Fase I-studie av FXS887 i behandlingen av solide tumorer (FXS887-I101)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
2. Deltakere må fullt ut forstå studiens krav og frivillig signere skriftlig samtykke til informert samtykke;
3. Deltakere med histologisk/cytologisk bekreftet avansert solid tumor som har mottatt ≥ 1 linje med systemisk terapi før inkludering i studien og opplevd fiasko med standardterapi (sykdomsprogresjon eller intoleranse);
4. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 må deltakerne ha minst én målbart mållesjon;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 til 1;
6. Estimert forventet levetid på ≥ 12 uker;
7. Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
8. For kvinnelige deltakere i fruktbar alder må serumgraviditetstesten innen 7 dager før første dose av studiemiddelet være negativ; kvalifiserte deltakere med reproduktivt potensial (både menn og kvinner) må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle, barrieremetoder, avholdenhet, etc.) med sine partnere i studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet.

Eksklusjonskriterier:

1. Innen utvaskingsperioden for tidligere anti-tumormedisinbehandling (4 uker eller 5 halveringstider etter siste dose, avhengig av hva som er lengst) før første dose av FXS887;
2. Har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose av FXS887;
3. Har en historie med overfølsomhet for noen kjente komponenter av FXS887 eller dens analoger;
4. Har intoleranse for ATR-hemmere eller har mottatt ATR-hemmere innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose av FXS887;
5. Trenger å ta sterke CYP3A-hemmere og/eller induktorer, samt P-gp (P-glykoprotein) hemmer og/eller induktorer innen 14 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose av FXS887 og i studieperioden;
6. Trenger å ta medisiner kjent for å forlenge QTc-intervallet i studieperioden;
7. Har hatt andre ondartede svulster innen 2 år før første dose av FXS887, unntatt lokale svulster som er kurert og vurdert av forskeren å ha lav risiko for tilbakefall;
8. Har mottatt stråleterapi innen 14 dager før første dose av FXS887;
9. Har ikke kommet seg fra bivirkninger forårsaket av tidligere kreftbehandling (kommet seg til grad 1 eller basisnivå), unntatt hårtap, pigmentering av hvilken som helst grad, grad ≤2 perifer sensorisk nevropati, og punkter eksplisitt spesifisert i inklusjonskriteriene;
10. Har refraktør kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, aktiv divertikulitt og symptomatisk magesår, manglende evne til å svelge orale medisiner, eller en historie med omfattet reseksjon av tynntarm eller andre tilstander som vesentlig svekker gastrointestinal absorpsjon som vurdert av forskeren;
11. Har gjennomgått større kirurgi innen 2 uker før første dose eller har ikke kommet seg fra kirurgiske komplikasjoner;
12. Har primær sentralnervesystem (CNS) svulst, meningealt metastase, ryggmargskompresjon, eller hjernestamme metastase; deltakere med kjent ubehandlede hjernemetastaser eller symptomatisk eller ustabil sykdom er ekskludert; deltakere som har fullført behandling for hjernemetastaser (stråleterapi eller kirurgi) med stabile metastaser og ingen relevante symptomer (uten medikamentell kontroll) innen 4 uker før første dose kan inkluderes;
13. Har alvorlige kardiovaskulære sykdommer;
14. Har ukontrollert pleural effusjon, perikardial effusjon, eller ascites som krever gjentatt drenering og medisinsk intervensjon;
15. Har aktive infeksjoner som krever behandling (f.eks. deltakere mottar anti-infeksiøs behandling) innen 14 dager før første dose av FXS887, inkludert Hepatitis C-virus (HCV), Humant Immundefektvirus (HIV), ukontrollert aktiv Hepatitis B-virus (HBV) infeksjon, syfilisinfeksjon, kjent aktiv tuberkulose, etc.

16. Kjent infeksjon med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV):

    • deltakere med kontrollert HBV-infeksjon (serum HBV-DNA < 500 IU/mL eller < 2,000 kopier/mL) kan inkluderes i denne studien.
    • deltakere som er HCV-antistoff-positive med kontrollert infeksjon [polymerase chain reaction (PCR) for serum HCV-RNA under nedre deteksjonsgrense] kan inkluderes i denne studien.
17. Historie med humant immundefektvirus (HIV) infeksjon;
18. Historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålepneumonitt som krever steroidterapi, eller klinisk aktiv ILD;
19. Kjent substansmisbruk eller psykisk lidelse som kan forstyrre etterlevelse av studiekrav;
20. Deltakere er gravide, ammer, eller planlegger å bli gravide i studieperioden;
21. Forskeren anser at deltakeren har andre faktorer som kan påvirke studieresultater eller forstyrre deltakelse i hele studien, inkludert tidligere eller eksisterende medisinske tilstander, behandling eller laboratorieavvik, eller uvillighet til å følge studiefremgangsmåter, restriksjoner og krav - enhver tilstand som anses som uegnet for inkludering av forskeren.