Fáze I studie přípravku FXS887 v léčbě solidních nádorů (FXS887-I101)

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
2. Účastníci musí plně rozumět požadavkům studie a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
3. Účastníci s histologicky/cytologicky potvrzenými pokročilými solidními tumory, kteří před zařazením do studie obdrželi ≥ 1 linii systémové terapie a zaznamenali selhání standardní terapie (progrese onemocnění nebo intolerance);
4. Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 musí mít účastníci alespoň jeden měřitelný cílový léz;
5. Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
6. Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů;
7. Účastníci musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
8. U žen v reprodukčním věku musí být těhotenský test ze séra provedený do 7 dnů před prvním podáním studijního léčiva negativní; způsobilí účastníci reprodukčního potenciálu (muži i ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních metod (hormonálních, bariérových, abstinence atd.) se svými partnery během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání studijního léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. V rámci eliminační periody předchozí protinádorové medikace (4 týdny nebo 5 poločasů po poslední dávce, podle toho, co je delší) před prvním podáním FXS887;
2. Účast v jiné klinické studii do 4 týdnů před prvním podáním FXS887;
3. Historie přecitlivělosti na jakoukoli známou složku FXS887 nebo jeho analogů;
4. Intolerance k inhibitorům ATR nebo podávání inhibitorů ATR do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním FXS887;
5. Nutnost užívání silných inhibitorů a/nebo induktorů CYP3A, stejně jako inhibitorů a/nebo induktorů P-gp (P-glykoproteinu) do 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před prvním podáním FXS887 a během studie;
6. Nutnost užívání léků známých prodlužujících interval QTc během studie;
7. Přítomnost jiných maligních tumorů do 2 let před prvním podáním FXS887, s výjimkou lokálních tumorů, které byly vyléčeny a jsou hodnoceny vyšetřovatelem jako s nízkým rizikem recidivy;
8. Podstoupení radiační terapie do 14 dnů před prvním podáním FXS887;
9. Nezotavení z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou léčbou (zotavení na stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu), s výjimkou alopecie, pigmentace jakéhokoli stupně, periferní senzorické neuropatie stupně ≤2 a položek výslovně uvedených v kritériích zařazení;
10. Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění včetně, ale ne omezeno na, aktivní divertikulitidu a symptomatické peptické vředy, neschopnost polykat perorální léky, nebo historie rozsáhlé resekce tenkého střeva nebo jiných stavů, které podle posouzení vyšetřovatele významně narušují gastrointestinální absorpci;
11. Podstoupení velké operace do 2 týdnů před prvním podáním nebo nezotavení z operačních komplikací;
12. Primární tumory centrálního nervového systému (CNS), meningeální metastázy, komprese míchy nebo metastázy do mozkového kmene; účastníci se známými neléčenými mozkovými metastázami nebo symptomatickým nebo nestabilním onemocněním jsou vyloučeni; účastníci, kteří dokončili léčbu mozkových metastáz (radiační terapii nebo operaci) se stabilními metastázami a bez relevantních symptomů (bez medikační kontroly) do 4 týdnů před prvním podáním, mohou být zařazeni;
13. Těžká kardiovaskulární onemocnění;
14. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž a lékařský zásah;
15. Aktivní infekce vyžadující léčbu (např. účastníci podstupují antiinfekční léčbu) do 14 dnů před prvním podáním FXS887, včetně viru hepatitidy C (HCV), viru lidské imunodeficience (HIV), nekontrolované aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), syfilis, známé aktivní tuberkulózy atd.

16. Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV):

    • účastníci s kontrolovanou infekcí HBV (sérová HBV-DNA < 500 IU/mL nebo < 2 000 kopií/mL) mohou být do této studie zařazeni.
    • účastníci s pozitivní protilátkou proti HCV s kontrolovanou infekcí [polymerázová řetězová reakce (PCR) pro sérovou HCV-RNA pod detekčním limitem] mohou být do této studie zařazeni.
17. Historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
18. Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD), ILD vyvolaného léky, radiační pneumonitidy vyžadující steroidní terapii, nebo klinicky aktivního ILD;
19. Známé zneužívání návykových látek nebo psychiatrická porucha, která může narušit dodržování požadavků studie;
20. Účastníci jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie;
21. Vyšetřovatel považuje, že účastník má jiné faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo narušit účast na celé studii, včetně minulých nebo stávajících zdravotních stavů, léčby nebo laboratorních abnormalit, nebo neochoty dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky – jakýkoli stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zařazení.