Étude de Phase I du FXS887 dans le Traitement des Tumeurs Solides (FXS887-I101)

Critères d'inclusion :

1. Âgé(e) ≥ 18 ans, homme ou femme ;
2. Les participants doivent comprendre pleinement les exigences de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
3. Participants avec des tumeurs solides avancées confirmées histologiquement/cytologiquement, ayant reçu ≥ 1 ligne de thérapie systémique avant l'inclusion dans l'étude et ayant subi un échec de la thérapie standard (progression de la maladie ou intolérance) ;
4. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, les participants doivent avoir au moins une lésion cible mesurable ;
5. État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines ;
7. Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate.
8. Pour les participantes en âge de procréer, le test de grossesse sérique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude doit être négatif ; les participants éligibles ayant un potentiel reproducteur (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (hormonales, barrière, abstinence, etc.) avec leurs partenaires pendant la période de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Dans la période d'élimination du traitement médicamenteux antitumoral antérieur (4 semaines ou 5 demi-vies après la dernière dose, selon la plus longue) avant la première dose de FXS887 ;
2. Avoir participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la première dose de FXS887 ;
3. Avoir des antécédents d'hypersensibilité à tout composant connu du FXS887 ou de ses analogues ;
4. Avoir une intolérance aux inhibiteurs de l'ATR ou avoir reçu des inhibiteurs de l'ATR dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la première dose de FXS887 ;
5. Devoir prendre des inhibiteurs et/ou des inducteurs puissants du CYP3A, ainsi que des inhibiteurs et/ou des inducteurs de la P-gp (P-glycoprotéine) dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) précédant la première dose de FXS887 et pendant la période de l'étude ;
6. Devoir prendre des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc pendant la période de l'étude ;
7. Avoir eu d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant la première dose de FXS887, à l'exception des tumeurs locales guéries et jugées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive ;
8. Avoir reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose de FXS887 ;
9. Ne pas avoir récupéré des événements indésirables causés par le traitement anticancéreux antérieur (récupération au grade 1 ou au niveau de base), à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation de tout grade, de la neuropathie sensorielle périphérique de grade ≤2 et des éléments explicitement spécifiés dans les critères d'inclusion ;
10. Avoir des nausées et vomissements réfractaires, des maladies gastro-intestinales chroniques incluant mais non limitées à la diverticulite active et aux ulcères peptiques symptomatiques, une incapacité à avaler des médicaments oraux, ou des antécédents de résection étendue de l'intestin grêle ou d'autres conditions qui altèrent significativement l'absorption gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur ;
11. Avoir subi une chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose ou ne pas avoir récupéré des complications chirurgicales ;
12. Avoir des tumeurs primaires du système nerveux central (SNC), une métastase méningée, une compression médullaire ou une métastase du tronc cérébral ; les participants avec des métastases cérébrales non traitées connues ou une maladie symptomatique ou instable sont exclus ; les participants ayant terminé un traitement pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie) avec des métastases stables et sans symptômes pertinents (sans contrôle médicamenteux) dans les 4 semaines précédant la première dose peuvent être inclus ;
13. Avoir des maladies cardiovasculaires graves ;
14. Avoir un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite non contrôlés nécessitant un drainage répété et une intervention médicale ;
15. Avoir des infections actives nécessitant un traitement (par exemple, les participants reçoivent un traitement anti-infectieux) dans les 14 jours précédant la première dose de FXS887, incluant le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une infection active non contrôlée par le virus de l'hépatite B (VHB), une infection syphilitique, une tuberculose active connue, etc.

16. Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) :

    • les participants avec une infection par le VHB contrôlée (ADN-VHB sérique < 500 UI/mL ou < 2 000 copies/mL) sont autorisés à participer à cette étude.
    • les participants séropositifs pour le VHC avec une infection contrôlée [amplification en chaîne par polymérase (PCR) pour l'ARN-VHC sérique en dessous de la limite inférieure de détection] sont autorisés à participer à cette étude.
17. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
18. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), de MPI induite par des médicaments, de pneumonite radique nécessitant un traitement par stéroïdes, ou de MPI cliniquement active ;
19. Abus de substances connu ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec la conformité aux exigences de l'étude ;
20. Les participantes sont enceintes, allaitent ou prévoient de devenir enceintes pendant la période de l'étude ;
21. L'investigateur estime que le participant a d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou interférer avec la participation à l'ensemble de l'étude, incluant des conditions médicales passées ou existantes, des traitements ou des anomalies de laboratoire, ou une réticence à se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude - toute condition jugée inadaptée à l'inclusion par l'investigateur.