Estudio de Fase I de FXS887 en el Tratamiento de Tumores Sólidos (FXS887-I101)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
2. Los participantes deben comprender plenamente los requisitos del estudio y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito;
3. Participantes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica/citológicamente que hayan recibido ≥ 1 línea de terapia sistémica antes de la inclusión en el estudio y hayan experimentado fracaso de la terapia estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia);
4. Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, los participantes deben tener al menos una lesión diana medible;
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1;
6. Expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas;
7. Los participantes deben tener una función orgánica y de médula ósea adecuada.
8. Para las participantes femeninas en edad fértil, la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio debe ser negativa; los participantes elegibles con potencial reproductivo (tanto hombres como mujeres) deben acordar utilizar métodos anticonceptivos fiables (hormonales, de barrera, abstinencia, etc.) con sus parejas durante el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Dentro del período de lavado del tratamiento previo con medicamentos antitumorales (4 semanas o 5 semividas después de la última dosis, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887;
2. Haber participado en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de FXS887;
3. Tener antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente conocido de FXS887 o sus análogos;
4. Tener intolerancia a los inhibidores de ATR o haber recibido inhibidores de ATR dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887;
5. Necesitar tomar inhibidores y/o inductores fuertes de CYP3A, así como inhibidores y/o inductores de P-gp (P-glicoproteína) dentro de los 14 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis de FXS887 y durante el período del estudio;
6. Necesitar tomar fármacos conocidos por prolongar el intervalo QTc durante el período del estudio;
7. Haber tenido otros tumores malignos dentro de los 2 años previos a la primera dosis de FXS887, excepto tumores locales que hayan sido curados y que el investigador considere de bajo riesgo de recurrencia;
8. Haber recibido radioterapia dentro de los 14 días previos a la primera dosis de FXS887;
9. No haberse recuperado de eventos adversos causados por tratamientos anticancerosos previos (recuperados a Grado 1 o línea base), excepto alopecia, pigmentación de cualquier grado, neuropatía sensorial periférica de Grado ≤2, y ítems explícitamente especificados en los criterios de inclusión;
10. Tener náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas que incluyen pero no se limitan a diverticulitis activa y úlceras pépticas sintomáticas, incapacidad para tragar medicamentos orales, o antecedentes de resección extensa del intestino delgado u otras condiciones que afecten significativamente la absorción gastrointestinal según el criterio del investigador;
11. Haber sido sometido a cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis o no haberse recuperado de complicaciones quirúrgicas;
12. Tener tumores primarios del sistema nervioso central (SNC), metástasis meníngeas, compresión medular o metástasis del tronco encefálico; se excluyen participantes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas o enfermedad sintomática o inestable; se pueden incluir participantes que hayan completado el tratamiento para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía) con metástasis estables y sin síntomas relevantes (sin control medicamentoso) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
13. Tener enfermedades cardiovasculares graves;
14. Tener derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido e intervención médica;
15. Tener infecciones activas que requieran tratamiento (por ejemplo, los participantes están recibiendo tratamiento antiinfeccioso) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de FXS887, incluyendo virus de la hepatitis C (VHC), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección activa no controlada por el virus de la hepatitis B (VHB), infección por sífilis, tuberculosis activa conocida, etc.

16. Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC):

    • se permite incluir en este estudio a participantes con infección por VHB controlada (ADN del VHB en suero < 500 UI/mL o < 2.000 copias/mL).
    • se permite incluir en este estudio a participantes con anticuerpos contra el VHC positivos con infección controlada [reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para ARN del VHC en suero por debajo del límite inferior de detección].
17. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera terapia con esteroides o EPI clínicamente activa;
19. Abuso de sustancias conocido o trastorno psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio;
20. Los participantes están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el período del estudio;
21. El investigador considera que el participante tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o interferir con la participación en todo el estudio, incluyendo condiciones médicas pasadas o existentes, tratamiento o anomalías de laboratorio, o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio: cualquier condición que el investigador considere inadecuada para la inclusión.