Fyysisiä kasvaimia hoidettaessa käytettävän FXS887:n vaiheen I tutkimus (FXS887-I101)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
2. Osallistujien on täysin ymmärrettävä tutkimuksen vaatimukset ja allekirjoitettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus vapaaehtoisesti;
3. Osallistujat, joilla on histologisesti/sytologisesti varmennettu edistynyt kiinteä kasvain ja jotka ovat saaneet ≥ 1 linjan systemaattista hoitoa ennen tutkimukseen osallistumista sekä kokeneet standardihoidon epäonnistumisen (taudin eteneminen tai sietämättömyys);
4. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaan osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattava kohdekudos;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -toimintakyvyn luokka 0–1;
6. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
7. Osallistujilla on oltava riittävä elin- ja luuydintoiminta.
8. Synnytysikäisillä naisilla seerumin raskausnäytteen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; lisääntymiskykyiset osallistujat (sekä miehet että naiset) ovat sitoutuneet käyttämään luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaaliset, esteelliset, pidättäytyminen jne.) kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensimmäisen FXS887-annoksen aikana tai 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) viimeisen annoksen jälkeen aikaisempien syöpälääkkeiden huuhtelujakson sisällä;
2. On osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä FXS887-annosta;
3. On aiemmin ollut yliherkkä FXS887:n tunnetuille ainesosille tai sen analogeille;
4. On sietämätön ATR-estäjiä kohtaan tai on saanut ATR-estäjiä 4 viikon kuluessa tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä FXS887-annosta;
5. On otettava vahvoja CYP3A-estäjiä ja/tai indusoijia sekä P-gp (P-glykoproteiini) -estäjiä ja/tai indusoijia 14 päivän (tai 5 puoliintumisajan, kumpi on pidempi) kuluessa ennen ensimmäistä FXS887-annosta ja tutkimuksen aikana;
6. On otettava tutkimuksen aikana lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc-väliä;
7. On saanut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä FXS887-annosta, paitsi paikallisia kasvaimia, jotka on parannettu ja joilla tutkijan arvion mukaan on alhainen uusiutumisriski;
8. On saanut sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä FXS887-annosta;
9. Ei ole toipunut aikaisempien syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (palautunut tasolle 1 tai perustasolle), lukuun ottamatta kaljuuntumista, minkä tahansa asteen pigmentaatiota, asteen ≤2 ääreishermoston sensorista neuropatiaa ja sisällyttämiskriteereissä erikseen määriteltyjä kohtia;
10. On kestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivinen divertikuliitti ja oireilevat mahahaavat, kyvyttömyys nieleä suun kautta annettavia lääkkeitä tai laajan ohutsuolen poiston tai muiden tutkijan arvion mukaan merkittävästi ruoansulatuskanavan imeytymistä haittaavien tilojen historia;
11. On suoritettu suuri leikkaus 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai ei ole toipunut leikkauskomplikaatioista;
12. On primaarisia keskushermoston (CNS) kasvaimia, aivokalvometastaasia, selkäydinpuristusta tai aivorungon metastaasia; osallistujat, joilla on tiedossa olevat hoitamattomat aivometastaasit tai oireileva tai epävakaa tauti, suljetaan pois; osallistujat, jotka ovat saaneet aivometastaasien hoidon (sädehoito tai leikkaus) ja joilla on vakaat metastaasit eikä ole oireita (ilman lääkitystä) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan;
13. On vakavia sydän- ja verisuonitautia;
14. On hallitsematonta keuhkopussinestettä, sydänpussinestettä tai vatsanestettä, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä ja lääketieteellistä hoitoa;
15. On aktiivisia infektioita, jotka vaativat hoitoa (esim. osallistujat saavat anti-infektiivista hoitoa) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä FXS887-annosta, mukaan lukien hepatiitti C -virus (HCV), ihmisen immunikatoviruksen (HIV) tartunta, hallitsematon aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, kuppainfektio, tiedossa oleva aktiivinen tuberkuloosi jne.

16. Tiedossa oleva hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio:

    • osallistujat, joilla on hallittu HBV-infektio (seerumin HBV-DNA < 500 IU/mL tai < 2 000 kopiota/mL), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
    • osallistujat, jotka ovat HCV-vasta-aine-positiivisia ja joilla on hallittu infektio [seerumin HCV-RNA:n polymeraasiketjureaktio (PCR) havaitsemisrajan alapuolella], voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
17. Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektion historia;
18. Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkkeiden aiheuttaman ILD:n, steroidihoitoa vaativan sädepneumoniitin tai kliinisesti aktiivisen ILD:n historia;
19. Tiedossa oleva aineiden väärinkäyttö tai mielenterveyden häiriö, joka voi häiritä tutkimusvaatimusten noudattamista;
20. Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana;
21. Tutkija katsoo, että osallistujalla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai häiritä osallistumista koko tutkimukseen, mukaan lukien aiemmat tai nykyiset sairaudet, hoidot tai laboratorioepänormaaliudet tai haluttomuus noudattaa tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia – mikä tahansa tutkijan arvion mukaan sopimaton osallistumiseen.