Studio di Fase I di FXS887 nel Trattamento dei Tumori Solidi (FXS887-I101)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
2. I partecipanti devono comprendere appieno i requisiti dello studio e firmare volontariamente il consenso informato scritto;
3. Partecipanti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente/citologicamente che hanno ricevuto ≥ 1 linea di terapia sistemica prima dell'arruolamento nello studio e hanno sperimentato fallimento della terapia standard (progressione della malattia o intolleranza);
4. Secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi (RECIST) v1.1, i partecipanti devono avere almeno una lesione target misurabile;
5. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1;
6. Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane;
7. I partecipanti devono avere una funzione d'organo e del midollo osseo adeguata.
8. Per le partecipanti femmine in età fertile, il test di gravidanza sierico entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio deve essere negativo; i partecipanti idonei in età riproduttiva (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormonali, barriera, astinenza, ecc.) con i loro partner durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Entro il periodo di washout del precedente trattamento con farmaci antitumorali (4 settimane o 5 emivite dopo l'ultima dose, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di FXS887;
2. Aver partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose di FXS887;
3. Avere una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente noto di FXS887 o suoi analoghi;
4. Avere intolleranza agli inibitori di ATR o aver ricevuto inibitori di ATR entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di FXS887;
5. Necessità di assumere forti inibitori e/o induttori di CYP3A, nonché inibitori e/o induttori di P-gp (P-glicoproteina) entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di FXS887 e durante il periodo di studio;
6. Necessità di assumere farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc durante il periodo di studio;
7. Avere avuto altri tumori maligni entro 2 anni prima della prima dose di FXS887, eccetto tumori locali che sono stati curati e giudicati dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva;
8. Aver ricevuto radioterapia entro 14 giorni prima della prima dose di FXS887;
9. Non essersi ripresi dagli eventi avversi causati dal precedente trattamento anticancro (recupero al Grado 1 o al basale), eccetto alopecia, pigmentazione di qualsiasi grado, neuropatia sensoriale periferica di Grado ≤2 e voci specificamente specificate nei criteri di inclusione;
10. Avere nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche inclusi ma non limitati a diverticolite attiva e ulcere peptiche sintomatiche, incapacità di deglutire farmaci orali, o una storia di resezione intestinale estesa o altre condizioni che compromettono significativamente l'assorbimento gastrointestinale come giudicato dallo sperimentatore;
11. Aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose o non essersi ripreso dalle complicanze chirurgiche;
12. Avere tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi meningee, compressione del midollo spinale o metastasi del tronco encefalico; i partecipanti con metastasi cerebrali note non trattate o malattia sintomatica o instabile sono esclusi; i partecipanti che hanno completato il trattamento per metastasi cerebrali (radioterapia o chirurgia) con metastasi stabili e senza sintomi rilevanti (senza controllo farmacologico) entro 4 settimane prima della prima dose possono essere arruolati;
13. Avere gravi malattie cardiovascolari;
14. Avere versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto e intervento medico;
15. Avere infezioni attive che richiedono trattamento (es. i partecipanti stanno ricevendo trattamento anti-infettivo) entro 14 giorni prima della prima dose di FXS887, incluso virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da virus dell'epatite B (HBV) attiva non controllata, infezione da sifilide, tubercolosi attiva nota, ecc.

16. Infezione nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV):

    • i partecipanti con infezione da HBV controllata (HBV-DNA sierico < 500 IU/mL o < 2.000 copie/mL) possono essere arruolati in questo studio.
    • i partecipanti che sono anticorpo-positivi per HCV con infezione controllata [reazione a catena della polimerasi (PCR) per HCV-RNA sierico al di sotto del limite inferiore di rilevamento] possono essere arruolati in questo studio.
17. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
18. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea, o ILD clinicamente attiva;
19. Abuso di sostanze noto o disturbo psichiatrico che può interferire con la conformità ai requisiti dello studio;
20. I partecipanti sono in gravidanza, allattamento o pianificano di diventare gravide durante il periodo di studio;
21. Lo sperimentatore ritiene che il partecipante abbia altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o interferire con la partecipazione all'intero studio, inclusi condizioni mediche passate o esistenti, trattamento o anomalie di laboratorio, o mancanza di volontà di conformarsi alle procedure, restrizioni e requisiti dello studio - qualsiasi condizione ritenuta non idonea all'arruolamento dallo sperimentatore.