Estudo de Fase I do FXS887 no Tratamento de Tumores Sólidos (FXS887-I101)

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, do sexo masculino ou feminino;
2. Os participantes devem compreender totalmente os requisitos do estudo e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito;
3. Participantes com tumores sólidos avançados confirmados histologicamente/citologicamente, que tenham recebido ≥ 1 linha de terapia sistémica antes da inscrição no estudo e tenham sofrido falha da terapia padrão (progressão da doença ou intolerância);
4. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, os participantes devem ter pelo menos uma lesão alvo mensurável;
5. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo Oncológico do Leste (ECOG) de 0 a 1;
6. Expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas;
7. Os participantes devem ter função orgânica e da medula óssea adequada.
8. Para participantes do sexo feminino em idade fértil, o teste de gravidez sérico nos 7 dias anteriores à primeira dose do fármaco do estudo deve ser negativo; participantes elegíveis com potencial reprodutivo (tanto homens como mulheres) devem concordar em utilizar métodos contracetivos fiáveis (hormonais, de barreira, abstinência, etc.) com os seus parceiros durante o período do estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose do fármaco do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Dentro do período de washout do tratamento prévio com medicação anti-tumoral (4 semanas ou 5 meias-vidas após a última dose, o que for mais longo) antes da primeira dose de FXS887;
2. Ter participado noutro estudo clínico nas 4 semanas anteriores à primeira dose de FXS887;
3. Ter historial de hipersensibilidade a qualquer componente conhecido de FXS887 ou seus análogos;
4. Ter intolerância a inibidores de ATR ou ter recebido inibidores de ATR nas 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) anteriores à primeira dose de FXS887;
5. Necessitar de tomar inibidores e/ou indutores fortes de CYP3A, bem como inibidores e/ou indutores de P-gp (P-glicoproteína) nos 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) anteriores à primeira dose de FXS887 e durante o período do estudo;
6. Necessitar de tomar fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QTc durante o período do estudo;
7. Ter tido outros tumores malignos nos 2 anos anteriores à primeira dose de FXS887, exceto tumores locais que tenham sido curados e julgados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência;
8. Ter recebido radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose de FXS887;
9. Não ter recuperado de eventos adversos causados por tratamento prévio anti-cancerígeno (recuperado para Grau 1 ou linha de base), exceto alopécia, pigmentação de qualquer grau, neuropatia sensorial periférica de Grau ≤2, e itens explicitamente especificados nos critérios de inclusão;
10. Ter náuseas e vómitos refratários, doenças gastrointestinais crónicas incluindo, mas não limitadas a, diverticulite ativa e úlceras pépticas sintomáticas, incapacidade de engolir medicação oral, ou historial de ressecção extensa do intestino delgado ou outras condições que prejudiquem significativamente a absorção gastrointestinal, conforme julgado pelo investigador;
11. Ter sido submetido a cirurgia maior nas 2 semanas anteriores à primeira dose ou não ter recuperado de complicações cirúrgicas;
12. Ter tumores primários do sistema nervoso central (SNC), metástases meníngeas, compressão da medula espinhal ou metástases do tronco cerebral; participantes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou doença sintomática ou instável são excluídos; participantes que tenham completado tratamento para metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia) com metástases estáveis e sem sintomas relevantes (sem controlo medicamentoso) nas 4 semanas anteriores à primeira dose podem ser inscritos;
13. Ter doenças cardiovasculares graves;
14. Ter derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem repetida e intervenção médica;
15. Ter infeções ativas que necessitem de tratamento (por exemplo, os participantes estão a receber tratamento anti-infecioso) nos 14 dias anteriores à primeira dose de FXS887, incluindo vírus da hepatite C (VHC), vírus da imunodeficiência humana (VIH), infeção ativa não controlada pelo vírus da hepatite B (VHB), infeção por sífilis, tuberculose ativa conhecida, etc.

16. Infeção conhecida pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC):

    • participantes com infeção por VHB controlada (ADN-VHB sérico < 500 UI/mL ou < 2.000 cópias/mL) são autorizados a inscrever-se neste estudo.
    • participantes que sejam positivos para anticorpos do VHC com infeção controlada [reação em cadeia da polimerase (PCR) para ARN-VHC sérico abaixo do limite inferior de deteção] são autorizados a inscrever-se neste estudo.
17. Historial de infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH);
18. Historial de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por fármacos, pneumonite por radiação que necessite de terapia com esteroides, ou DPI clinicamente ativa;
19. Abuso de substâncias conhecido ou perturbação psiquiátrica que possa interferir com o cumprimento dos requisitos do estudo;
20. Os participantes estão grávidas, a amamentar ou planeiam engravidar durante o período do estudo;
21. O investigador considera que o participante tem outros fatores que possam afetar os resultados do estudo ou interferir com a participação em todo o estudo, incluindo condições médicas passadas ou existentes, tratamento ou anomalias laboratoriais, ou falta de vontade de cumprir procedimentos, restrições e requisitos do estudo - qualquer condição considerada inadequada para inscrição pelo investigador.