Fase I-studie af FXS887 i behandlingen af solide tumorer (FXS887-I101)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
2. Deltagere skal have fuld forståelse af studiekravene og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring;
3. Deltagere med histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som har modtaget ≥ 1 linje systemisk terapi før indlejring i studiet og har oplevet fiasko med standardterapi (sygdomsprogression eller intolerans);
4. Ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 skal deltagerne have mindst én målebar mållæsion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 til 1;
6. Forventet levetid på ≥ 12 uger;
7. Deltagere skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
8. For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal serumgraviditetstesten inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet være negativ; kvalificerede deltagere med reproduktionspotentiale (både mænd og kvinder) skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormonelle, barrieremetoder, afholdenhed osv.) med deres partnere i studieperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Inden for udvaskningsperioden for tidligere anti-tumor medicinbehandling (4 uger eller 5 halveringstider efter sidste dosis, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af FXS887;
2. Har deltaget i et andet klinisk studie inden for 4 uger før den første dosis af FXS887;
3. Har en historie med overfølsomhed over for nogen kendte komponenter af FXS887 eller dets analoger;
4. Har intolerans over for ATR-hæmmere eller har modtaget ATR-hæmmere inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af FXS887;
5. Skal tage stærke CYP3A-hæmmere og/eller induktorer samt P-gp (P-glykoprotein) hæmmere og/eller induktorer inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før den første dosis af FXS887 og i studieperioden;
6. Skal tage lægemidler kendt for at forlænge QTc-intervallet i studieperioden;
7. Har haft andre ondartede svulster inden for 2 år før den første dosis af FXS887, bortset fra lokale svulster, der er helbredt og vurderet af undersøgeren til at have lav risiko for tilbagefald;
8. Har modtaget stråleterapi inden for 14 dage før den første dosis af FXS887;
9. Har ikke genvundet sig fra bivirkninger forårsaget af tidligere anti-kræftbehandling (genvundet til grad 1 eller baseline), bortset fra hårtab, pigmentering af enhver grad, grad ≤2 perifer sensorisk neuropati og punkter eksplicit angivet i inklusionskriterierne;
10. Har refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme inklusive men ikke begrænset til aktiv divertikulitis og symptomatisk mavesår, manglende evne til at synke orale lægemidler, eller en historie med omfattende tyndtarmsresektion eller andre tilstande, der væsentligt forringer mave-tarmabsorptionen som vurderet af undersøgeren;
11. Har gennemgået større kirurgi inden for 2 uger før den første dosis eller har ikke genvundet sig fra kirurgiske komplikationer;
12. Har primær centralnervesystem (CNS) tumor, meningeal metastase, rygmarvskompression eller hjernestammemetastase; deltagere med kendte ubehandlede hjernemetastaser eller symptomatisk eller ustabil sygdom er udelukket; deltagere, der har afsluttet behandling for hjernemetastaser (stråleterapi eller kirurgi) med stabile metastaser og ingen relevante symptomer (uden medicinsk kontrol) inden for 4 uger før den første dosis kan inkluderes;
13. Har alvorlige kardiovaskulære sygdomme;
14. Har ukontrolleret pleuralvæske, pericardievæske eller ascites, der kræver gentagen drainage og medicinsk intervention;
15. Har aktive infektioner, der kræver behandling (f.eks. deltagere modtager anti-infektiv behandling) inden for 14 dage før den første dosis af FXS887, inklusive Hepatitis C virus (HCV), Human Immunodeficiency Virus (HIV), ukontrolleret aktiv Hepatitis B virus (HBV) infektion, syfilisinfektion, kendt aktiv tuberkulose osv.

16. Kendt infektion med hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV):

    • deltagere med kontrolleret HBV-infektion (serum HBV-DNA < 500 IU/mL eller < 2.000 kopier/mL) må inkluderes i dette studie.
    • deltagere, der er HCV-antistof-positive med kontrolleret infektion [polymerasekædereaktion (PCR) for serum HCV-RNA under detektionsgrænsen] må inkluderes i dette studie.
17. Historie med human immundefekt virus (HIV) infektion;
18. Historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålepneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller klinisk aktiv ILD;
19. Kendt stofmisbrug eller psykisk lidelse, der kan forstyrre overholdelse af studiekravene;
20. Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i studieperioden;
21. Undersøgeren vurderer, at deltageren har andre faktorer, der kan påvirke studieresultater eller forstyrre deltagelse i hele studiet, inklusive tidligere eller eksisterende medicinske tilstande, behandling eller laboratorieabnormaliteter, eller uvillighed til at overholde studiejedelser, restriktioner og krav - enhver tilstand, der anses for uegnet til inklusion af undersøgeren.