 66 81 66
- E-post: n1tissot@chu-besancon.fr
-
Huvudutredare:
- Noémie TISSOT, MD
-
Bordeaux, Frankrike, 33600
- Rekrytering
- CHU Bordeaux, Cardiologic hospital of Haut lévêque
-
Huvudutredare:
- Julien TERNACLE, MD
-
Kontakt:
- Julien TERNACLE, MD
- Telefonnummer: +33 05 57 65 65 18
- E-post: julien.ternacle@chu-bordeaux.fr
-
Bordeaux, Frankrike, 33600
- Rekrytering
- CHU Bordeaux, Haut Lévêque Hospital, Infectious disease department
-
Kontakt:
- Telefonnummer: +33 05 56 79 56 79
- E-post: fabrice.camou@chu-bordeaux.fr
-
Huvudutredare:
- Fabrice CAMOU, MD
-
Brest, Frankrike, 29200
- Rekrytering
- CHU Brest
-
Kontakt:
- Scheherazade REZIG, MD
- Telefonnummer: +33 02 30 33 76 22
- E-post: scheherazade.rezig@chu-brest.fr
-
Huvudutredare:
- Scheherazade REZIG, MD
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Rekrytering
- AP-HP, Groupe hospitalier Henri Mondor
-
Kontakt:
- Raphaël LEPEULE, MD
- Telefonnummer: +33 01 45 17 80 03
- E-post: raphael.lepeule@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Raphaël LEPEULE, MD
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Rekrytering
- CHU Dijon Bourgogne
-
Huvudutredare:
- Lionel PIROTH, MD
-
Kontakt:
- Lionel PIROTH, MD
- Telefonnummer: +33 03 80 29 33 05
- E-post: lionel.piroth@chu-dijon.fr
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekrytering
- Chu Grenoble
-
Huvudutredare:
- Patricia PAVESE, MD
-
Kontakt:
- Patricia PAVESE, MD
- Telefonnummer: +33 04 76 76 52 91
- E-post: PPavese@chu-grenoble.fr
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85000
- Rekrytering
- CHD Vendée
-
Kontakt:
- Thomas GUIMARD, MD
- Telefonnummer: +33 02 51 44 61 61
- E-post: thomas.guimard@ght85.fr
-
Huvudutredare:
- Thomas GUIMARD, MD
-
Lyon, Frankrike, 69317
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Lyon, La Croix-Rousse Hospital, Infective disease department
-
Kontakt:
- Florent VALOUR, MD
- Telefonnummer: +33 04 72 07 11 07
- E-post: florent.valour@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Florent VALOUR, MD
-
Lyon, Frankrike, 69677
- Har inte rekryterat ännu
- CHU Lyon, Louis Pradel Hospital, Cardiology Institute
-
Kontakt:
- Gaultier SEILLIER, MD
- Telefonnummer: +33 04 72 35 74 51
- E-post: gaultier.seillier@chu-lyon.fr
-
Huvudutredare:
- Gaultier SEILLIER, MD
-
Montpellier, Frankrike, 34090
- Rekrytering
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Vincent LE MOING, MD
- Telefonnummer: +33 04 67 33 67 33
- E-post: v-le_moing@chu-montpellier.fr
-
Huvudutredare:
- Vincent LE MOING, MD
-
Nancy, Frankrike, 54035
- Rekrytering
- CHU Nancy
-
Kontakt:
- Benjamin LEFEVRE, MD
- Telefonnummer: +33 03 83 15 40 97
- E-post: b.lefevre@chru-nancy.fr
-
Huvudutredare:
- Benjamin LEFEVRE, MD
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekrytering
- CHU Nantes, Hôtel Dieu Hospital, Infective disease department
-
Kontakt:
- Raphaël LECOMTE, MD
- Telefonnummer: +33 02 40 08 31 12
- E-post: raphael.lecomte@chu-nantes.fr
-
Huvudutredare:
- Raphaël LECOMTE, MD
-
Nantes, Frankrike, 44800
- Rekrytering
- CHU Nantes, Laennec Hospital, Cardiology department
-
Kontakt:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
- Telefonnummer: +33 02 40 16 54 98
- E-post: thierry.letourneau@chu-nantes.fr
-
Huvudutredare:
- Thierry LE TOURNEAU, MD
-
Nice, Frankrike, 06202
- Rekrytering
- CHU NICE
-
Kontakt:
- Elisa DEMONCHY, MD
- Telefonnummer: +33 04 92 03 54 67
- E-post: demonchy.e@chu-nice.fr
-
Huvudutredare:
- Elisa DEMONCHY, MD
-
Orléans, Frankrike, 45067
- Har inte rekryterat ännu
- CHR Orléans
-
Kontakt:
- Guillaume BERAUD, MD
- Telefonnummer: +33 02 38 51 44 44
- E-post: guillaume.beraud@chu-orleans.fr
-
Huvudutredare:
- Guillaume BERAUD, MD
-
Paris, Frankrike, 75018
- Har inte rekryterat ännu
- AP-HP, hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Huvudutredare:
- Xavier DUVAL, MD
-
Kontakt:
- Xavier DUVAL, MD
- Telefonnummer: +33 01 40 25 80 80
- E-post: xavier.duval@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75012
- Rekrytering
- AP-HP hôpital St Antoine
-
Kontakt:
- Laure SURGERS, MD
- Telefonnummer: +33 01 49 28 20 00
- E-post: laure.surgers@aphp.fr
-
Huvudutredare:
- Laure SURGERS, MD
-
Paris, Frankrike, 75013
- Rekrytering
- AP-HP, Hôpital Pitié Salpétrière
-
Kontakt:
- Alexandre BLEIBTREU, MD
- Telefonnummer: +33 01 42 16 00 00
- E-post: alexandre.bleibtreu@aphp.fr
-
Pau, Frankrike, 64000
- Rekrytering
- CH Pau
-
Kontakt:
- Mélanie LEHOUX, MD
- Telefonnummer: +33 05 59 72 79 57
- E-post: melanie.lehoux@ch-pau.fr
-
Huvudutredare:
- Mélanie LEHOUX, MD
-
Poitiers, Frankrike, 86000
- Rekrytering
- CHU Poitiers
-
Huvudutredare:
- Jean-Marie TURMEL, MD
-
Kontakt:
- Jean-Marie TURMEL, MD
- Telefonnummer: +33 05 49 44 44 44
- E-post: jean-marie.turmel@chu-poitiers.fr
-
Quimper, Frankrike, 29000
- Rekrytering
- CH intercommunal Cornouaille Quimper
-
Kontakt:
- Pauline MARTINET, MD
- Telefonnummer: +33 02 98 52 60 67
- E-post: pauline.martinet@ch-cornouaille.fr
-
Huvudutredare:
- Pauline MARTINET, MD
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekrytering
- Chu Rennes
-
Kontakt:
- Audrey LE BOT, MD
- Telefonnummer: +33 02 99 28 43 21
- E-post: audrey.le.bot@chu-rennes.fr
-
Huvudutredare:
- Audrey LE BOT, MD
-
Saint-Etienne, Frankrike, 42270
- Har inte rekryterat ännu
- Chu St-Etienne
-
Kontakt:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
- Telefonnummer: +33 04 77 49 60 30
- E-post: elisabeth.botelho-nevers@chu-st-etienne.fr
-
Huvudutredare:
- Elisabeth BOTELHO-NEVERS, MD
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Rekrytering
- CHU Strasbourg
-
Huvudutredare:
- Yvon RUCH, MD
-
Kontakt:
- Yvon RUCH, MD
- Telefonnummer: +33 03 69 55 12 19
- E-post: yvon.ruch@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Rekrytering
- CHU Toulouse, Purpan Hospital, Infectious disease department
-
Kontakt:
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- Telefonnummer: +33 05 61 77 22 33
- E-post: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Huvudutredare:
- Guillaume MARTIN BLONDEL, MD
-
Toulouse, Frankrike, 31400
- Rekrytering
- CHU Toulouse, Rangueil Hospital, Cardiology department
-
Kontakt:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
- Telefonnummer: +33 05 61 32 24 37
- E-post: lavie-badie.y@chu-toulouse.fr
-
Huvudutredare:
- Yoan LAVIE-BADIE, MD
-
Tourcoing, Frankrike, 59200
- Rekrytering
- CH Tourcoing
-
Kontakt:
- Benoit GACHET, MD
- Telefonnummer: +33 03 20 69 49 49
- E-post: senneric670@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Benoit GACHET, MD
-
Tours, Frankrike, 37044
- Rekrytering
- CHU Tours
-
Kontakt:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
- Telefonnummer: +33 02 18 37 06 44
- E-post: adrien.lemaignen@univ-tours.fr
-
Huvudutredare:
- Adrien LEMAIGNEN, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Definitiv infektiv endokardit enligt 2023 års Duke ISCVID-kriterier eller bekräftad av endokarditteamet om endokarditen klassificerades som möjlig
- Protesklaffendokardit
- Minst ett positivt blododling på grund av Staphylococcus sp (S. aureus eller CoNS)
- Efter den första positiva blododlingen, minst en negativ blododling (efter minst 72 timmars inkubering)
- Infektiv endokardit orsakad av Staphylococcus sp (S. aureus eller koagulasnegativa stafylokocker) känslig för rifampicin
- Antistafylokockbehandling för endokardit inledd för mindre än 14 dagar sedan. Vi tar inte hänsyn till all antibiotika som erhållits före den första positiva blododlingen
- Ålder ≥ 18 år
- Informerat skriftligt samtycke erhållet från patienten eller patientens nära anhöriga
- Patient försäkrad enligt ett hälsoförsäkringssystem
- Patient med adeklata preventivmedelsåtgärder
Exklusionskriterier:
- Förekomst av kardiovaskulär implantat elektronisk enhet med misstänkt enhetsrelaterad IE utan borttagning av enheten
- Förväntad uppföljningstid <6 månader vid tidpunkten för randomisering
- Patient döende (förväntas dö inom de närmaste 48 timmarna med eller utan behandling)
- Patienter som redan fått mer än 72 timmars rifampicin för endokarditbehandling före randomisering
- Positiva blododlingar mindre än 72 timmar före randomisering
- Medicinsk historia av infektiv endokardit under de senaste 3 månaderna
- Sann allergi mot rifampicin eller svår intolerans mot rifampicin
- Kontraindikation mot rifampicin
- Patienter som kräver behandling kontraindicerad eller inte rekommenderad med rifampicin eller oförenlig med rifampicins inducerande effekt enligt marknadsföringstillståndet.
- ALAT-ökning större än 3 gånger det övre laboratorieintervallet
- Extrem vikt (< 45 kg eller > 150 kg)
- Patienter med bekräftad protes kärltransplantatinfektion eller ortopedisk enhetsrelaterad infektion
- Patienter behandlade med rifampicin för infektioner annat än endokardit, såsom tuberkulos
- Gravid eller ammande kvinna
- Inkludering i ett annat läkemedels kliniskt försök
- Patienter som redan har inkluderats i studien för ett tidigare episod av endokardit
- Patienter under domstolsskydd, förmyndarskap eller förvaltarskap
- Patienter som inte talar eller förstår franska språket
- Patient oförmögen att samla information i en daglig journal
- Patient oförmögen att förstå en uppföljning via telefonkontakt
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rifampinfritt behandlingsschema.
Studiens experimentella arm innebär borttagandet av rifampicin från antibiotikaregimen som rekommenderas av 2023 års ESC-riktlinjer (European Society of Cardiology) och 2025 års franska riktlinjer (AEPEI/SPILF) för behandling av stafylokockprotesendokardit.
|
Rifampinfritt behandlingsschema.
Valet av andra antibiotika är i ansvariga läkares hand men bör vara i enlighet med ESC-riktlinjerna från 2023 och de franska riktlinjerna (AEPEI/SPILF) från 2025.
|
|
Aktiv komparator: Rifampicinbehandlingsregim
Rifampicinbehandling (900 mg/dag).
Antibiotikabehandling av endokardit i enlighet med ESC-riktlinjerna 2023 och de franska riktlinjerna (AEPEI/SPILF) 2025. |
Rifampicinbehandling (900 mg/dag).
Antibiotikabehandling av endokardit i enlighet med ESC-riktlinjerna 2023 och de franska riktlinjerna 2025.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker vid 6 månader
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Dödsfall av alla orsaker från randomisering till 6 månader
|
Upp till 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrobiologiskt misslyckande
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andelar av patienter med minst ett mikrobiologiskt misslyckande definierat som bakteriemi med den primära patogenen som erhållits under uppföljningen men före slutet av kurativ behandling.
|
Upp till 6 månader
|
|
Återfall
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel patienter med minst ett återfall definierat av bakteriemi med den primära patogenen som erhållits under uppföljningen efter behandlingsslut av endokardit fram till 6 månader, därefter fram till 12 månader.
|
Upp till 12 månader
|
|
Kliniskt uppenbar embolisk händelse
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andel patienter med minst en kliniskt uppenbar embolihändelse (definierad som sekundär osteoartikulär, mjält-, hjärna- eller annan symptomatisk lokalisation) från randomisering till 6 månader.
|
Upp till 6 månader
|
|
Hjärtklaffkirurgi
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel patienter med minst en klaffkirurgi vid 6 månader och vid 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
Kliniskt misslyckande
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andel patienter med kliniskt misslyckande (definierat av ett sammansatt kriterium: dödlighet av alla orsaker eller mikrobiologiskt misslyckande eller återfall eller embolihändelse eller hjärtklaffkirurgi) vid 6 månader.
|
Upp till 6 månader
|
|
Tid till kliniskt misslyckande
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Tid mellan randomisering och förekomst av kliniskt misslyckande
|
Upp till 6 månader
|
|
Biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andel patienter med minst en behandlingsrelaterad biverkning av grad III eller IV
|
Upp till 6 månader
|
|
Blödningskomplikationer
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Andel patienter med minst en blödningskomplikation
|
Upp till 6 månader
|
|
Vårdtid på sjukhus
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Vårdtid på sjukhus
|
Upp till 6 månader
|
|
Varaktighet av kurativ antibiotikabehandling för endokardit
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Varaktighet av kurativ antibiotikabehandling för endokardit
|
Upp till 6 månader
|
|
Dödlighet av alla orsaker vid utskrivning, efter 3 och efter 12 månader
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Dödsfall i alla orsaker från randomisering till utskrivning, därefter till 3 månader och sedan till 12 månader
|
Upp till 12 månader
|
|
Återinläggning på sjukhus
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel patienter med minst en återinläggning på sjukhus (oavsett orsak).
|
Upp till 12 månader
|
|
Omklassificering av återfall eller mikrobiologiskt misslyckande som reinfektion.
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel patienter med omklassificering av återfall eller mikrobiologiskt misslyckande som återinfektion.
För att fastställa andelen återfall eller mikrobiologiska misslyckanden som faktiskt är återinfektioner kommer genomet från stammen som isolerats vid tidpunkten för det misstänkta mikrobiologiska misslyckandet eller återfallet att jämföras med genomet från stammen som isolerats vid tidpunkten för den initiala infektionen.
Detta kommer att utföras av det nationella referenscentret för stafylokocker som är baserat vid Lyon CHU.
|
Upp till 12 månader
|
|
Kostnadseffektivitetskvot
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Inkrementell kostnadseffektivitetskvot (kostnad per vinst i kvalitetsjusterade levnadsår (QALY))
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 juni 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
11 december 2030
Avslutad studie (Beräknad)
11 juni 2031
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 december 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2026
Första postat (Faktisk)
15 januari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2026
Senast verifierad
1 juli 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RC24_0404
- 2024-518018-22-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .