Phase-I-Studie von FXS887 zur Behandlung von soliden Tumoren (FXS887-I101)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Die Teilnehmer müssen die Anforderungen der Studie vollständig verstehen und freiwillig die schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben;
3. Teilnehmer mit histologisch/zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die vor der Teilnahme an der Studie ≥ 1 Linie einer systemischen Therapie erhalten haben und bei denen eine Standardtherapie versagt hat (Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit);
4. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 müssen die Teilnehmer mindestens eine messbare Zielveränderung aufweisen;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 bis 1;
6. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen;
7. Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen.
8. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments negativ sein; geeignete Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial (sowohl Männer als auch Frauen) müssen sich einverstanden erklären, während der Studiendauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonell, Barrieremethoden, Enthaltsamkeit usw.) mit ihren Partnern anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb der Auswaschperiode einer vorherigen Antitumormedikamentenbehandlung (4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von FXS887;
2. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von FXS887 an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
3. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen bekannte Bestandteile von FXS887 oder dessen Analoga;
4. Unverträglichkeit gegenüber ATR-Inhibitoren oder innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von FXS887 ATR-Inhibitoren erhalten haben;
5. Innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von FXS887 und während der Studiendauer starke CYP3A-Inhibitoren und/oder -Induktoren sowie P-gp (P-Glykoprotein)-Inhibitoren und/oder -Induktoren einnehmen müssen;
6. Während der Studiendauer Medikamente einnehmen müssen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern;
7. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis von FXS887 andere bösartige Tumoren gehabt haben, außer lokalen Tumoren, die geheilt wurden und vom Prüfer als mit niedrigem Rückfallrisiko eingestuft wurden;
8. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von FXS887 eine Strahlentherapie erhalten haben;
9. Nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Antikrebstherapie erholt haben (Erholung auf Grad 1 oder Ausgangswert), außer bei Alopezie, Pigmentierung jeglichen Grades, peripherer sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Punkten, die in den Einschlusskriterien ausdrücklich angegeben sind;
10. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Divertikulitis und symptomatische Magengeschwüre, Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, oder Vorgeschichte einer ausgedehnten Dünndarmresektion oder anderer Zustände, die die gastrointestinale Absorption erheblich beeinträchtigen, wie vom Prüfer beurteilt;
11. Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einen größeren chirurgischen Eingriff durchgeführt haben oder sich nicht von chirurgischen Komplikationen erholt haben;
12. Primäre Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS), Meningealkarzinose, Rückenmarkkompression oder Hirnstammmetastasen aufweisen; Teilnehmer mit bekannten unbehandelten Hirnmetastasen oder symptomatischer oder instabiler Erkrankung sind ausgeschlossen; Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis die Behandlung von Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) mit stabilen Metastasen und ohne relevante Symptome (ohne medikamentöse Kontrolle) abgeschlossen haben, können eingeschlossen werden;
13. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufweisen;
14. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainage und medizinische Intervention erfordern;
15. Aktive Infektionen, die eine Behandlung erfordern (z. B. Teilnehmer erhalten eine antiinfektive Behandlung), innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von FXS887, einschließlich Hepatitis-C-Virus (HCV), Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), unkontrollierte aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, Syphilisinfektion, bekannte aktive Tuberkulose usw.

16. Bekannte Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV):

    • Teilnehmer mit kontrollierter HBV-Infektion (Serum-HBV-DNA < 500 IU/mL oder < 2.000 Kopien/mL) dürfen an dieser Studie teilnehmen.
    • Teilnehmer, die HCV-Antikörper-positiv sind mit kontrollierter Infektion [Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für Serum-HCV-RNA unterhalb der Nachweisgrenze], dürfen an dieser Studie teilnehmen.
17. Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV);
18. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierten ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erforderte, oder klinisch aktiver ILD;
19. Bekannter Substanzmissbrauch oder psychische Störung, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen könnte;
20. Teilnehmer sind schwanger, stillen oder planen, während der Studiendauer schwanger zu werden;
21. Der Prüfer hält den Teilnehmer für andere Faktoren, die die Studienergebnisse beeinflussen oder die Teilnahme an der gesamten Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich vergangener oder bestehender medizinischer Zustände, Behandlungen oder Laboranomalien oder der mangelnden Bereitschaft, Studienverfahren, -einschränkungen und -anforderungen einzuhalten – jeglicher Zustand, der vom Prüfer als für die Einschreibung ungeeignet erachtet wird.