FXS887治疗实体瘤的I期研究 (FXS887-I101)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男性或女性；
2. 参与者必须充分理解研究要求并自愿签署书面知情同意书；
3. 经组织学/细胞学确认的晚期实体瘤参与者，在入组研究前已接受≥1线全身治疗并经历标准治疗失败（疾病进展或不耐受）；
4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，参与者必须至少有一个可测量的靶病灶；
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1；
6. 预计生存期≥12周；
7. 参与者必须具备足够的器官和骨髓功能。
8. 对于有生育能力的女性参与者，首次研究药物给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性；有生育潜力的合格参与者（男性和女性）必须同意在研究期间及末次研究药物给药后至少6个月内，与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素、屏障、禁欲等）。

排除标准：

1. 在首次FXS887给药前，处于既往抗肿瘤药物治疗的洗脱期内（末次给药后4周或5个半衰期，以较长者为准）；
2. 首次FXS887给药前4周内参加过另一项临床研究；
3. 有对FXS887任何已知成分或其类似物过敏史；
4. 对ATR抑制剂不耐受或在首次FXS887给药前4周或5个半衰期（以较长者为准）内接受过ATR抑制剂；
5. 在首次FXS887给药前14天（或5个半衰期，以较长者为准）内及研究期间需要服用强效CYP3A抑制剂和/或诱导剂，以及P-gp（P-糖蛋白）抑制剂和/或诱导剂；
6. 研究期间需要服用已知会延长QTc间期的药物；
7. 首次FXS887给药前2年内患有其他恶性肿瘤，除已治愈且经研究者判断复发风险低的局部肿瘤；
8. 首次FXS887给药前14天内接受过放射治疗；
9. 未从既往抗癌治疗引起的不良事件中恢复（恢复至1级或基线水平），除脱发、任何级别的色素沉着、≤2级外周感觉神经病变以及纳入标准中明确指定的项目；
10. 有难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病包括但不限于活动性憩室炎和有症状的消化性溃疡、无法吞咽口服药物、或经研究者判断显著影响胃肠道吸收的广泛小肠切除史或其他状况；
11. 首次给药前2周内接受过大手术或未从手术并发症中恢复；
12. 患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤、脑膜转移、脊髓压迫或脑干转移；已知未治疗的脑转移或有症状或不稳定疾病的参与者被排除；首次给药前4周内完成脑转移治疗（放射治疗或手术）且转移灶稳定、无相关症状（无需药物控制）的参与者可入组；
13. 患有严重心血管疾病；
14. 有未控制的胸腔积液、心包积液或腹水，需要反复引流和医疗干预；
15. 首次FXS887给药前14天内有需要治疗的活动性感染（例如，参与者正在接受抗感染治疗），包括丙型肝炎病毒（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、未控制的乙型肝炎病毒（HBV）活动性感染、梅毒感染、已知的活动性结核病等。

16. 已知感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）：

    • HBV感染受控的参与者（血清HBV-DNA < 500 IU/mL或< 2,000拷贝/mL）允许入组本研究。
    • HCV抗体阳性且感染受控的参与者[血清HCV-RNA聚合酶链反应（PCR）低于检测下限]允许入组本研究。
17. 有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
18. 有间质性肺疾病（ILD）、药物性ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎或临床活动性ILD史；
19. 已知有物质滥用或精神疾病可能干扰遵守研究要求；
20. 参与者怀孕、哺乳或在研究期间计划怀孕；
21. 研究者认为参与者存在其他可能影响研究结果或干扰参与整个研究的因素，包括过去或现有的医疗状况、治疗或实验室异常，或不愿遵守研究程序、限制和要求——任何被研究者认为不适合入组的状况。