固形腫瘍治療におけるFXS887の第I相臨床試験 (FXS887-I101)

選択基準：

1. 年齢が18歳以上で、男性または女性であること；
2. 参加者は研究の要件を完全に理解し、自発的に書面によるインフォームドコンセントに署名すること；
3. 組織学的/細胞学的に確認された進行性固形がんを有し、研究登録前に全身療法を1ライン以上受け、標準治療の失敗（疾患の進行または不耐性）を経験した参加者；
4. 固形腫瘍反応評価基準（RECIST）v1.1に従い、参加者は少なくとも1つの測定可能な標的病変を有すること；
5. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスが0から1であること；
6. 推定余命が12週間以上であること；
7. 参加者は適切な臓器機能と骨髄機能を有すること。
8. 妊娠可能年齢の女性参加者は、研究薬初回投与7日前までの血清妊娠検査が陰性であること；生殖能力のある適格な参加者（男女ともに）は、研究期間中および研究薬最終投与後少なくとも6ヶ月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモン、バリア、禁欲など）を使用することに同意すること。

除外基準：

1. FXS887初回投与前の事前抗腫瘍薬治療のウォッシュアウト期間内（最終投与後4週間または5半減期のいずれか長い方）にあること；
2. FXS887初回投与4週間前に別の臨床試験に参加したことがあること；
3. FXS887の既知の成分またはその類似体に対する過敏症の既往歴があること；
4. ATR阻害剤に対する不耐性がある、またはFXS887初回投与前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内にATR阻害剤を受けたことがあること；
5. FXS887初回投与前14日間（または5半減期、いずれか長い方）および研究期間中に強力なCYP3A阻害剤および/または誘導剤、ならびにP-gp（P-糖タンパク質）阻害剤および/または誘導剤を服用する必要があること；
6. 研究期間中にQTc間隔を延長することが知られている薬剤を服用する必要があること；
7. FXS887初回投与2年前以内に他の悪性腫瘍を有していること、ただし治癒した局所腫瘍で、研究者が再発リスクが低いと判断した場合は除く；
8. FXS887初回投与14日前以内に放射線療法を受けたことがあること；
9. 事前の抗がん治療による有害事象（グレード1またはベースラインに回復）から回復していないこと、ただし脱毛症、あらゆるグレードの色素沈着、グレード≤2の末梢性感覚神経障害、および選択基準に明示的に指定された項目は除く；
10. 難治性の悪心・嘔吐、活動性憩室炎や症状のある消化性潰瘍を含むがこれらに限定されない慢性消化器疾患、経口薬の嚥下不能、または研究者が判断する広範な小腸切除の既往歴や胃腸吸収を著しく損なうその他の状態があること；
11. FXS887初回投与2週間前以内に大手術を受けた、または手術合併症から回復していないこと；
12. 原発性中枢神経系（CNS）腫瘍、髄膜転移、脊髄圧迫、または脳幹転移があること；既知の未治療脳転移または症状のあるまたは不安定な疾患を有する参加者は除外される；脳転移の治療（放射線療法または手術）を完了し、FXS887初回投与4週間前以内に転移が安定して関連症状がない（薬物コントロールなし）参加者は登録可能；
13. 重度の心血管疾患があること；
14. 管理されていない胸水、心嚢液貯留、または反復的なドレナージと医療的介入を必要とする腹水があること；
15. FXS887初回投与14日前以内に治療を必要とする活動性感染症（例：参加者が抗感染症治療を受けている）があること、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、管理されていない活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染、梅毒感染、既知の活動性結核などを含む。

16. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知であること：

    • 管理されたHBV感染（血清HBV-DNA < 500 IU/mLまたは < 2,000コピー/mL）を有する参加者は本研究に登録可能。
    • 管理された感染症を有するHCV抗体陽性の参加者[血清HCV-RNAのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出下限未満]は本研究に登録可能。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既往歴があること；
18. 間質性肺疾患（ILD）、薬剤誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線性肺炎、または臨床的に活動性のILDの既往歴があること；
19. 研究要件の遵守を妨げる可能性のある物質乱用または精神障害が既知であること；
20. 参加者が妊娠中、授乳中、または研究期間中に妊娠を計画していること；
21. 研究者が、過去または現在の病状、治療または検査異常、研究手順、制限、要件への不遵守の意思など、研究結果に影響を与える可能性がある、または研究全体への参加を妨げる他の要因を参加者が有していると判断すること－研究者が登録に不適切と判断するあらゆる状態。