Фаза I исследования FXS887 в лечении солидных опухолей (FXS887-I101)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчины или женщины;
2. Участники должны полностью понимать требования исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие;
3. Участники с гистологически/цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, которые получили ≥ 1 линию системной терапии до включения в исследование и испытали неудачу стандартной терапии (прогрессирование заболевания или непереносимость);
4. Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, участники должны иметь по крайней мере одно измеримое целевое поражение;
5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
6. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
7. Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга.
8. Для женщин детородного возраста тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата должен быть отрицательным; подходящие участники репродуктивного потенциала (как мужчины, так и женщины) должны согласиться использовать надежные методы контрацепции (гормональные, барьерные, воздержание и т.д.) со своими партнерами в течение периода исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. В течение периода вымывания предыдущего противоопухолевого лечения (4 недели или 5 периодов полувыведения после последней дозы, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы FXS887;
2. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы FXS887;
3. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к любым известным компонентам FXS887 или его аналогам;
4. Нетерпимость к ингибиторам ATR или получение ингибиторов ATR в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы FXS887;
5. Необходимость приема сильных ингибиторов и/или индукторов CYP3A, а также ингибиторов и/или индукторов P-gp (P-гликопротеина) в течение 14 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы FXS887 и в течение периода исследования;
6. Необходимость приема препаратов, известных как удлиняющие интервал QTc, в течение периода исследования;
7. Наличие других злокачественных опухолей в течение 2 лет до первой дозы FXS887, за исключением локальных опухолей, которые были излечены и оценены исследователем как имеющие низкий риск рецидива;
8. Получение лучевой терапии в течение 14 дней до первой дозы FXS887;
9. Не восстановились от нежелательных явлений, вызванных предыдущим противораковым лечением (восстановление до 1 степени или исходного уровня), за исключением алопеции, пигментации любой степени, периферической сенсорной нейропатии степени ≤2 и пунктов, явно указанных в критериях включения;
10. Наличие рефрактерной тошноты и рвоты, хронических желудочно-кишечных заболеваний, включая, но не ограничиваясь активным дивертикулитом и симптоматической пептической язвой, неспособность глотать пероральные препараты или наличие в анамнезе обширной резекции тонкой кишки или других состояний, которые, по мнению исследователя, значительно ухудшают желудочно-кишечное всасывание;
11. Перенесение крупной хирургической операции в течение 2 недель до первой дозы или не восстановление от послеоперационных осложнений;
12. Наличие первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС), менингеальных метастазов, компрессии спинного мозга или метастазов в ствол мозга; участники с известными нелеченными метастазами в головной мозг или симптоматическим или нестабильным заболеванием исключаются; участники, которые завершили лечение метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургия) со стабильными метастазами и без соответствующих симптомов (без медикаментозного контроля) в течение 4 недель до первой дозы, могут быть включены;
13. Наличие тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний;
14. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования и медицинского вмешательства;
15. Наличие активных инфекций, требующих лечения (например, участники получают противомикробное лечение) в течение 14 дней до первой дозы FXS887, включая вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), неконтролируемую активную инфекцию вирусом гепатита B (HBV), сифилитическую инфекцию, известный активный туберкулез и т.д.

16. Известная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV):

    • участники с контролируемой инфекцией HBV (ДНК HBV в сыворотке < 500 МЕ/мл или < 2,000 копий/мл) могут быть включены в это исследование.
    • участники с положительными антителами к HCV с контролируемой инфекцией [полимеразная цепная реакция (ПЦР) для РНК HCV в сыворотке ниже нижнего предела обнаружения] могут быть включены в это исследование.
17. Наличие в анамнезе инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
18. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, лучевого пневмонита, требующего стероидной терапии, или клинически активного ИЗЛ;
19. Известное злоупотребление психоактивными веществами или психическое расстройство, которое может помешать соблюдению требований исследования;
20. Участники беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода исследования;
21. Исследователь считает, что у участника есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или помешать участию во всем исследовании, включая прошлые или существующие заболевания, лечение или лабораторные отклонения, или нежелание соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования - любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для включения.