Fase I-studie van FXS887 bij de behandeling van solide tumoren (FXS887-I101)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, mannelijk of vrouwelijk;
2. Deelnemers moeten de eisen van de studie volledig begrijpen en vrijwillig de schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen;
3. Deelnemers met histologisch/cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die ≥ 1 lijn systemische therapie hebben ontvangen vóór inschrijving in de studie en falen van standaardtherapie hebben ervaren (ziekteprogressie of intolerantie);
4. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 moeten deelnemers ten minste één meetbare doel laesie hebben;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1;
6. Geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken;
7. Deelnemers moeten adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben.
8. Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moet de serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn negatief zijn; in aanmerking komende deelnemers met voortplantingspotentieel (zowel mannen als vrouwen) moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonaal, barrière, onthouding, enz.) met hun partners tijdens de studieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

Exclusiecriteria:

1. Binnen de uitscheidingsperiode van eerdere antitumor-medicatiebehandeling (4 weken of 5 halfwaardetijden na de laatste dosis, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis FXS887;
2. Hebben deelgenomen aan een andere klinische studie binnen 4 weken vóór de eerste dosis FXS887;
3. Hebben een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bekende componenten van FXS887 of zijn analogen;
4. Hebben intolerantie voor ATR-remmers of hebben ATR-remmers ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis FXS887;
5. Moeten sterke CYP3A-remmers en/of -induceerders, evenals P-gp (P-glycoproteïne) remmers en/of induceerders innemen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis FXS887 en tijdens de studieperiode;
6. Moeten tijdens de studieperiode medicijnen innemen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen;
7. Hebben andere kwaadaardige tumoren gehad binnen 2 jaar vóór de eerste dosis FXS887, behalve lokale tumoren die zijn genezen en door de onderzoeker zijn beoordeeld als een laag recidiefrisico;
8. Hebben radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis FXS887;
9. Hebben niet hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antikankerbehandeling (hersteld tot Graad 1 of baseline), behalve alopecia, pigmentatie van elke graad, Graad ≤2 perifere sensorische neuropathie, en items expliciet gespecificeerd in de inclusiecriteria;
10. Hebben refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen inclusief maar niet beperkt tot actieve diverticulitis en symptomatische peptische ulcera, onvermogen om orale medicatie in te slikken, of een voorgeschiedenis van uitgebreide dunne darmresectie of andere aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie aanzienlijk belemmeren zoals beoordeeld door de onderzoeker;
11. Hebben een grote operatie ondergaan binnen 2 weken vóór de eerste dosis of zijn niet hersteld van chirurgische complicaties;
12. Hebben primaire centrale zenuwstelsel (CZS) tumoren, meningeale metastasen, ruggenmergcompressie, of hersenstammetastasen; deelnemers met bekende onbehandelde hersentumoren of symptomatische of instabiele ziekte zijn uitgesloten; deelnemers die behandeling voor hersentumoren (radiotherapie of chirurgie) hebben voltooid met stabiele metastasen en geen relevante symptomen (zonder medicatiecontrole) binnen 4 weken vóór de eerste dosis kunnen worden ingeschreven;
13. Hebben ernstige cardiovasculaire aandoeningen;
14. Hebben ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie, of ascites die herhaalde drainage en medische interventie vereisen;
15. Hebben actieve infecties die behandeling vereisen (bijv., deelnemers ondergaan anti-infectieuze behandeling) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis FXS887, inclusief hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ongecontroleerde actieve hepatitis B-virus (HBV) infectie, syfilis infectie, bekende actieve tuberculose, enz.

16. Bekende infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV):

    • deelnemers met gecontroleerde HBV-infectie (serum HBV-DNA < 500 IU/mL of < 2.000 kopieën/mL) mogen deelnemen aan deze studie.
    • deelnemers die HCV-antilichaam-positief zijn met gecontroleerde infectie [polymerasekettingreactie (PCR) voor serum HCV-RNA onder de onderste detectielimiet] mogen deelnemen aan deze studie.
17. Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie;
18. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), geneesmiddel-geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis die steroïdentherapie vereist, of klinisch actieve ILD;
19. Bekend misbruik van middelen of psychiatrische stoornis die de naleving van studie-eisen kan belemmeren;
20. Deelnemers zijn zwanger, geven borstvoeding, of zijn van plan zwanger te worden tijdens de studieperiode;
21. De onderzoeker beschouwt dat de deelnemer andere factoren heeft die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of deelname aan de gehele studie kunnen verstoren, inclusief vroegere of bestaande medische aandoeningen, behandeling of laboratoriumafwijkingen, of onwil om zich aan studievoorwaarden, beperkingen en eisen te houden - elke conditie die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving wordt beschouwd.