Fas I-studie av FXS887 vid behandling av solida tumörer (FXS887-I101)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
2. Deltagarna måste fullt ut förstå studiens krav och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtycket;
3. Deltagare med histologiskt/cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som har fått ≥ 1 linje systemisk terapi innan inkludering i studien och upplevt misslyckande med standardterapi (sjukdomsframsteg eller intolerans);
4. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 måste deltagarna ha minst en mätbar mållesion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1;
6. Beräknad förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
7. Deltagarna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion.
8. För kvinnliga deltagare i fertil ålder måste serumgraviditetstestet inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet vara negativt; berättigade deltagare med reproduktionspotential (både män och kvinnor) måste samtycka till att använda pålitliga preventivmedel (hormonella, barriär, avhållsamhet, etc.) med sina partners under studieperioden och i minst 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Inom uttvättningsperioden för tidigare anti-tumörmediciner (4 veckor eller 5 halveringstider efter sista dosen, beroende på vilket som är längre) före första dosen av FXS887;
2. Har deltagit i en annan klinisk studie inom 4 veckor före första dosen av FXS887;
3. Har en historia av överkänslighet mot några kända komponenter i FXS887 eller dess analoger;
4. Har intolerans mot ATR-hämmare eller har fått ATR-hämmare inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första dosen av FXS887;
5. Behöver ta starka CYP3A-hämmare och/eller inducerare, samt P-gp (P-glykoprotein)-hämmare och/eller inducerare inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före första dosen av FXS887 och under studieperioden;
6. Behöver ta läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet under studieperioden;
7. Har haft andra maligna tumörer inom 2 år före första dosen av FXS887, förutom lokala tumörer som har botats och bedömts av forskaren ha låg återfallsrisk;
8. Har fått strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av FXS887;
9. Har inte återhämtat sig från biverkningar orsakade av tidigare anti-cancerbehandling (återhämtat till grad 1 eller baslinje), förutom håravfall, pigmentering av vilken grad som helst, grad ≤2 perifer sensorisk neuropati, och poster uttryckligen specificerade i inklusionskriterierna;
10. Har refraktär illamående och kräkningar, kroniska mag-tarm-sjukdomar inklusive men inte begränsat till aktiv divertikulit och symtomgivande peptiska ulcuser, oförmåga att svälja oral medicin, eller en historia av omfattande tunntarmsresektion eller andra tillstånd som signifikant försämrar gastrointestinal absorption enligt forskarens bedömning;
11. Har genomgått större kirurgi inom 2 veckor före första dosen eller har inte återhämtat sig från kirurgiska komplikationer;
12. Har primära centrala nervsystemets (CNS) tumörer, meningeal metastas, ryggmärgskompression, eller hjärnstamsmetastas; deltagare med kända obehandlade hjärnmetastaser eller symtomgivande eller instabil sjukdom utesluts; deltagare som har avslutat behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller kirurgi) med stabila metastaser och inga relevanta symtom (utan medicinsk kontroll) inom 4 veckor före första dosen kan inkluderas;
13. Har allvarliga kardiovaskulära sjukdomar;
14. Har okontrollerad pleuralvätska, perikardialvätska, eller ascites som kräver upprepad dränering och medicinsk intervention;
15. Har aktiva infektioner som kräver behandling (t.ex., deltagare får anti-infektiv behandling) inom 14 dagar före första dosen av FXS887, inklusive hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV), okontrollerad aktiv hepatit B-virus (HBV) infektion, syfilisinfektion, känd aktiv tuberkulos, etc.

16. Känd infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV):

    • deltagare med kontrollerad HBV-infektion (serum HBV-DNA < 500 IU/mL eller < 2 000 kopior/mL) tillåts delta i denna studie.
    • deltagare som är HCV-antikroppspositiva med kontrollerad infektion [polymeraskedjereaktion (PCR) för serum HCV-RNA under nedre detektionsgränsen] tillåts delta i denna studie.
17. Historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion;
18. Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD), läkemedelsinducerad ILD, strålepneumonit som kräver steroidbehandling, eller kliniskt aktiv ILD;
19. Känd substansmissbruk eller psykiatrisk störning som kan störa efterlevnaden av studiekraven;
20. Deltagaren är gravid, ammar, eller planerar att bli gravid under studieperioden;
21. Forskaren bedömer att deltagaren har andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller störa deltagandet i hela studien, inklusive tidigare eller befintliga medicinska tillstånd, behandlingar eller laboratorieavvikelser, eller ovilja att följa studieprocedurer, restriktioner och krav - vilket tillstånd som helst som bedöms olämpligt för inkludering av forskaren.